Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

OriCAR-017 kimær antigenreseptor (CAR) modifiserte T-celler for behandling av R/RMM

30. mai 2024 oppdatert av: OriCell Therapeutics Co., Ltd.

En åpen etikett, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av autologe T-celleinjeksjoner rettet mot GPRC5D OriCAR-017 hos pasienter med residiverende og/eller refraktær multiplemyelom

En åpen, doseutforskende klinisk studie for å evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til OriCAR-017 i R/RMM

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I og fase II, åpen multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og effekten av GPRC5D-rettet kimær antigenreseptormodifisert T-celleinjeksjon (OriCAR-017) hos n pasienter med residiv og/eller refraktær. multipelmyelom (R/RMM).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Kai Hu
      • Nanjing, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Jianyong Li
      • Shanghai, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Ta kontakt med:
          • Aibin Liang
      • Wuhan, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Ta kontakt med:
          • Heng Mei
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Diagnose av R/RMM i henhold til IMWG-kriteriene;
  • Forventet overlevelsesperiode er >12 uker;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 eller 2 på tidspunktet for ICF-signaturen;

  • Ekspresjonen av GPRC5D i benmargsplasmacellemembranen er mer enn 20 % ved flowcytometri og/eller immunhistokjemi, multippelt myelom med målbare lesjoner, og minst ett av følgende kriterier må oppfylles:

    1. Serum M-protein >5 g/l;
    2. Urin M-proteinnivå >200 mg/24 timer;
    3. Serumfri lett kjede (sFLC) >100 mg/L og K/λ FLC-forhold er unormalt;
    4. Primitive umodne eller monoklonale plasmaceller >5 % ved benmargscytologi eller flowcytometri.
  • Pasienter som hadde mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer inkludert (men ikke begrenset til) immunmodulerende legemidler (IMiDs), proteasomhemmere, anti-CD38 monoklonale antistoffer osv., men som har mislykket behandling, inkludert de som har opplevd tilbakefall (innen 12 år) måneder), refraktær eller intolerant overfor siste behandlingsregime.

Hovedekskluderingskriterier:

  • Ulmende myelom (asymptomatisk)
  • Myelomatose med bare ekstramedullære lesjoner;
  • Plasmacelle leukemi;
  • Samtidig amyloidose;
  • Metastaser i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller metastatisk sentralkompresjon;
  • HBsAg eller HbcAb er positiv, og den kvantitative påvisningen av hepatitt B-virus (HBV) DNA i perifert blod er mer enn 100 kopier/L; hepatitt C-virus (HCV) antistoff og HCV RNA i perifert blod er positivt; humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilisantistoff er positivt ved screening; Cytomegalovirus DNA-test er positiv;
  • Hadde overfølsomhet eller intoleranse overfor ethvert medikament/hjelpestoff (inkludert kondisjonerende kjemoterapi) brukt i denne studien;
  • Tidligere mottatt behandling rettet mot GPRC5D, inkludert, men ikke begrenset til, antistoffer, ADC eller CAR-T;
  • Personer som mottok autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 8 uker etter screeningbesøk eller som planlegger å gjennomgå ASCT under studien;
  • Enhver ukontrollert aktiv infeksjon innen 4 uker før ICF-signering eller leukaferese krever parenteral antibiotika-, antiviral- eller antifungal behandling
  • Større operasjon innen 28 dager før screeningbesøk med unntak av en biopsi og innsetting av et sentralt venekateter eller under studien;
  • Forsøkspersoner som fikk allogen stamcelleterapi;
  • Komplikasjoner av forsøkspersoner eller andre tilstander evaluert av etterforskere kan påvirke overholdelse av protokollen eller gjøre dem uegnet til å delta i denne studien;
  • Gravid eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: OriCAR-017 (GPCRC5D-rettede kimære antigenreseptormodifiserte T-celler)

Fase I (dose-eskalering) De registrerte forsøkspersonene vil bli sekvensielt tildelt det tilsvarende dosenivået for å bestemme RP2D. Dose-eskaleringsdelen av studien vil ta i bruk standard 3+3-designet, der 3 dosenivåer er planlagt å bli evaluert.

Fase I (doseutvidelse) Etter å ha bestemt RP2D, vil ett av dosenivåene velges for videre evaluering under doseutvidelsesdelen. Opptil 10 til 15 ekstra personer som er diagnostisert med residiverende/refraktær MM vil bli registrert for å utforske antitumoraktiviteten til Ori-CAR-017 ytterligere.

Fase II Fase II-delen av studien vil bli initiert ved RP2D av OriCAR-017, som vil bli valgt basert på de kliniske dataene innhentet under Fase I-delen av studien.
Biologisk: OriCAR-017
GPCRC5D-dirigerte kimære antigenreseptormodifiserte T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av OriCAR-017-P1
Tidsramme: Opptil 28 dager
MTD er definert som den høyeste dosen med en observert forekomst av DLT hos ikke mer enn én av seks pasienter behandlet på et bestemt dosenivå.
Opptil 28 dager
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
toleranse
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak eller tilbaketrekning, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
Objektiv respons er definert som deltakerne med en delvis respons (PR) eller bedre etter RECIST1.1-kriteriene.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak eller tilbaketrekning, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
Farmakokinetikk (antall cellekopier og cellevarighet i perifert blod)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak eller tilbaketrekning, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
CAR-GPRC5D DNA i perifert blod oppdaget ved q-PCR ved hvert besøk etter infusjon
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak eller tilbaketrekning, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
Antitumoreffekt - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
Perioden fra dagen da individet mottar infusjonen av celler til den første registrerte tumorprogresjonen
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
Antitumoreffektivitet - Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
Perioden fra den første evalueringen av sCR eller CR eller VGPR eller PR eller MR til den første evalueringen av PD eller død uansett årsak
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år
Langsiktig overlevelsesoppfølging
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 15 år
Perioden fra randomisering til dødsdato
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OriCAR-017-P1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere