Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

OriCAR-017 Модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR) Т-клетки для лечения R/RMM

30 мая 2024 г. обновлено: OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Открытое многоцентровое исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности инъекции аутологичных Т-клеток, нацеленных на GPRC5D OriCAR-017, у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой.

Открытое клиническое исследование по изучению дозы для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики OriCAR-017 в R/RMM.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы I и фазы II для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности инъекции Т-клеток, модифицированных химерным рецептором антигена GPRC5D (OriCAR-017), у n пациентов с рецидивирующим и/или рефрактерным течением. множественная миелома (Р/РММ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

83

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: He Huang, MD
  • Номер телефона: 0571-88208277
  • Электронная почта: hehuangyu@126.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Еще не набирают
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Контакт:
          • Kai Hu
      • Nanjing, Китай
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • Jianyong Li
      • Shanghai, Китай
        • Еще не набирают
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Контакт:
          • Aibin Liang
      • Wuhan, Китай
        • Рекрутинг
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Контакт:
          • Heng Mei
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Диагностика Р/РММ по критериям IMWG;
  • Ожидаемый период выживания составляет >12 недель;
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 на момент подписания ICF;

  • Экспрессия GPRC5D в мембране плазматических клеток костного мозга составляет более 20% по данным проточной цитометрии и/или иммуногистохимии, множественная миелома с измеримыми поражениями и должен быть соблюден хотя бы один из следующих критериев:

    1. Сывороточный белок М >5 г/л;
    2. Уровень белка М в моче >200 мг/24 часа;
    3. Свободная легкая цепь в сыворотке (sFLC) > 100 мг/л, а соотношение K/λ FLC является аномальным;
    4. Примитивные незрелые или моноклональные плазматические клетки >5% по данным цитологии костного мозга или проточной цитометрии.
  • Субъекты, которые ранее получали по крайней мере 3 линии терапии, включая (но не ограничиваясь ими) иммуномодулирующие препараты (IMiD), ингибиторы протеасом, моноклональные антитела против CD38 и т. д., но лечение не удалось, включая тех, у кого произошел рецидив (в течение 12 месяцев), рефрактерна или непереносима к последней линии лечения.

Основные критерии исключения:

  • Тлеющая миелома (бессимптомная)
  • Множественная миелома только с экстрамедуллярными поражениями;
  • Плазмоклеточный лейкоз;
  • Сопутствующий амилоидоз;
  • Метастазы в центральную нервную систему, лептоменингеальные заболевания или метастатическая центральная компрессия;
  • HBsAg или HbcAb положительны, а количественное обнаружение ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови составляет более 100 копий/л; антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС в периферической крови положительны; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); антитела к сифилису положительные при скрининге; ДНК-тест на цитомегаловирус положительный;
  • у вас была гиперчувствительность или непереносимость любого препарата/вспомогательного вещества (включая кондиционирующую химиотерапию), использованного в этом исследовании;
  • Ранее полученное лечение, направленное на GPRC5D, включая, помимо прочего, антитела, ADC или CAR-T;
  • Субъекты, которым была проведена аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 8 недель после скринингового визита или которые планируют пройти ТГСК во время исследования;
  • Любая неконтролируемая активная инфекция в течение 4 недель до подписания ИКФ или лейкафереза ​​требует парентерального лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
  • Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до скринингового визита, за исключением биопсии и установки центрального венозного катетера или во время исследования;
  • Субъекты, получившие терапию аллогенными стволовыми клетками;
  • Осложнения или другие состояния субъектов, оцениваемые исследователями, могут повлиять на соблюдение протокола или сделать их непригодными для участия в этом исследовании;
  • Беременность или кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: OriCAR-017 (Т-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором GPCRC5D)

Фаза I (увеличение дозы). Включенным субъектам будет последовательно назначен соответствующий уровень дозы для определения RP2D. В части исследования, посвященной повышению дозы, будет принят стандартный дизайн 3+3, в котором планируется оценить 3 уровня доз.

Фаза I (Расширение дозы) После определения RP2D будет выбран один из уровней дозы для дальнейшей оценки на этапе увеличения дозы. Для дальнейшего изучения противоопухолевой активности Ori-CAR-017 будут привлечены от 10 до 15 дополнительных субъектов, у которых диагностирован рецидивирующий/рефрактерный ММ.

Фаза II. Фаза II исследования будет начата с RP2D OriCAR-017, который будет выбран на основе клинических данных, полученных в ходе фазы I исследования.
Биологический: ОриКАР-017
GPCRC5D-направленный химерный антигенный рецептор, модифицированный Т-клетками

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза OriCAR-017-P1
Временное ограничение: До 28 дней
MTD определяется как наивысшая доза, при которой частота ДЛТ наблюдается не более чем у одного из шести пациентов, получавших лечение на определенном уровне дозы.
До 28 дней
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: До 28 дней
переносимость
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине или прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Объективный ответ определяется как участники с частичным ответом (ЧР) или лучше по критериям RECIST1.1.
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине или прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Фармакокинетика (количество копий клеток и продолжительность персистенции клеток в периферической крови)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине или прекращения лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
ДНК CAR-GPRC5D в периферической крови обнаруживается с помощью q-PCR при каждом посещении после инфузии
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине или прекращения лечения, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
Противоопухолевая эффективность – выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
Период от дня, когда субъект получил инфузию клеток, до первого зарегистрированного прогрессирования опухоли.
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
Противоопухолевая эффективность – продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
Период от первой оценки sCR, или CR, или VGPR, или PR, или MR до первой оценки PD или смерти по любой причине.
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 2 лет.
Наблюдение за долгосрочным выживанием
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой документально подтвержденной даты смерти от любой причины, оцененной до 15 лет.
Период от рандомизации до даты смерти
С даты рандомизации до даты первой документально подтвержденной даты смерти от любой причины, оцененной до 15 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OriCAR-017-P1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться