自己免疫性肝疾患の小児の腸内微生物叢とその治療反応への影響
腸内細菌叢と肝臓病は非常に密接に関係しています。 微生物叢は、腸内細菌叢の比率によってさまざまな肝疾患に影響を与えます。遺伝的に感受性の高い個人では、肝抗原を標的とする耐性の喪失があり、これが病気の原因となると考えられています。 これは病原体などの環境要因によって引き起こされます。自己免疫性肝疾患（AILD）患者は特定の細菌プロファイルを持ち、細菌の代謝産物と免疫経路の変化が自己免疫性肝炎（AIH）を引き起こし、その進行につながります。微生物に反応した腸上皮細胞のアポトーシス自己抗原の刺激提示により、自己反応性 Th17 細胞および他の T ヘルパー細胞の分化が引き起こされ、AILD の T 細胞応答が引き起こされます (1)。 未治療の AIH 患者における疾患関連腸内細菌叢の異常は、生物多様性の減少、嫌気性菌の存在量の減少、およびベイロネラ属、クレブシエラ属、レンサ球菌属および乳酸桿菌属の増加によって特徴づけられました (2-3)。この微生物の特徴が他の自己免疫と比較して特異的であるかどうかは依然として不明です。しかし、AILD の腸内微生物叢と他の肝疾患を比較した小児データは乏しく、AILD の治療に対する腸内微生物叢の役割に関するデータはありません。
この研究の目的は、自己免疫性肝疾患とウィルソン病の小児の腸内細菌叢（腸内細菌叢の異常比、アルファおよびベータの多様性、シャノン指数）を比較し、自己免疫性肝疾患の小児の治療に対する反応への影響を研究することです。
調査の概要
詳細な説明
目的と目的 - 自己免疫性肝疾患の小児とウィルソン病の小児の腸内細菌叢 (腸内細菌叢の異常比、アルファおよびベータの多様性、シャノン指数) を比較し、自己免疫性肝疾患の小児の治療に対する反応への影響を研究すること。
(b) 方法論:
- 研究対象集団：疾患コホート：自己免疫性肝疾患およびウィルソン病（肝関与）を伴う慢性肝疾患の証拠がある18歳未満の小児
- 対照コホート: 年齢を一致させた18歳未満の健康な子供、研究デザイン: 前向き観察研究
- 研究期間：倫理承認時から2025年6月まで
16S r-RNA シーケンス用の便: 研究対象および対照から新鮮な便サンプルを収集します。 便サンプルは滅菌プラスチック容器に入れて 4℃ で研究室に配送され、さらなる分析まで -80℃ で保管されます。増幅された DNA は次世代シーケンシング プラットフォームで配列決定されます。 配列データは、標準化された分析パイプラインを使用して処理されます。 簡単に言うと、配列が結合され、バーコードが除去され、150 bp 未満の配列が結合され、あいまいな塩基コールを持つ配列が削除されます。 配列のノイズが除去され、操作分類単位 (OTU) が生成され、キメラが除去されます。腸内マイクロバイオームは、全ゲノム ショットガン メタゲノム シークエンシング (WGSM) によって研究されます。存在する分類群の代謝消化酵素の細菌遺伝子の検出により、代謝能力と代謝産物の潜在的な生成が調べられます。配列のノイズが除去され、操作分類単位 (OTU) が生成され、キメラが除去されます。腸内マイクロバイオームは、全ゲノム ショットガン メタゲノム シーケンス (WGSM) によって研究されます。細菌の代謝消化酵素の遺伝子を検出することによって、分類群の存在、代謝能力、および腸内微生物叢による代謝産物の潜在的な生成が予測されます。
• モニタリングと評価：自己免疫性肝疾患およびウィルソン病（肝関与）を伴う慢性肝疾患の証拠のある小児が含まれる 対照コホート：年齢、性別、社会経済的地位が一致した、TNF-αを有する18歳未満の健康な小児、IL-6、血漿エンドトキシン、CRP、プロカルシトニン、細菌の異常増殖を特定するための培養用十二指腸吸引液。 AILD患者、ウィルソン患者および健康対照患者の便サンプルはベースラインで収集されます。AILD患者には、プレドニゾロン1 mg/kg/日とアザチオプリン1 mg/kg/日による治療が開始され、それらの便サンプルは次の時点で収集されます。最後に、免疫抑制に対する反応がわかります。 AILD の治療が困難です (これは、AST/ALT を 1.5 回以内に正常化できない、または 6 か月以内に IgG を正常化できないと定義されます)。 ）
統計分析：
• カテゴリ変数と連続変数は、それぞれ頻度と平均値または中央値 ±SD として表されます。 因果関係の評価には、カイ二乗検定とスチューデントの t 検定 (フィッシャーの直接確率検定) が適用されます。 2 つの連続変数間の相関は、スピアマンの相関に従って評価されます。 統計的有意性は、p 値 <0.05、オッド比および 95% 信頼区間 (95% CI) として言及されます。 メタゲノム データについては、研究集団の遺伝子カタログが存在しない場合、最初の 10 人の AILD、5 人のウィルソン、および 5 人の対照のメタゲノム データを研究します。]
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Delhi
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New Delhi、Delhi、インド、110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
- 研究対象集団：疾患コホート：自己免疫性肝疾患およびウィルソン病（肝関与）を伴う慢性肝疾患の証拠がある18歳未満の小児
- 対照コホート：年齢を一致させた18歳未満の健康な子供、
説明
包含基準:
- 疾患コホート：自己免疫性肝疾患およびウィルソン病（肝関与）を伴う慢性肝疾患の証拠のある小児。
- 対照コホート：年齢と社会経済的地位は、18歳未満の健康な子供と一致しました
- ウィルソン病：AASLDガイドラインによる診断、すなわち以下のいずれか3つが存在する：角膜のカイザー・フライシャーリング、24時間尿中銅＞40μgm/日、血清セルロプラスミン＜20mg/dL。ライプツィヒスコア >4、またはATP7B遺伝子の変異を引き起こす1つのホモ接合性疾患または2つ以上の複合ヘテロ接合性疾患の存在。
- 自己免疫性肝疾患：高ガンマグロビン血症を伴うトランスアミナーゼの異常の存在、陽性自己抗体（抗核抗体、抗平滑筋抗原、抗肝腎ミクロソーム抗原、抗可溶性肝抗原）、肝生検の疑い（界面肝炎）に基づく診断肝疾患の他の既知の原因（ウイルス性肝炎、ウィルソン病、バッドキアリ症候群など）がなく、簡易スコアが 6 以上である患者。
除外基準:
- 過去1週間の抗生物質の使用または過去4週間の免疫抑制の使用
- 肝腫瘍
- 発症から1週間以内に進行中の胃腸炎または最近の胃腸炎のエピソードがある
- 糖尿病
- 原発性および続発性免疫不全状態 (HIV)
- 腹部手術
- 過去 1 週間におけるプロトンポンプ阻害剤の使用。
- 不確実な診断または不完全な精密検査
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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自己免疫性肝疾患の小児とウィルソン病の小児の腸内細菌叢を比較し、年齢を一致させた健康な対照を対象とした。
時間枠：0日目と6ヶ月目
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0日目と6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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炎症マーカー (TNF-α、IL-6)
時間枠：0日目
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0日目
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細菌感染のマーカー (血漿エンドトキシン、CRP、プロカルシトニン)
時間枠：0日目
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0日目
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治療が容易な AILD と治療が困難な AIH を伴う AILD の小児の腸内細菌叢 (治療開始 6 か月で正常の上限の 1.5 倍を超える AST および ALT の持続的な上昇)
時間枠：0日目
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0日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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