Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

OriCAR-017 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioidut T-solut R/RMM:n hoitoon

torstai 30. toukokuuta 2024 päivittänyt: OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin GPRC5D OriCAR-017:ään kohdistettujen autologisten T-soluinjektioiden turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen multiplemyelooma

Avoin annostutkimus kliininen tutkimus OriCAR-017:n turvallisuuden, tehon ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi R/RMM:ssä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I ja vaiheen II avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan GPRC5D-ohjatun kimeerisen antigeenireseptorin modifioitujen T-solujen injektion (OriCAR-017) turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja tehoa n potilaalla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen. multippelimyelooma (R/RMM).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

83

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Beijing GoBroad Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kai Hu
      • Nanjing, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jianyong Li
      • Shanghai, Kiina
        • Ei vielä rekrytointia
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Aibin Liang
      • Wuhan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Ottaa yhteyttä:
          • Heng Mei
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • R/RMM:n diagnoosi IMWG-kriteerien mukaan;
  • Odotettu eloonjäämisaika on > 12 viikkoa;
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 tai 2 ICF:n allekirjoitushetkellä;

  • GPRC5D:n ilmentyminen luuytimen plasmasolukalvossa on yli 20 % virtaussytometrian ja/tai immunohistokemian perusteella, multippeli myelooma, jossa on mitattavissa olevia vaurioita, ja vähintään yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä:

    1. Seerumin M-proteiini > 5 g/l;
    2. Virtsan M-proteiinitaso > 200 mg/24 tuntia;
    3. Seerumivapaa kevytketju (sFLC) >100 mg/l ja K/λ FLC-suhde on epänormaali;
    4. Primitiiviset epäkypsät tai monoklonaaliset plasmasolut > 5 % luuytimen sytologian tai virtaussytometrian perusteella.
  • Koehenkilöt, jotka olivat saaneet vähintään kolmea aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) immunomoduloivat lääkkeet (IMiD:t), proteasomiestäjät, monoklonaaliset anti-CD38-vasta-aineet jne., mutta joiden hoito on epäonnistunut, mukaan lukien ne, jotka ovat kokeneet uusiutumisen (12 vuoden sisällä). kuukautta), ei kestä tai ei siedä viimeistä hoitojaksoa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Kytevä myelooma (oireeton)
  • Multippeli myelooma, jossa on vain ekstramedullaarisia vaurioita;
  • Plasmasoluleukemia;
  • Samanaikainen amyloidoosi;
  • Keskushermoston etäpesäke, leptomeningeaalinen sairaus tai metastaattinen keskushermoston kompressio;
  • HBsAg tai HbcAb on positiivinen, ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n kvantitatiivinen havaitseminen perifeerisestä verestä on yli 100 kopiota/l; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja HCV-RNA perifeerisessä veressä ovat positiivisia; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kupan vasta-aine on positiivinen seulonnassa; Sytomegaloviruksen DNA-testi on positiivinen;
  • Oli yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle/apuaineelle (mukaan lukien hoitava kemoterapia);
  • Aiemmin saatu hoito, joka kohdistui GPRC5D:hen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vasta-aineet, ADC tai CAR-T;
  • Koehenkilöt, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) 8 viikon sisällä seulontakäynnistä tai jotka aikovat tehdä ASCT:n tutkimuksen aikana;
  • Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai leukafereesia vaatii parenteraalista antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta biopsiaa ja keskuslaskimokatetrin asettamista tai tutkimuksen aikana;
  • Koehenkilöt, jotka saivat allogeenistä kantasoluhoitoa;
  • Potilaiden komplikaatiot tai muut tutkijoiden arvioimat sairaudet voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tehdä heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen;
  • Raskaana oleva tai imettävä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: OriCAR-017 (GPRC5D-ohjatut kimeeriset antigeenireseptorin modifioidut T-solut)

Vaihe I (Dose-Escalation) Ilmoittautuneille koehenkilöille määrätään peräkkäin vastaava annostaso RP2D:n määrittämiseksi. Tutkimuksen annoskorotusosassa otetaan käyttöön standardi 3+3 malli, jossa suunnitellaan arvioitavaksi 3 annostasoa.

Vaihe I (Dose-Expansion) RP2D:n määrittämisen jälkeen valitaan yksi annostasoista lisäarviointia varten annoksen laajennusosan aikana. Jopa 10–15 muuta koehenkilöä, joilla on diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen MM, otetaan mukaan tutkimaan tarkemmin Ori-CAR-017:n kasvainten vastaista aktiivisuutta.

Vaihe II Tutkimuksen vaiheen II osa aloitetaan OriCAR-017:n RP2D:llä, joka valitaan tutkimuksen vaiheen I osan aikana saatujen kliinisten tietojen perusteella.
Biologinen: OriCAR-017
GPCRC5D-ohjatut kimeeriset antigeenireseptorin modifioidut T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty OriCAR-017-P1-annos
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla havaitaan DLT:n esiintyvyys korkeintaan yhdellä kuudesta tietyllä annostasolla hoidetusta potilaasta.
Jopa 28 päivää
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
siedettävyyttä
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tai peruuntumisesta johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Objektiivinen vastaus määritellään osallistujiksi, joilla on osittainen vastaus (PR) tai parempi RECIST1.1-kriteerin mukaan.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tai peruuntumisesta johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Farmakokinetiikka (solukopioiden määrä ja solujen pysymisen kesto ääreisveressä)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tai peruuttamisesta johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
CAR-GPRC5D DNA ääreisveressä havaittu q-PCR:llä jokaisella käynnillä infuusion jälkeen
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä tai peruuttamisesta johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kasvainten vastainen tehokkuus - Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Ajanjakso päivästä, jolloin kohde saa soluinfuusion, ensimmäiseen tallennettuun kasvaimen etenemiseen
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kasvainten vastainen teho – vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Aika sCR:n tai CR:n tai VGPR:n tai PR:n tai MR:n ensimmäisestä arvioinnista PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen arviointiin
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Pitkän aikavälin selviytymisen seuranta
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 15 vuotta
Aika satunnaistamisesta kuolemaan
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 15 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

OriCell Therapeutics Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. marraskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OriCAR-017-P1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa