SUOLLISTEN MIKROBIOT LAPSILLA, joilla on AUTOIMMUUNI-MAKSASAIRAUS, JA SEN VAIKUTUS Hoitovasteeseen
Suoliston mikrobiota ja maksasairaus liittyvät läheisesti toisiinsa. Mikrobiota vaikuttaa erilaisiin maksasairauksiin dysbioosisuhteen avulla. Maksan antigeeneihin kohdistuva sietokyky heikkenee, minkä uskotaan aiheuttavan sairauden geneettisesti herkissä yksilöissä. Tämän laukaisevat ympäristötekijät, kuten patogeenit. Autoimmuunisairauspotilailla (AILD) on erityinen bakteeriprofiili ja muutokset bakteerien metaboliitteissa ja immuunireitissä laukaisevat autoimmuunihepatiitin (AIH) ja johtavat sen etenemiseen. Suoliston epiteelisolujen apoptoosi mikrobien vaikutuksesta oma-antigeenien ärsykkeiden esittely, mikä johtaa autoreaktiivisten Th17-solujen ja muiden T-auttajasolujen erilaistumiseen, mikä johtaa AILD:n T-soluvasteeseen.(1). Hoitamattomien AIH-potilaiden sairauteen liittyvälle dysbioosille oli ominaista biologisen monimuotoisuuden väheneminen, anaerobien vähentynyt runsaus ja Veillonella-, Klebsiella-, Streptococcus- ja Lactobacillus-sukujen lisääntyminen (2-3). On edelleen epäselvää, onko tämä mikrobien tunnus spesifinen muihin autoimmuuneihin verrattuna. maksasairaudet tai muut immuunivälitteiset sairaudet ja onko se toistettava yli maantieteellisten rajojen. On kuitenkin niukasti pediatrista tietoa, jossa verrataan suoliston mikrobiota AILD:ssä muihin maksasairauksiin, eikä suoliston mikrobiotan roolista AILD:n hoitovasteessa ole tietoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata suoliston mikrobiotaa (dysbioosisuhde, alfa- ja beeta-diversiteetti, Shannon-indeksi) autoimmuuni maksasairautta ja Wilsonin tautia sairastavilla lapsilla ja tutkia sen vaikutusta hoitovasteeseen autoimmuunista maksasairautta sairastavilla lapsilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite ja tavoite - Vertaa suoliston mikrobiotaa (dysbioosisuhde, alfa- ja beeta-diversiteetti, Shannon-indeksi) autoimmuuni maksasairautta sairastaviin lapsiin Wilsonin tautia sairastaviin ja tutkia sen vaikutusta hoitovasteeseen autoimmuunista maksasairautta sairastavilla lapsilla.
b) Menetelmät:
- Tutkimuspopulaatio: Sairauskohortti: Alle 18-vuotiaat lapset, joilla on merkkejä kroonisesta maksasairaudesta, johon liittyy autoimmuuni maksasairaus ja Wilsonin tauti (maksahäiriö)
- Kontrollikohortti: Ikäsovitetut terveet alle 18-vuotiaat lapset Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen havaintotutkimus
- Opintojakso: Eettisestä hyväksynnästä kesäkuuhun 2025
Uloste 16S r-RNA:n sekvensointia varten: Tutkimushenkilöiltä ja kontrolleilta otetaan tuoreita ulostenäytteet. Ulostenäytteet toimitetaan laboratorioon steriileissä muovisäiliöissä 4°C:ssa ja säilytetään -80°C:ssa jatkoanalyysiin asti. Monistettu DNA sekvensoidaan seuraavan sukupolven sekvensointialustalla. Sekvenssitiedot käsitellään standardoidulla analyysiputkella. Lyhyesti sanottuna sekvenssit yhdistettäisiin, viivakoodit tyhjennetään, sekvenssit <150 bp ja ne, joilla on epäselviä peruskutsuja, poistetaan. Sekvensseistä poistettaisiin kohina, muodostettaisiin operatiivisia taksonomisia yksiköitä (OTU) ja poistettaisiin kimeerat Suoliston mikrobiomia tutkitaan koko genomin haulikon metagenomisella sekvensoinnilla (WGSM). Havaitaan läsnä olevien taksonien metabolisten ruoansulatusentsyymien bakteerigeenit, aineenvaihduntakapasiteetit ja mahdollinen metaboliittien tuotanto. suoliston mikrobiomin toimesta ennustetaan. Sekvensseistä poistettaisiin kohina, muodostetaan operatiivisia taksonomisia yksiköitä (OTU) ja poistetaan kimeerejä. Suoliston mikrobiomia tutkitaan koko genomin haulikon metagenomisella sekvensoinnilla (WGSM). Taksojen läsnäolo, aineenvaihduntakapasiteetit ja mahdollinen metaboliittien tuotanto suoliston mikrobiomissa ennustetaan.
• Seuranta ja arviointi: Lapset, joilla on merkkejä kroonisesta maksasairaudesta, johon liittyy autoimmuunisairaus Maksasairaus ja Wilsonin tauti (maksahäiriöt), otetaan mukaan Kontrollikohortti: Ikä, sukupuoli ja sosioekonominen asema sopivat terveille alle 18-vuotiaille lapsille, joilla on TNF-alfa. , IL-6, plasman endotoksiini, CRP, prokalsitoniini, pohjukaissuolihaspiraatti viljelyyn bakteerien liikakasvun tunnistamiseksi. Ulostenäytteet otetaan lähtötilanteessa potilailta, joilla on AILD, Wilson ja terveet kontrollit .AILD-potilaat aloitetaan Hoidon aikana prednisolonia 1 mg/kg/vrk yhdessä atsatiopriinin kanssa 1 mg/kg/vrk ja ulostenäytteet niistä otetaan klo. lopussa näet vasteen immunosuppressioon Vaikeasti hoidettava AILD (joka määritellään Epäonnistuminen normalisoi AST/ALT 1,5 kertaa tai IgG ei normalisoitu 6 kuukauden sisällä. )
TILASTOLLINEN ANALYYSI:
• Kategoriset ja jatkuvat muuttujat ilmaistaan frekvensseinä ja vastaavasti keskiarvona tai mediaanina ±SD. Syy-seuraussuhteen arvioinnissa käytetään khin neliötestiä ja opiskelijan t-testiä (Fisherin tarkka testi). Kahden jatkuvan muuttujan välinen korrelaatio arvioidaan Spearmanin korrelaation mukaan. Tilastollinen merkitsevyys mainitaan p-arvona <0,05 ja Odd-suhteena ja 95 %:n luottamusvälinä (95 % CI). Jos tutkimuspopulaatiolle ei ole geeniluetteloa, tutkimme metagenomisia tietoja 10 ensimmäisestä AILD:stä, 5 Wilsonista ja 5 kontrollista].
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- Tutkimuspopulaatio: Sairauskohortti: Alle 18-vuotiaat lapset, joilla on merkkejä kroonisesta maksasairaudesta, johon liittyy autoimmuuni maksasairaus ja Wilsonin tauti (maksahäiriö)
- Kontrollikohortti: Ikäsopivia terveitä alle 18-vuotiaita lapsia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sairauskohortti: Lapset, joilla on merkkejä kroonisesta maksasairaudesta, johon liittyy autoimmuuni maksasairaus ja Wilsonin tauti (maksahäiriö).
- Kontrollikohortti: Ikä ja sosioekonominen asema vastasivat terveiden alle 18-vuotiaiden lasten ikää
- Wilsonin tauti: Diagnoosi AASLD-ohjeiden mukaan, eli jommankumman 3 esiintyminen sarveiskalvossa, 24 tunnin virtsan kupari >40 mikrog/vrk, seerumin seruloplasmiini <20 mg/dl; Leipzigin pistemäärä > 4 tai yhden homotsygoottisen tai 2 tai useamman yhdistetyn heterotsygoottisen taudin esiintyminen, joka aiheuttaa mutaatioita ATP7B-geenissä.
- Autoimmuuni maksasairaus: Diagnoosi perustuu transaminaasien poikkeavuuksiin hypergammaglobinemiaan, positiivisiin autovasta-aineisiin (antinukleaarinen, sileälihaksen vastainen, maksa-munuais-mikrosomaalinen, anti-liukoinen maksaantigeeni), viittaava maksabiopsia (rajapinnan hepatiitti) , plasmasoluinfiltraatit, emperipoleesi, pseudorosetit) muiden tunnettujen maksasairauden syiden puuttuessa (virushepatiitti, Wilsonin tauti, Budd-Chiarin oireyhtymä jne.) ja yksinkertaistettu pistemäärä ≥ 6
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottien käyttö viimeisen 1 viikon ajan tai immunosuppressiokäyttö viimeisen 4 viikon ajan
- Maksakasvaimia
- Aktiivinen tai äskettäin esiintynyt gastroenteriittijakso 1 viikon sisällä esiintymisestä
- Diabetes mellitus
- Primaariset ja sekundaariset immuunikatotilat (HIV)
- Vatsan leikkaus
- Protonipumpun estäjien käyttö viimeisen viikon aikana.
- Epävarma diagnoosi tai epätäydellinen käsittely
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Autoimmuuni maksasairaus
|
Ei väliintuloa
|
|
Wilsonin tauti
|
Ei väliintuloa
|
|
Terve ohjaus
|
Ei väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertaa suoliston mikrobiota lapsilla, joilla on autoimmuunisairaus, maksasairaus ja Wilsonin tautia sairastavien lasten ikä ja terveet verrokit.
Aikaikkuna: Päivä 0 ja 6 kuukautta
|
Päivä 0 ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tulehdusmarkkerit (TNF-alfa, IL-6)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
Bakteeri-infektion merkkiaineet (plasman endotoksiini, CRP, prokalsitoniini)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
|
Suoliston mikrobiota lapsilla, joilla on AILD, joilla on helppohoitoinen verrattuna vaikeasti hoidettavaan AIH:hen (AST:n ja ALT:n jatkuva nousu yli 1,5-kertaisen normaalin ylärajan 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-AIH-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .