МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ С АУТОИММУННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПЕЧЕНИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ
Микробиота кишечника и заболевания печени очень тесно связаны. Микробиота влияет на различные заболевания печени в зависимости от степени дисбактериоза. Существует потеря толерантности к антигенам печени, которая, как полагают, инициирует заболевание у генетически предрасположенных людей. Это провоцируется агентами окружающей среды, такими как патогены. Пациенты с аутоиммунным заболеванием печени (АИЗП) имеют специфический бактериальный профиль, а изменения в бактериальных метаболитах и иммунных путях вызывают аутоиммунный гепатит (АИГ) и приводят к его прогрессированию. Апоптоз эпителиальных клеток кишечника в ответ на микробное воздействие. стимулирование презентации аутоантигенов, приводящее к дифференцировке аутореактивных клеток Th17 и других Т-хелперных клеток, что приводит к Т-клеточному ответу AILD (1). Дисбиоз, связанный с заболеванием, у нелеченных пациентов с АИГ характеризовался снижением биоразнообразия, уменьшением численности анаэробов и увеличением количества родов Veillonella, Klebsiella, Streptococcus и Lactobacillus (2-3). Остается неясным, является ли этот микробный признак специфичным по сравнению с другими аутоиммунными признаками. заболевания печени или другие иммуноопосредованные заболевания, а также воспроизводится ли это в разных географических границах. Однако педиатрических данных, сравнивающих микробиоту кишечника при ОИПЛ с другими заболеваниями печени, недостаточно, а также нет данных о роли микробиоты кишечника в реакции на лечение при ОИЗП.
Целью этого исследования будет сравнение микробиоты кишечника (коэффициент дисбактериоза, альфа- и бета-разнообразие, индекс Шеннона) у детей с аутоиммунным заболеванием печени и болезнью Вильсона, а также изучение ее влияния на реакцию на лечение у детей с аутоиммунным заболеванием печени.
Обзор исследования
Подробное описание
Цель и задача - сравнить микробиоту кишечника (коэффициент дисбиоза, альфа- и бета-разнообразие, индекс Шеннона) у детей с аутоиммунным заболеванием печени и у детей с болезнью Вильсона и изучить ее влияние на ответ на лечение у детей с аутоиммунным заболеванием печени.
(б) Методология:
- Исследуемая популяция: когорта заболеваний: дети с признаками хронического заболевания печени с аутоиммунным заболеванием печени и болезнью Вильсона (вовлечение печени) в возрасте до 18 лет.
- Контрольная когорта: здоровые дети до 18 лет соответствующего возраста с дизайном исследования: проспективное обсервационное исследование.
- Период исследования: с момента этического одобрения до июня 2025 г.
Стул для секвенирования 16S р-РНК: Свежие образцы стула будут взяты у субъектов исследования и контрольной группы. Образцы стула будут доставлены в лабораторию в стерильных пластиковых контейнерах при температуре 4°C и храниться при -80°C до дальнейшего анализа. Амплифицированная ДНК будет секвенирована на платформе секвенирования следующего поколения. Данные последовательности будут обрабатываться с использованием стандартизированного конвейера анализа. Короче говоря, последовательности будут объединены, очищены от штрих-кодов, последовательности <150 пар оснований, а последовательности с неоднозначными базовыми вызовами будут удалены. Последовательности будут очищены от шума, созданы операционные таксономические единицы (OTU) и удалены химеры. Кишечный микробиом будет изучен с помощью полногеномного метагеномного секвенирования (WGSM). Путем обнаружения бактериальных генов для метаболических пищеварительных ферментов присутствующих таксонов, метаболических способностей и потенциального производства метаболитов. Будет предсказан микробиом кишечника. Последовательности будут обесшумлены, созданы операционные таксономические единицы (OTU) и удалены химеры. Микробиом кишечника будет изучен с помощью полногеномного метагеномного секвенирования (WGSM). Путем обнаружения бактериальных генов метаболических пищеварительных ферментов таксонов, будут предсказаны метаболические способности и потенциальное производство метаболитов кишечным микробиомом.
• Мониторинг и оценка: Будут включены дети с признаками хронического заболевания печени с аутоиммунным заболеванием печени и болезнью Вильсона (вовлечение печени). Контрольная когорта: возраст, пол и социально-экономический статус соответствуют здоровым детям в возрасте до 18 лет с TNF-альфа. , IL-6, эндотоксин плазмы, СРБ, прокальцитонин, аспират двенадцатиперстной кишки для посева для выявления избыточного бактериального роста. Образцы стула будут собираться на исходном уровне у пациентов с ОИЛЛ, группы Вильсона и здоровых людей из контрольной группы. Пациенты с ОИЛД начнут лечение преднизолоном 1 мг/кг/день вместе с азатиоприном 1 мг/кг/день, и образцы стула у них будут собраны в В конце вы увидите ответ на иммуносупрессию. Трудно поддающийся лечению ИЛЗ (который будет определяться) Неспособность нормализовать АСТ/АЛТ в течение 1,5 раз или неспособность нормализовать IgG в течение 6 месяцев. )
СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:
• Категориальные и непрерывные переменные будут выражаться как частоты и среднее или медианное значение ±SD соответственно. Для оценки причинно-следственной связи будут применяться критерий Хи-квадрат и t-критерий Стьюдента (точный критерий Фишера). Корреляция между двумя непрерывными переменными будет оцениваться по корреляции Спирмена. Статистическая значимость будет указана как значение p <0,05, коэффициент нечетности и 95% доверительные интервалы (95% ДИ). Что касается метагеномных данных, в отсутствие каталога генов для исследуемой популяции мы изучим метагеномные данные первых 10 AILD, 5 Уилсона и 5 контрольных групп].
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Индия, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
- Исследуемая популяция: когорта заболеваний: дети с признаками хронического заболевания печени с аутоиммунным заболеванием печени и болезнью Вильсона (вовлечение печени) в возрасте до 18 лет.
- Контрольная когорта: здоровые дети до 18 лет соответствующего возраста с
Описание
Критерии включения:
- Группа заболеваний: дети с признаками хронического заболевания печени с аутоиммунным заболеванием печени и болезнью Вильсона (поражение печени).
- Контрольная когорта: возраст и социально-экономический статус соответствовали здоровым детям до 18 лет с
- Болезнь Вильсона: диагноз согласно рекомендациям AASLD, т.е. наличие любого из 3 признаков: кольцо Кайзера-Флейшера в роговице, медь в суточной моче >40 мкг/день, сывороточный церулоплазмин <20 мг/дл; Лейпцигский балл >4 или наличие одного гомозиготного или двух или более сложных гетерозиготных заболеваний, вызывающих мутации в гене ATP7B.
- Аутоиммунное заболевание печени: Диагноз ставится на основании наличия нарушений трансаминаз с гипергаммаглобинемией, положительных аутоантител (антинуклеарные, антигладкомышечные, антипеченочно-почечные-микросомальные, антирастворимые печеночные антигены), суггестивной биопсии печени (пограничный гепатит). , плазмоклеточные инфильтраты, эмпериполез, псевдорозетки) при отсутствии других известных причин заболевания печени (вирусный гепатит, болезнь Вильсона, синдром Бадда-Киари и т. д.) и упрощенной шкале ≥ 6
Критерий исключения:
- Использование антибиотиков за последнюю неделю или применение иммуносупрессивных препаратов за последние 4 недели.
- Опухоли печени
- Активный или недавний эпизод гастроэнтерита в течение 1 недели после появления
- Сахарный диабет
- Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния (ВИЧ)
- Абдоминальная хирургия
- Использование ингибиторов протонной помпы за последнюю неделю.
- Неопределенный диагноз или неполное обследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Аутоиммунное заболевание печени
|
Без вмешательства
|
|
Болезнь Вильсона
|
Без вмешательства
|
|
Здоровый контроль
|
Без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнить микробиоту кишечника у детей с аутоиммунным заболеванием печени и детей с болезнью Вильсона, а также у здоровых людей соответствующего возраста.
Временное ограничение: День 0 и 6 месяцев
|
День 0 и 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Маркеры воспаления (ФНО-альфа, ИЛ-6)
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
Маркеры бактериальной инфекции (эндотоксин плазмы, СРБ, прокальцитонин)
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
|
Микробиота кишечника у детей с ОИЗЛ с легко поддающимся лечению АИГ по сравнению с трудно поддающимся лечению АИГ (стойкое повышение АСТ и АЛТ выше верхней границы нормы в 1,5 раза через 6 месяцев после начала лечения)
Временное ограничение: День 0
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ILBS-AIH-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .