Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

OriCAR-017 chimere antigeenreceptor (CAR) gemodificeerde T-cellen voor de behandeling van R/RMM

30 mei 2024 bijgewerkt door: OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Een open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid te evalueren van autologe T-celinjectie gericht op GPRC5D OriCAR-017 bij patiënten met recidiverend en/of refractair multipelmyeloom

Een open label, dosisverkennende klinische studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van OriCAR-017 bij R/RMM te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I en fase II, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van GPRC5D-gerichte chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-celinjectie (OriCAR-017) te beoordelen bij n patiënten met recidiverende en/of refractaire multipelmyeloom (R/RMM).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Nog niet aan het werven
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Contact:
          • Kai Hu
      • Nanjing, China
        • Nog niet aan het werven
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contact:
          • Jianyong Li
      • Shanghai, China
        • Nog niet aan het werven
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contact:
          • Aibin Liang
      • Wuhan, China
        • Werving
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contact:
          • Heng Mei
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  • Diagnose van R/RMM volgens de IMWG-criteria;
  • De verwachte overlevingsperiode is> 12 weken;
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1 of 2 op het moment van ondertekening van de ICF;

  • De expressie van GPRC5D in het membraan van beenmergplasmacellen is meer dan 20% volgens flowcytometrie en/of immunohistochemie, multipel myeloom met meetbare laesies, en er moet aan ten minste een van de volgende criteria worden voldaan:

    1. Serum M-eiwit >5 g/l;
    2. Urine M-eiwitgehalte >200 mg/24 uur;
    3. Serumvrije lichte keten (sFLC) >100 mg/l en K/λ FLC-verhouding is abnormaal;
    4. Primitieve onrijpe of monoklonale plasmacellen> 5% volgens beenmergcytologie of flowcytometrie.
  • Proefpersonen die ten minste drie eerdere therapielijnen hebben gekregen, waaronder (maar niet beperkt tot) immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's), proteasoomremmers, monoklonale antilichamen tegen CD38, enz., maar bij wie de behandeling niet is gelukt, inclusief degenen die een terugval hebben ervaren (binnen 12 jaar) maanden), ongevoelig of intolerant voor het laatstelijnsbehandelingsregime.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Smeulend myeloom (asymptomatisch)
  • Multipel myeloom met alleen extramedullaire laesies;
  • Plasmacelleukemie;
  • Gelijktijdige amyloïdose;
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of metastatische centrale compressie;
  • HBsAg of HbcAb is positief en de kwantitatieve detectie van DNA van het hepatitis B-virus (HBV) in perifeer bloed bedraagt ​​meer dan 100 kopieën/l; het hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en HCV-RNA in perifeer bloed zijn positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis-antilichaam is positief bij screening; Cytomegalovirus-DNA-test is positief;
  • Had overgevoeligheid of intolerantie voor een geneesmiddel/hulpstof (inclusief conditionerende chemotherapie) die in dit onderzoek werd gebruikt;
  • Eerder een behandeling gekregen die gericht was op GPRC5D, inclusief maar niet beperkt tot antilichamen, ADC of CAR-T;
  • Proefpersonen die binnen 8 weken na het screeningsbezoek een autologe hematopoietische stamceltransplantatie (ASCT) hebben ondergaan of die van plan zijn tijdens het onderzoek ASCT te ondergaan;
  • Voor elke ongecontroleerde actieve infectie binnen 4 weken voorafgaand aan ICF-ondertekening of leukaferese is parenterale behandeling met antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen nodig
  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, met uitzondering van een biopsie en het inbrengen van een centrale veneuze katheter, of tijdens het onderzoek;
  • Proefpersonen die allogene stamceltherapie kregen;
  • Complicaties van proefpersonen of andere aandoeningen die door onderzoekers zijn beoordeeld, kunnen de naleving van het protocol beïnvloeden of hen ongeschikt maken om aan dit onderzoek deel te nemen;
  • Zwanger of borstvoeding gevend.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: OriCAR-017 (GPCRC5D-gerichte chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen)

Fase I (dosis-escalatie) De ingeschreven proefpersonen worden opeenvolgend toegewezen aan het overeenkomstige dosisniveau om de RP2D te bepalen. Het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek zal het standaard 3+3-ontwerp aannemen, waarbij het de bedoeling is dat 3 dosisniveaus worden geëvalueerd.

Fase I (Dosis-expansie) Na het bepalen van de RP2D wordt één van de dosisniveaus geselecteerd voor verdere evaluatie tijdens het dosis-expansiegedeelte. Er zullen maximaal 10 tot 15 extra proefpersonen bij wie de diagnose recidiverende/refractaire MM is gesteld, worden ingeschreven om de antitumoractiviteit van Ori-CAR-017 verder te onderzoeken.

Fase II Het Fase II-gedeelte van de studie zal worden gestart op de RP2D van OriCAR-017, die zal worden geselecteerd op basis van de klinische gegevens verkregen tijdens het Fase I-gedeelte van de studie.
Biologisch: OriCAR-017
GPCRC5D-gerichte chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis OriCAR-017-P1
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis met een waargenomen incidentie van DLT bij niet meer dan één op de zes patiënten die met een bepaald dosisniveau worden behandeld.
Tot 28 dagen
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
verdraagbaarheid
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of terugtrekking, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
Objectieve respons wordt gedefinieerd als de deelnemers met een gedeeltelijke respons (PR) of beter volgens de RECIST1.1-criteria.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of terugtrekking, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
Farmacokinetiek (het aantal celkopieën en de celpersistentieduur in perifeer bloed)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of terugtrekking, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
CAR-GPRC5D DNA in perifeer bloed gedetecteerd door q-PCR bij elk bezoek na infusie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of terugtrekking, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
Antitumoreffectiviteit - Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
De periode vanaf de dag waarop de proefpersoon de infusie van cellen krijgt tot de eerste geregistreerde tumorprogressie
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
Antitumoreffectiviteit - Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
De periode vanaf de eerste evaluatie van sCR of CR of VGPR of PR of MR tot de eerste evaluatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 2 jaar
Follow-up van overleving op lange termijn
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 15 jaar
De periode vanaf randomisatie tot de datum van overlijden
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OriCAR-017-P1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren