Células T modificadas com receptor de antígeno quimérico (CAR) OriCAR-017 para o tratamento de R/RMM

Principais critérios de inclusão:

• Diagnóstico de R/RMM segundo critérios do IMWG;
• O período de sobrevivência esperado é >12 semanas;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ou 2 no momento da assinatura da CIF;

• A expressão de GPRC5D na membrana das células plasmáticas da medula óssea é superior a 20% por citometria de fluxo e/ou imuno-histoquímica, mieloma múltiplo com lesões mensuráveis ​​e pelo menos um dos seguintes critérios deve ser atendido:

  1. Proteína M sérica >5 g/L;
  2. Nível de proteína M na urina >200 mg/24 horas;
  3. A cadeia leve livre sérica (sFLC) >100 mg/L e a relação K/λ FLC são anormais;
  4. Células plasmáticas imaturas ou monoclonais primitivas> 5% por citologia de medula óssea ou citometria de fluxo.
• Indivíduos que receberam pelo menos 3 linhas de terapia anteriores, incluindo (mas não limitados a) medicamentos imunomoduladores (IMiDs), inibidores de proteassoma, anticorpos monoclonais anti-CD38, etc., mas que falharam no tratamento, incluindo aqueles que tiveram recaída (dentro de 12 meses), refratários ou intolerantes ao regime de tratamento de última linha.

Principais critérios de exclusão:

• Mieloma latente (assintomático)
• Mieloma múltiplo com apenas lesões extramedulares;
• Leucemia de células plasmáticas;
• Amiloidose concomitante;
• Metástase no sistema nervoso central, doença leptomeníngea ou compressão central metastática;
• HBsAg ou HbcAb são positivos e a detecção quantitativa do DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é superior a 100 cópias/L; o anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) e o RNA do HCV no sangue periférico são positivos; anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; o anticorpo da sífilis é positivo na triagem; O teste de DNA do citomegalovírus é positivo;
• Teve hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento/excipiente (incluindo quimioterapia condicionante) utilizado neste estudo;
• Tratamento recebido anteriormente direcionado a GPRC5D, incluindo, entre outros, anticorpos, ADC ou CAR-T;
• Indivíduos que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) dentro de 8 semanas da visita de triagem ou que planejam se submeter ao ASCT durante o estudo;
• Qualquer infecção ativa não controlada dentro de 4 semanas antes da assinatura da CIF ou leucaferese requer tratamento parenteral com antibióticos, antivirais ou antifúngicos
• Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à visita de triagem, com exceção de uma biópsia e inserção de um cateter venoso central ou durante o estudo;
• Indivíduos que receberam terapia com células-tronco alogênicas;
• As complicações dos sujeitos ou outras condições avaliadas pelos investigadores podem afetar o cumprimento do protocolo ou torná-los inadequados para participar deste estudo;
• Grávida ou amamentando.