Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

OriCAR-017 chimérický antigenní receptor (CAR) modifikované T buňky pro léčbu R/RMM

30. května 2024 aktualizováno: OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti autologní injekce T buněk cílené na GPRC5D OriCAR-017 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním multiplemyelomem

Otevřená klinická studie zaměřená na průzkum dávky k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky OriCAR-017 v R/RMM

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie fáze I a fáze II k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti GPRC5D řízené injekce modifikovaných chimérickým antigenním receptorem T buněk (OriCAR-017) u n pacientů s relabujícími a/nebo refrakterními mnohočetný myelom (R/RMM).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

83

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Beijing Gobroad Hospital
        • Kontakt:
          • Kai Hu
      • Nanjing, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Jianyong Li
      • Shanghai, Čína
        • Zatím nenabíráme
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Aibin Liang
      • Wuhan, Čína
        • Nábor
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Heng Mei
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika R/RMM podle kritérií IMWG;
  • Očekávaná doba přežití je >12 týdnů;
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 nebo 2 v době podpisu ICF;

  • Exprese GPRC5D v membráně plazmatických buněk kostní dřeně je podle průtokové cytometrie a/nebo imunohistochemie více než 20 %, mnohočetný myelom s měřitelnými lézemi a musí být splněno alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. sérový M protein >5 g/l;
    2. hladina M proteinu v moči >200 mg/24 hodin;
    3. Sérový volný lehký řetězec (sFLC) >100 mg/l a poměr K/A FLC je abnormální;
    4. Primitivní nezralé nebo monoklonální plazmatické buňky >5 % cytologií kostní dřeně nebo průtokovou cytometrií.
  • Subjekty, které dostaly alespoň 3 předchozí linie terapie včetně (ale nejen) imunomodulačních léků (IMiD), inhibitorů proteazomu, anti-CD38 monoklonálních protilátek atd., ale léčba selhala, včetně těch, u kterých došlo k relapsu (do 12 měsíce), refrakterní nebo netolerantní k léčebnému režimu poslední linie.

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Doutnající myelom (asymptomatický)
  • Mnohočetný myelom pouze s extramedulárními lézemi;
  • plazmatická leukémie;
  • Souběžná amyloidóza;
  • metastázy centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo metastatická centrální komprese;
  • HBsAg nebo HbcAb je pozitivní a kvantitativní detekce DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi je více než 100 kopií/l; protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA v periferní krvi jsou pozitivní; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); protilátka proti syfilis je při screeningu pozitivní; Test DNA cytomegaloviru je pozitivní;
  • měl přecitlivělost nebo intoleranci na jakýkoli lék/pomocnou látku (včetně kondicionační chemoterapie) použité v této studii;
  • Dříve přijatá léčba zacílená na GPRC5D, včetně, ale bez omezení, protilátek, ADC nebo CAR-T;
  • Subjekty, které dostaly autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT) do 8 týdnů od screeningové návštěvy nebo kteří plánují podstoupit ASCT během studie;
  • Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce během 4 týdnů před podepsáním ICF nebo leukaferézou vyžaduje parenterální antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu
  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před screeningovou návštěvou s výjimkou biopsie a zavedení centrálního žilního katétru nebo během studie;
  • Subjekty, které dostaly alogenní terapii kmenovými buňkami;
  • Komplikace subjektů nebo jiné stavy hodnocené zkoušejícími mohou ovlivnit soulad s protokolem nebo je učinit nevhodnými pro účast v této studii;
  • Těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: OriCAR-017 (GPCRC5D-řízený chimérický antigenní receptor modifikovaný T buňky)

Fáze I (Eskalace dávky) Zapsaným subjektům bude postupně přiřazena odpovídající úroveň dávky pro stanovení RP2D. Část studie s eskalací dávky převezme standardní design 3+3, kde se plánují vyhodnocení 3 úrovní dávek.

Fáze I (Dose-Expansion) Po určení RP2D bude během části dávka-expanze vybrána jedna z úrovní dávky pro další vyhodnocení. Za účelem dalšího zkoumání protinádorové aktivity Ori-CAR-017 bude zařazeno až 10 až 15 dalších subjektů, u kterých je diagnostikována relabující/refrakterní MM.

Fáze II Fáze II část studie bude zahájena na RP2D OriCAR-017, který bude vybrán na základě klinických dat získaných během Fáze I části studie.
Biologický: OriCAR-017
T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem řízeným GPCRC5D

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka OriCAR-017-P1
Časové okno: Až 28 dní
MTD je definována jako nejvyšší dávka s pozorovaným výskytem DLT u ne více než u jednoho ze šesti pacientů léčených určitou hladinou dávky.
Až 28 dní
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
snášenlivost
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo stažení, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Objektivní odpověď je definována jako účastníci s částečnou odpovědí (PR) nebo lepší podle kritérií RECIST1.1.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo stažení, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Farmakokinetika (počet buněčných kopií a trvání perzistence buněk v periferní krvi)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo stažení, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
CAR-GPRC5D DNA v periferní krvi detekovaná pomocí q-PCR při každé návštěvě po infuzi
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo stažení, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Protinádorová účinnost – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Období ode dne, kdy subjekt obdrží infuzi buněk, do první zaznamenané progrese nádoru
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Protinádorová účinnost – trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Období od prvního hodnocení sCR nebo CR nebo VGPR nebo PR nebo MR do prvního hodnocení PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Sledování dlouhodobého přežití
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 15 let
Období od randomizace do data úmrtí
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OriCAR-017-P1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OriCAR-017

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit