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Células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR) OriCAR-017 para el tratamiento de R/RMM

30 de mayo de 2024 actualizado por: OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de la inyección autóloga de células T dirigida a GPRC5D OriCAR-017 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Un estudio clínico exploratorio de dosis de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de OriCAR-017 en R/RMM

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto y de fase I y fase II para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de la inyección de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico dirigida GPRC5D (OriCAR-017) en n pacientes con recaída y/o refractaria mieloma múltiple (R/RMM).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

83

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: He Huang, MD
  • Número de teléfono: 0571-88208277
  • Correo electrónico: hehuangyu@126.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Contacto:
          • Kai Hu
      • Nanjing, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Contacto:
          • Jianyong Li
      • Shanghai, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contacto:
          • Aibin Liang
      • Wuhan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contacto:
          • Heng Mei
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de R/RMM según los criterios del IMWG;
  • El período de supervivencia esperado es >12 semanas;
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2 en el momento de la firma de la ICF;

  • La expresión de GPRC5D en la membrana de las células plasmáticas de la médula ósea es superior al 20% mediante citometría de flujo y/o inmunohistoquímica, mieloma múltiple con lesiones mensurables y se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

    1. Proteína M sérica >5 g/L;
    2. Nivel de proteína M en orina >200 mg/24 horas;
    3. La cadena ligera libre sérica (sFLC) >100 mg/L y la relación K/λ FLC es anormal;
    4. Células plasmáticas primitivas, inmaduras o monoclonales >5% mediante citología de médula ósea o citometría de flujo.
  • Sujetos que habían recibido al menos 3 líneas de terapia previas, incluidos (entre otros) fármacos inmunomoduladores (IMiD), inhibidores del proteasoma, anticuerpos monoclonales anti-CD38, etc., pero cuyo tratamiento fracasó, incluidos aquellos que han experimentado una recaída (dentro de los 12 años). meses), refractarios o intolerantes al régimen de tratamiento de última línea.

Principales criterios de exclusión:

  • Mieloma latente (asintomático)
  • Mieloma múltiple con lesiones únicamente extramedulares;
  • Leucemia de células plasmáticas;
  • Amiloidosis concurrente;
  • Metástasis en el sistema nervioso central, enfermedad leptomeníngea o compresión central metastásica;
  • HBsAg o HbcAb son positivos y la detección cuantitativa del ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es superior a 100 copias/l; los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y el ARN del VHC en sangre periférica son positivos; anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; El anticuerpo contra la sífilis es positivo en el cribado; La prueba de ADN del citomegalovirus es positiva;
  • Tenía hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco/excipiente (incluida la quimioterapia acondicionadora) utilizado en este estudio;
  • Recibió previamente tratamiento dirigido a GPRC5D, incluidos, entre otros, anticuerpos, ADC o CAR-T;
  • Sujetos que recibieron un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (ASCT) dentro de las 8 semanas posteriores a la visita de selección o que planean someterse a un ASCT durante el estudio;
  • Cualquier infección activa no controlada dentro de las 4 semanas previas a la firma del ICF o a la leucocitaféresis requiere tratamiento parenteral con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la Visita de selección con excepción de una biopsia y la inserción de un catéter venoso central o durante el estudio;
  • Sujetos que recibieron terapia alogénica con células madre;
  • Las complicaciones de los sujetos u otras condiciones evaluadas por los investigadores pueden afectar el cumplimiento del protocolo o hacerlos inadecuados para participar en este estudio;
  • Embarazada o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: OriCAR-017 (células T modificadas con receptor de antígeno quimérico dirigido por GPCRC5D)

Fase I (aumento de dosis) Los sujetos inscritos serán asignados secuencialmente al nivel de dosis correspondiente para determinar el RP2D. La parte del estudio de aumento de dosis adoptará el diseño estándar 3 + 3, en el que se planea evaluar 3 niveles de dosis.

Fase I (expansión de dosis) Después de determinar el RP2D, se seleccionará uno de los niveles de dosis para una evaluación adicional durante la parte de expansión de dosis. Se inscribirán hasta de 10 a 15 sujetos adicionales a los que se les diagnostique MM en recaída/refractario para explorar más a fondo la actividad antitumoral de Ori-CAR-017.

Fase II La parte de la Fase II del estudio se iniciará en el RP2D de OriCAR-017, que se seleccionará en función de los datos clínicos obtenidos durante la parte de la Fase I del estudio.
Biológico: OriCAR-017
Células T modificadas con receptor de antígeno quimérico dirigido por GPCRC5D

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada de OriCAR-017-P1
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
La MTD se define como la dosis más alta con una incidencia observada de DLT en no más de uno de cada seis pacientes tratados con un nivel de dosis particular.
Hasta 28 días
Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
tolerabilidad
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa o retiro, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
La respuesta objetiva se define como los participantes con una respuesta parcial (PR) o mejor según los criterios RECIST1.1.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa o retiro, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Farmacocinética (el número de copias celulares y la duración de la persistencia celular en sangre periférica)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa o retiro, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
ADN CAR-GPRC5D en sangre periférica detectado mediante q-PCR en cada visita después de la infusión
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa o retiro, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Eficacia antitumoral-Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
El período desde el día en que el sujeto recibe la infusión de células hasta la primera progresión tumoral registrada.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Eficacia antitumoral-Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
El período desde la primera evaluación de sCR o CR o VGPR o PR o MR hasta la primera evaluación de PD o muerte por cualquier causa
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Seguimiento de supervivencia a largo plazo.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera fecha documentada de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 15 años
El período desde la aleatorización hasta la fecha de muerte.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera fecha documentada de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 15 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

27 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OriCAR-017-P1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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