Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (CAR) OriCAR-017 pour le traitement du R/RMM

30 mai 2024 mis à jour par: OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Une étude multicentrique ouverte pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'injection de cellules T autologues ciblant GPRC5D OriCAR-017 chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire

Une étude clinique ouverte et exploratoire de dose pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique d'OriCAR-017 dans le R/RMM

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase I et de phase II visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'injection de lymphocytes T modifiés par le récepteur d'antigène chimérique dirigé GPRC5D (OriCAR-017) chez n patients atteints de rechute et/ou réfractaire. myélome multiple (R/RMM).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

83

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Contact:
          • Kai Hu
      • Nanjing, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contact:
          • Jianyong Li
      • Shanghai, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contact:
          • Aibin Liang
      • Wuhan, Chine
        • Recrutement
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contact:
          • Heng Mei
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Diagnostic de R/RMM selon les critères IMWG ;
  • La période de survie attendue est > 12 semaines ;
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 au moment de la signature de l'ICF ;

  • L'expression de GPRC5D dans la membrane des plasmocytes de la moelle osseuse est supérieure à 20 % par cytométrie en flux et/ou immunohistochimie, myélome multiple avec lésions mesurables, et au moins un des critères suivants doit être rempli :

    1. Protéine M sérique > 5 g/L ;
    2. Taux de protéine M urinaire > 200 mg/24 heures ;
    3. Chaîne légère libre sérique (sFLC) > 100 mg/L et le rapport K/λ FLC est anormal ;
    4. Plasmocytes primitifs immatures ou monoclonaux > 5 % par cytologie de la moelle osseuse ou cytométrie en flux.
  • Sujets ayant reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris (mais sans s'y limiter) des médicaments immunomodulateurs (IMiD), des inhibiteurs du protéasome, des anticorps monoclonaux anti-CD38, etc., mais dont le traitement a échoué, y compris ceux qui ont connu une rechute (dans les 12 mois), réfractaire ou intolérant au schéma thérapeutique de dernière intention.

Principaux critères d'exclusion :

  • Myélome latent (asymptomatique)
  • Myélome multiple avec uniquement des lésions extramédullaires ;
  • Leucémie à plasmocytes ;
  • Amylose concomitante ;
  • Métastases du système nerveux central, maladie leptoméningée ou compression centrale métastatique ;
  • HBsAg ou HbcAb est positif et la détection quantitative de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique est supérieure à 100 copies/L ; Les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et l'ARN du VHC dans le sang périphérique sont positifs ; anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; les anticorps contre la syphilis sont positifs au dépistage ; Le test ADN du cytomégalovirus est positif ;
  • Avait une hypersensibilité ou une intolérance à tout médicament/excipient (y compris la chimiothérapie conditionnante) utilisé dans cette étude ;
  • Traitement précédemment reçu ciblant GPRC5D, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps, l'ADC ou le CAR-T ;
  • Sujets ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage ou qui envisagent de subir une ASCT pendant l'étude ;
  • Toute infection active incontrôlée dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF ou la leucaphérèse nécessite un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique parentéral.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la visite de dépistage à l'exception d'une biopsie et d'une insertion d'un cathéter veineux central ou pendant l'étude ;
  • Sujets ayant reçu une thérapie allogénique par cellules souches ;
  • Les complications des sujets ou d'autres conditions évaluées par les enquêteurs peuvent affecter le respect du protocole ou les rendre inaptes à participer à cette étude ;
  • Enceinte ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OriCAR-017 (cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique dirigé par GPCRC5D)

Phase I (augmentation de la dose) Les sujets inscrits seront séquentiellement attribués au niveau de dose correspondant pour déterminer le RP2D. La partie d'augmentation de la dose de l'étude adoptera la conception standard 3+3, dans laquelle 3 niveaux de dose devraient être évalués.

Phase I (extension de dose) Après avoir déterminé le RP2D, l'un des niveaux de dose sera sélectionné pour une évaluation plus approfondie pendant la partie d'expansion de dose. Jusqu'à 10 à 15 sujets supplémentaires ayant reçu un diagnostic de MM en rechute/réfractaire seront inscrits pour explorer davantage l'activité antitumorale d'Ori-CAR-017.

Phase II La partie Phase II de l'étude sera initiée au RP2D d'OriCAR-017 qui sera sélectionné sur la base des données cliniques obtenues au cours de la partie Phase I de l'étude.
Biologique: OriCAR-017
Cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique dirigé par GPCRC5D

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée d'OriCAR-017-P1
Délai: Jusqu'à 28 jours
La MTD est définie comme la dose la plus élevée avec une incidence observée de DLT chez pas plus d'un patient sur six traité à un niveau de dose particulier.
Jusqu'à 28 jours
Toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
tolérance
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du retrait, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans.
La réponse objective est définie comme les participants ayant une réponse partielle (PR) ou mieux selon les critères RECIST1.1.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du retrait, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans.
Pharmacocinétique (nombre de copies cellulaires et durée de persistance cellulaire dans le sang périphérique)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du retrait, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
ADN CAR-GPRC5D dans le sang périphérique détecté par q-PCR à chaque visite après perfusion
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du retrait, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
Efficacité antitumorale – Survie sans progression (SSP)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
La période allant du jour où le sujet reçoit la perfusion de cellules jusqu'à la première progression tumorale enregistrée
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
Efficacité antitumorale-Durée de réponse (DOR)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
La période allant de la première évaluation de sCR ou CR ou VGPR ou PR ou MR à la première évaluation de PD ou de décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 2 ans
Suivi de survie à long terme
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du premier décès documenté, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 15 ans
La période allant de la randomisation jusqu'à la date du décès
De la date de randomisation jusqu'à la date du premier décès documenté, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 15 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 décembre 2023

Première publication (Réel)

27 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OriCAR-017-P1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner