Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

STŘEVNÍ MIKROBIOTA U DĚTÍ S AUTOIMUNITNÍM ONEMOCNĚNÍM JATER A JEJÍ VLIV NA REAKCI NA LÉČBU

8. července 2025 aktualizováno: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Střevní mikroflóra a onemocnění jater spolu velmi úzce souvisí. Mikrobiota ovlivňuje různá onemocnění jater poměrem dysbiózy. Dochází ke ztrátě tolerance vůči jaterním antigenům, o které se předpokládá, že spouští onemocnění u geneticky náchylných jedinců. To je spouštěno činiteli prostředí, jako jsou patogeny. Pacienti s autoimunitním onemocněním jater (AILD) mají specifický bakteriální profil a změny v bakteriálních metabolitech a imunitních cestách spouštějí autoimunitní hepatitidu (AIH) a vedou k její progresi. stimuly prezentace vlastních antigenů vedoucí k diferenciaci autoreaktivních Th17 buněk a dalších T pomocných buněk vedoucí k T-buněčné odpovědi AILD.(1). Dysbióza spojená s onemocněním u neléčených pacientů s AIH byla charakterizována sníženou biodiverzitou, sníženou četností anaerobů a nárůstem rodů Veillonella, Klebsiella, Streptococcus a Lactobacillus(2-3). Zůstává nejasné, zda je tento mikrobiální podpis specifický ve srovnání s jinými autoimunitními onemocnění jater nebo jiná imunitně zprostředkovaná onemocnění a zda je reprodukovatelný přes geografické hranice. Existuje však vzácné pediatrické údaje porovnávající střevní mikroflóru u AILD s jinými jaterními chorobami a žádné údaje o úloze střevní mikroflóry na odpověď na léčbu u AILD.

Cílem této studie bude porovnat střevní mikrobiotu (poměr dysbiózy, diverzita alfa a beta, Shannonův index) u dětí s autoimunitním onemocněním jater a Wilsonovou chorobou a studovat její vliv na odpověď na léčbu u dětí s autoimunitním onemocněním jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíl a cíl - Porovnat střevní mikroflóru (poměr dysbiózy, diverzita alfa a beta, Shannonův index) u dětí s autoimunitním onemocněním jater oproti dětem s Wilsonovou chorobou a studovat její vliv na odpověď na léčbu u dětí s autoimunitním onemocněním jater.

(b) Metodika:

  • Studijní populace:Kohorta onemocnění: Děti s prokázaným chronickým onemocněním jater s autoimunitním onemocněním jater a Wilsonovou chorobou (postižení jater) do 18 let věku
  • Kontrolní kohorta: Věkové zdravé děti do 18 let s designem studie: Prospektivní observační studie
  • Období studia:Od doby etického schválení do června 2025

Stolice pro sekvenování 16S r-RNA: Vzorky čerstvé stolice budou odebrány subjektům studie a kontrolám. Vzorky stolice budou dodány do laboratoře ve sterilních plastových nádobách při 4°C a skladovány při -80°C do další analýzy. Amplifikovaná DNA bude sekvenována na sekvenační platformě nové generace. Sekvenční data by byla zpracována pomocí standardizovaného analytického potrubí. Stručně řečeno, sekvence by byly spojeny, ochuzeny o čárové kódy, sekvence <150bp a sekvence s nejednoznačným voláním báze by byly odstraněny. Sekvence by byly odšumovány, generovány operační taxonomické jednotky (OTU) a odstraněny chiméry. Střevní mikrobiom bude studován celogenomovým metagenomickým sekvenováním (WGSM). Detekcí bakteriálních genů pro metabolické trávicí enzymy přítomných taxonů, metabolické kapacity a potenciální produkci metabolitů Sekvence by byly odšumovány, generovány operační taxonomické jednotky (OTU) a odstraněny chiméry. Střevní mikrobiom bude studován celogenomovým metagenomickým sekvenováním (WGSM). budou predikovány přítomné taxony, metabolické kapacity a potenciální produkce metabolitů střevním mikrobiomem.

• Monitorování a hodnocení: Budou zahrnuty děti s prokázaným chronickým onemocněním jater s autoimunitním onemocněním jater a Wilsonovou chorobou (postižení jater) Kontrolní kohorta: Věk, pohlaví a socioekonomický status odpovídaly zdravým dětem mladším 18 let s TNF-alfa , IL-6, plazmatický endotoxin, CRP, prokalcitonin, duodenální aspirát pro kultivaci k identifikaci nadměrného růstu bakterií. Vzorky stolice budou odebírány na začátku u pacientů s AILD, Wilson a zdravých kontrol. U pacientů s AILD bude zahájena léčba Prednisolonem 1 mg/kg/den spolu s azathioprinem 1 mg/kg/den a vzorky stolice budou odebírány v konec uvidíte odpověď na imunosupresi Obtížná léčba AILD (která bude definována Selhání normalizace AST/ALT do 1,5násobku nebo selhání normalizace IgG do 6 měsíců. )

STATISTICKÁ ANALÝZA:

• Kategoriální a spojité proměnné budou vyjádřeny jako frekvence a průměr nebo medián ±SD. Pro posouzení kauzality bude použit chí-kvadrát test a studentův t-test (Fisherův exaktní test). Korelace mezi 2 spojitými proměnnými bude posouzena podle Spearmanovy korelace. Statistická významnost bude uvedena jako p-hodnota <0,05 a Oddův poměr a 95% intervaly spolehlivosti (95% CI). Pokud jde o metagenomická data, při absenci katalogu genů pro studovanou populaci budeme studovat metagenomická data u prvních 10 AILD, 5 Wilson a 5 kontrol,].

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

45

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indie, 110070
        • Institute of Liver & Biliary Sciences (ILBS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

  • Studijní populace:Kohorta onemocnění: Děti s prokázaným chronickým onemocněním jater s autoimunitním onemocněním jater a Wilsonovou chorobou (postižení jater) do 18 let věku
  • Kontrolní kohorta: Věkově odpovídající zdravé děti do 18 let s

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Kohorta onemocnění: Děti s prokázaným chronickým onemocněním jater s autoimunitním onemocněním jater a Wilsonovou chorobou (postižení jater).
  2. Kontrolní kohorta: Věk a socioekonomický status odpovídaly věku zdravých dětí do 18 let
  3. Wilsonova choroba: Diagnóza podle pokynů AASLD, tj. přítomnost buď 3 z následujících: Kayser Fleischerův prstenec v rohovce, 24hodinová moč měď > 40 mikrogm/den, sérový ceruloplasmin < 20 mg/dl; Lipské skóre >4 nebo přítomnost jednoho homozygotního nebo 2 nebo více složených heterozygotních onemocnění způsobujících mutace v genu ATP7B.
  4. Autoimunitní onemocnění jater: Diagnóza na základě přítomnosti abnormalit v transaminázách s hypergamaglobinémií, pozitivní autoprotilátky (anti-nukleární, anti-hladká svalovina, anti-mikrosomální játra-ledvina, anti-rozpustný jaterní antigen), sugestivní jaterní biopsie (interface hepatitis , infiltráty plazmatických buněk, emperipoléza, pseudorozety) v nepřítomnosti jiných známých příčin onemocnění jater (virová hepatitida, Wilsonova choroba, Budd-Chiariho syndrom atd.) a zjednodušené skóre ≥ 6

Kritéria vyloučení:

  1. Užívání antibiotik za poslední 1 týden nebo užívání imunosuprese za poslední 4 týdny
  2. Nádory jater
  3. Aktivní nebo nedávná epizoda gastroenteritidy do 1 týdne od prezentace
  4. Diabetes mellitus
  5. Stavy primární a sekundární imunodeficience (HIV)
  6. Operace břicha
  7. Užívání inhibitorů protonové pumpy za poslední 1 týden.
  8. Nejistá diagnóza nebo neúplné zpracování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Autoimunitní onemocnění jater
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah
Wilsonova nemoc
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah
Zdravá kontrola
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Porovnat střevní mikroflóru u dětí s autoimunitním onemocněním jater a dětí s Wilsonovou chorobou a věkově odpovídajících zdravých kontrol.
Časové okno: Den 0 a 6 měsíců
Den 0 a 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zánětlivé markery (TNF-alfa, IL-6)
Časové okno: Den 0
Den 0
Markery bakteriální infekce (plazmatický endotoxin, CRP, prokalcitonin)
Časové okno: Den 0
Den 0
Střevní mikroflóra u dětí s AILD se snadno léčitelným versus obtížně léčitelným AIH (přetrvávající zvýšení AST & ALT nad 1,5násobek horní hranice normálu po 6 měsících od zahájení léčby)
Časové okno: Den 0
Den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ILBS-AIH-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žádný zásah

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit