MIKROBIOTA JELITA U DZIECI Z AUTOIMMUNICZNĄ CHOROBĄ WĄTROBY I JEJ WPŁYW NA ODPOWIEDŹ NA LECZENIE
Mikroflora jelitowa i choroby wątroby są ze sobą bardzo ściśle powiązane. Mikroflora wpływa na różne choroby wątroby poprzez współczynnik dysbiozy. Występuje utrata tolerancji na antygeny wątrobowe, które, jak się uważa, inicjują chorobę u osób podatnych genetycznie. Jest to wywoływane przez czynniki środowiskowe, takie jak patogeny. Pacjenci z autoimmunologiczną chorobą wątroby (AILD) mają specyficzny profil bakteryjny, a zmiany w metabolitach bakteryjnych i szlakach odpornościowych wyzwalają autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) i prowadzą do jego postępu. Apoptoza komórek nabłonka jelitowego w odpowiedzi na drobnoustroje prezentacja bodźców własnych antygenów prowadząca do różnicowania autoreaktywnych komórek Th17 i innych pomocniczych komórek T, prowadząca do odpowiedzi komórek T AILD.(1). Dysbioza związana z chorobą u nieleczonych pacjentów z AIH charakteryzowała się zmniejszoną różnorodnością biologiczną, zmniejszoną liczebnością beztlenowców i wzrostem liczby rodzajów Veillonella, Klebsiella, Streptococcus i Lactobacillus(2-3). Nie jest jasne, czy ta sygnatura drobnoustrojów jest specyficzna w porównaniu z innymi chorobami autoimmunologicznymi. choroby wątroby lub inne choroby o podłożu immunologicznym oraz czy można je odtwarzać ponad granicami geograficznymi. Jednakże istnieje niewiele danych pediatrycznych porównujących mikroflorę jelitową w AILD z innymi chorobami wątroby i brak danych na temat roli mikroflory jelitowej w odpowiedzi na leczenie w AILD.
Celem pracy będzie porównanie mikroflory jelitowej (wskaźnik dysbiozy, różnorodność alfa i beta, wskaźnik Shannona) u dzieci z autoimmunologiczną chorobą wątroby i chorobą Wilsona oraz zbadanie jej wpływu na odpowiedź na leczenie u dzieci z autoimmunologiczną chorobą wątroby.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cel i zadanie - Porównanie mikroflory jelitowej (współczynnik dysbiozy, różnorodność alfa i beta, wskaźnik Shannona) u dzieci z autoimmunologiczną chorobą wątroby w porównaniu z dziećmi z chorobą Wilsona i zbadanie jej wpływu na odpowiedź na leczenie u dzieci z autoimmunologiczną chorobą wątroby.
(b) Metodologia:
- Populacja badana: Kohorta choroby: Dzieci z objawami przewlekłej choroby wątroby z autoimmunologiczną chorobą wątroby i chorobą Wilsona (zajęcie wątroby) w wieku poniżej 18 lat
- Kohorta kontrolna: Dobrane pod względem wieku zdrowe dzieci w wieku poniżej 18 lat. Projekt badania: Prospektywne badanie obserwacyjne
- Okres badania: Od momentu zatwierdzenia etycznego do czerwca 2025 r
Kał do sekwencjonowania 16S r-RNA: Od uczestników badania i grupy kontrolnej zostaną pobrane próbki świeżego kału. Próbki kału zostaną dostarczone do laboratorium w sterylnych plastikowych pojemnikach w temperaturze 4°C i przechowywane w temperaturze -80°C do dalszej analizy. Zamplifikowane DNA zostanie zsekwencjonowane na platformie sekwencjonowania nowej generacji. Dane sekwencji będą przetwarzane przy użyciu standardowego potoku analizy. W skrócie, sekwencje zostaną połączone, pozbawione kodów kreskowych, sekwencje <150 pz, a te z niejednoznacznymi wywołaniami zasad zostaną usunięte. Sekwencje zostaną odszumione, wygenerowane operacyjne jednostki taksonomiczne (OTU) i usunięte chimery. Mikrobiom jelitowy zostanie zbadany za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego całego genomu (WGSM). Poprzez wykrycie genów bakteryjnych odpowiedzialnych za metaboliczne enzymy trawienne obecnych taksonów, zdolności metaboliczne i potencjalną produkcję metabolitów zostanie prognozowana mikrobiom jelitowy. Sekwencje zostaną odszumione, wygenerowane operacyjne jednostki taksonomiczne (OTU) i usunięte chimery. Mikrobiom jelitowy będzie badany za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego całego genomu (WGSM). Poprzez wykrywanie genów bakteryjnych dla metabolicznych enzymów trawiennych obecne taksony, przewidywane będą zdolności metaboliczne i potencjalna produkcja metabolitów przez mikrobiom jelitowy.
• Monitorowanie i ocena: Dzieci z objawami przewlekłej choroby wątroby z autoimmunologiczną chorobą wątroby i chorobą Wilsona (zajęcie wątroby) zostaną uwzględnione. Kohorta kontrolna: Wiek, płeć i status społeczno-ekonomiczny dopasowane do zdrowych dzieci w wieku poniżej 18 lat z TNF-alfa , IL-6, Endotoksyna osocza, CRP, Prokalcytonina, Aspirat z dwunastnicy do hodowli w celu identyfikacji przerostu bakteryjnego. Próbki kału będą pobierane na początku badania od pacjentów z AILD, Wilsonem i grupą kontrolną Healthy. Pacjenci z AILD zostaną rozpoczęci w trakcie leczenia prednizolonem w dawce 1 mg/kg/dzień wraz z azatiopryną w dawce 1 mg/kg/dzień, a próbki ich kału zostaną pobrane o godzinie w końcu widzisz odpowiedź na immunosupresję. Trudna do leczenia AILD (co zostanie określone. Brak normalizacji AST/ALT w ciągu 1,5 raza lub brak normalizacji IgG w ciągu 6 miesięcy. )
ANALIZA STATYSTYCZNA:
• Zmienne kategoryczne i ciągłe zostaną wyrażone odpowiednio jako częstotliwości i średnia lub mediana ±SD. Do oceny związku przyczynowego zostaną zastosowane testy chi-kwadrat i test t-Studenta (dokładny test Fishera). Korelacja między 2 zmiennymi ciągłymi zostanie oceniona zgodnie z korelacją Spearmana. Istotność statystyczna zostanie wymieniona jako wartość p < 0,05 oraz współczynnik Odda i 95% przedziały ufności (95% CI). W przypadku danych metagenomicznych, w przypadku braku katalogu genów dla badanej populacji, przeanalizujemy dane metagenomiczne w pierwszych 10 AILD, 5 Wilsonach i 5 kontrolach,].
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110070
- Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
- Populacja badana: Kohorta choroby: Dzieci z objawami przewlekłej choroby wątroby z autoimmunologiczną chorobą wątroby i chorobą Wilsona (zajęcie wątroby) w wieku poniżej 18 lat
- Kohorta kontrolna: Dobrane pod względem wieku zdrowe dzieci w wieku poniżej 18 lat z
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kohorta choroby: Dzieci z objawami przewlekłej choroby wątroby z autoimmunologiczną chorobą wątroby i chorobą Wilsona (zajęcie wątroby).
- Kohorta kontrolna: Wiek i status społeczno-ekonomiczny odpowiadały zdrowym dzieciom w wieku poniżej 18 lat
- Choroba Wilsona: Rozpoznanie zgodnie z wytycznymi AASLD, tj. obecność jednego z 3 z poniższych: pierścień Kaysera Fleischera w rogówce, miedź w 24-godzinnym moczu >40 mikrogm/dzień, ceruloplazmina w surowicy <20 mg/dl; Wynik w Lipsku > 4 lub obecność jednej homozygotycznej lub 2 lub więcej złożonych heterozygotycznych chorób powodujących mutacje w genie ATP7B.
- Autoimmunologiczna choroba wątroby: Rozpoznanie na podstawie obecności nieprawidłowości w aktywności aminotransferaz z hipergammaglobinemią, dodatnich autoprzeciwciał (przeciwjądrowe, przeciw mięśniom gładkim, przeciw mikrosomalnym wątrobie-nerkom, antyrozpuszczalnemu antygenowi wątrobowemu), sugestywna biopsja wątroby (interfejsowe zapalenie wątroby) , nacieki komórek plazmatycznych, emperipoleza, pseudorozety) przy braku innych znanych przyczyn chorób wątroby (wirusowe zapalenie wątroby, choroba Wilsona, zespół Budda-Chiariego itp.) i punktacja uproszczona ≥ 6
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie antybiotyków przez ostatni tydzień lub stosowanie immunosupresji przez ostatnie 4 tygodnie
- Guzy wątroby
- Aktywny lub niedawny epizod zapalenia żołądka i jelit w ciągu 1 tygodnia od wystąpienia objawów
- Cukrzyca
- Pierwotne i wtórne stany niedoborów odporności (HIV)
- Operacja brzucha
- Stosowanie inhibitorów pompy protonowej w ciągu ostatniego tygodnia.
- Niepewna diagnoza lub niekompletna diagnostyka
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Autoimmunologiczna choroba wątroby
|
Brak interwencji
|
|
Choroba Wilsona
|
Brak interwencji
|
|
Zdrowa kontrola
|
Brak interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie mikroflory jelitowej u dzieci z autoimmunologiczną chorobą wątroby i dzieci z chorobą Wilsona w grupie kontrolnej dobranej pod względem wieku.
Ramy czasowe: Dzień 0 i 6 miesięcy
|
Dzień 0 i 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Markery stanu zapalnego (TNF-alfa, IL-6)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Dzień 0
|
|
Markery infekcji bakteryjnej (endotoksyna osocza, CRP, prokalcytonina)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Dzień 0
|
|
Mikrobiota jelitowa u dzieci z AILD z łatwą do leczenia i trudną do leczenia AIH (utrzymujące się podwyższenie aktywności AspAT i ALT powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy po 6 miesiącach rozpoczęcia leczenia)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ILBS-AIH-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .