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OriCAR-017 Chimäre Antigenrezeptor (CAR)-modifizierte T-Zellen zur Behandlung von R/RMM

30. Mai 2024 aktualisiert von: OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der autologen T-Zell-Injektion gegen GPRC5D OriCAR-017 bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem Multiplem Myelom

Eine offene, dosisexplorative klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von OriCAR-017 bei R/RMM

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I- und Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der Injektion von GPRC5D-gerichteten chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (OriCAR-017) bei n Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem Zustand Multiples Myelom (R/RMM).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

83

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Kontakt:
          • Kai Hu
      • Nanjing, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Kontakt:
          • Jianyong Li
      • Shanghai, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Aibin Liang
      • Wuhan, China
        • Rekrutierung
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Heng Mei
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  • Diagnose von R/RMM gemäß den IMWG-Kriterien;
  • Die erwartete Überlebenszeit beträgt >12 Wochen;
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 oder 2 zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung;

  • Die Expression von GPRC5D in der Membran von Knochenmarksplasmazellen beträgt laut Durchflusszytometrie und/oder Immunhistochemie mehr als 20 %, multiples Myelom mit messbaren Läsionen und mindestens eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein:

    1. Serum-M-Protein >5 g/L;
    2. Urin-M-Proteinspiegel >200 mg/24 Stunde;
    3. Serumfreie Leichtkette (sFLC) > 100 mg/L und K/λ FLC-Verhältnis ist abnormal;
    4. Primitive unreife oder monoklonale Plasmazellen >5 % laut Knochenmarkszytologie oder Durchflusszytometrie.
  • Probanden, die zuvor mindestens drei Therapielinien erhalten hatten, darunter (aber nicht beschränkt auf) immunmodulatorische Medikamente (IMiDs), Proteasom-Inhibitoren, monoklonale Anti-CD38-Antikörper usw., bei denen die Behandlung jedoch fehlgeschlagen ist, einschließlich derjenigen, bei denen ein Rückfall aufgetreten ist (innerhalb von 12 Jahren). Monate), refraktär oder intolerant gegenüber dem letzten Behandlungsschema.

Hauptausschlusskriterien:

  • Schwelendes Myelom (asymptomatisch)
  • Multiples Myelom mit ausschließlich extramedullären Läsionen;
  • Plasmazellleukämie;
  • Gleichzeitige Amyloidose;
  • Metastasierung des Zentralnervensystems, leptomeningeale Erkrankung oder metastatische zentrale Kompression;
  • HBsAg oder HbcAb ist positiv und der quantitative Nachweis der DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) im peripheren Blut beträgt mehr als 100 Kopien/l; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA im peripheren Blut sind positiv; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Antikörper ist beim Screening positiv; Der DNA-Test auf Zytomegalievirus ist positiv;
  • Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem der in dieser Studie verwendeten Medikamente/Hilfsstoffe (einschließlich konditionierender Chemotherapie) hatten;
  • Zuvor eine Behandlung gegen GPRC5D erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antikörper, ADC oder CAR-T;
  • Probanden, die innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening-Besuch eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten haben oder die planen, sich während der Studie einer ASCT zu unterziehen;
  • Jede unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ICF-Unterzeichnung oder Leukapherese erfordert eine parenterale Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch mit Ausnahme einer Biopsie und der Einführung eines zentralen Venenkatheters oder während der Studie;
  • Probanden, die eine allogene Stammzelltherapie erhielten;
  • Komplikationen oder andere von den Prüfärzten bewertete Zustände der Probanden können die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen;
  • Schwanger oder stillend.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: OriCAR-017 (GPCRC5D-gerichtete chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen)

Phase I (Dosissteigerung) Die eingeschriebenen Probanden werden nacheinander der entsprechenden Dosisstufe zugeordnet, um den RP2D zu bestimmen. Der Dosiseskalationsteil der Studie wird das standardmäßige 3+3-Design übernehmen, wobei 3 Dosisstufen evaluiert werden sollen.

Phase I (Dosiserweiterung) Nach der Bestimmung des RP2D wird eine der Dosisstufen für die weitere Bewertung während des Dosiserweiterungsteils ausgewählt. Bis zu 10 bis 15 weitere Probanden, bei denen ein rezidiviertes/refraktäres MM diagnostiziert wurde, werden aufgenommen, um die Antitumoraktivität von Ori-CAR-017 weiter zu untersuchen.

Phase II Der Phase-II-Teil der Studie wird am RP2D von OriCAR-017 eingeleitet, das auf der Grundlage der klinischen Daten ausgewählt wird, die während des Phase-I-Teils der Studie gewonnen wurden.
Biologisch: OriCAR-017
GPCRC5D-gerichtete chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von OriCAR-017-P1
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der eine DLT-Inzidenz bei nicht mehr als einem von sechs Patienten beobachtet wurde, die mit einer bestimmten Dosisstufe behandelt wurden.
Bis zu 28 Tage
Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Verträglichkeit
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre geschätzt
Als objektives Ansprechen gelten die Teilnehmer mit einem teilweisen Ansprechen (PR) oder besser gemäß den RECIST1.1-Kriterien.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre geschätzt
Pharmakokinetik (Anzahl der Zellkopien und Zellpersistenzdauer im peripheren Blut)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre veranschlagt
CAR-GPRC5D-DNA im peripheren Blut, nachgewiesen durch q-PCR bei jedem Besuch nach der Infusion
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre veranschlagt
Antitumorwirksamkeit – progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre veranschlagt
Der Zeitraum vom Tag, an dem der Proband die Zellinfusion erhält, bis zur ersten aufgezeichneten Tumorprogression
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre veranschlagt
Antitumorwirksamkeit – Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre veranschlagt
Der Zeitraum von der ersten Beurteilung von sCR oder CR oder VGPR oder PR oder MR bis zur ersten Beurteilung von PD oder Tod jeglicher Ursache
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 2 Jahre veranschlagt
Langzeitüberwachung des Überlebens
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Todesdatums aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 15 Jahre
Der Zeitraum von der Randomisierung bis zum Todesdatum
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Todesdatums aus irgendeinem Grund, geschätzt bis zu 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OriCAR-017-P1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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