OriCAR-017 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioidut T-solut R/RMM:n hoitoon

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• R/RMM:n diagnoosi IMWG-kriteerien mukaan;
• Odotettu eloonjäämisaika on > 12 viikkoa;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 tai 2 ICF:n allekirjoitushetkellä;

• GPRC5D:n ilmentyminen luuytimen plasmasolukalvossa on yli 20 % virtaussytometrian ja/tai immunohistokemian perusteella, multippeli myelooma, jossa on mitattavissa olevia vaurioita, ja vähintään yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä:

  1. Seerumin M-proteiini > 5 g/l;
  2. Virtsan M-proteiinitaso > 200 mg/24 tuntia;
  3. Seerumivapaa kevytketju (sFLC) >100 mg/l ja K/λ FLC-suhde on epänormaali;
  4. Primitiiviset epäkypsät tai monoklonaaliset plasmasolut > 5 % luuytimen sytologian tai virtaussytometrian perusteella.
• Koehenkilöt, jotka olivat saaneet vähintään kolmea aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) immunomoduloivat lääkkeet (IMiD:t), proteasomiestäjät, monoklonaaliset anti-CD38-vasta-aineet jne., mutta joiden hoito on epäonnistunut, mukaan lukien ne, jotka ovat kokeneet uusiutumisen (12 vuoden sisällä). kuukautta), ei kestä tai ei siedä viimeistä hoitojaksoa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Kytevä myelooma (oireeton)
• Multippeli myelooma, jossa on vain ekstramedullaarisia vaurioita;
• Plasmasoluleukemia;
• Samanaikainen amyloidoosi;
• Keskushermoston etäpesäke, leptomeningeaalinen sairaus tai metastaattinen keskushermoston kompressio;
• HBsAg tai HbcAb on positiivinen, ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n kvantitatiivinen havaitseminen perifeerisestä verestä on yli 100 kopiota/l; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja HCV-RNA perifeerisessä veressä ovat positiivisia; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kupan vasta-aine on positiivinen seulonnassa; Sytomegaloviruksen DNA-testi on positiivinen;
• Oli yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle/apuaineelle (mukaan lukien hoitava kemoterapia);
• Aiemmin saatu hoito, joka kohdistui GPRC5D:hen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vasta-aineet, ADC tai CAR-T;
• Koehenkilöt, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) 8 viikon sisällä seulontakäynnistä tai jotka aikovat tehdä ASCT:n tutkimuksen aikana;
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai leukafereesia vaatii parenteraalista antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta biopsiaa ja keskuslaskimokatetrin asettamista tai tutkimuksen aikana;
• Koehenkilöt, jotka saivat allogeenistä kantasoluhoitoa;
• Potilaiden komplikaatiot tai muut tutkijoiden arvioimat sairaudet voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tehdä heistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen;
• Raskaana oleva tai imettävä.