成人敗血症患者に対するメロペネムとピペラシリン/タゾバクタムの経験的比較 (EMPRESS)
成人敗血症患者を対象としたメロペネムとピペラシリン/タゾバクタムの経験的比較（EMPRESS）試験
調査の概要
詳細な説明
背景 ピペラシリン/タゾバクタムおよびメロペネムは、敗血症または敗血症性ショックの患者に対する経験的薬剤として一般的に使用されています。 敗血症や敗血症性ショックを含む重度の細菌感染症患者に対するピペラシリン/タゾバクタムとメロペネムによる経験的および/または根治的治療を比較した最近の系統的レビューでは、ピペラシリン/タゾバクタムは、低いまたは非常に低い結果に基づいて、あまり好ましくない転帰と関連している可能性があることが示された。証拠の確実性が低い。 現時点では、ピペラシリン/タゾバクタムとメロペネムが敗血症の成人に対して同様に有効で安全であるかどうかは不明です。
目的 敗血症の重症成人における死亡率およびその他の患者にとって重要な転帰に対するメロペネム対ピペラシリン/タゾバクタムの経験的影響を評価すること。
統合された実現可能性フェーズを伴う、治験責任医師主導型、国際並行群間無作為化非盲検適応型臨床試験。 EMPRESS 試験では、適応型停止ルールを採用して試験が決定的になる可能性を高め、応答適応型ランダム化を採用して、各参加者が優れた介入群にランダム化される可能性を高めます。
包含基準と除外基準 我々は、敗血症で重症であり、メロペネムまたはピペラシリン/タゾバクタムによる経験的治療の適応があるすべての成人患者をスクリーニングする。 事前にメロペネムまたはピペラシリン/タゾバクタムによる24時間以上の静脈内治療を受けた患者は除外されます。既知の妊娠。 β-ラクタム系抗生物質に対する既知の過敏症またはアレルギー;中枢神経系感染症の疑いがある、または証明されている。メロペネムまたはピペラシリン/タゾバクタムに対する耐性を獲得した微生物による既知の感染または定着。バルプロ酸の現在の使用。プロトコールが衝突する他の介入試験への同時登録。 EMPRESS での以前のランダム化。組み入れ後のインフォームド・コンセントは入手不可能と予想される。そして強制的な措置を受けている患者たち。
実験的介入 メロペネム 1 g を 1 日 3 回、最長 30 日間静注します。
制御介入 ピペラシリン/タゾバクタム 4/0.5 g を 1 日 4 回、最長 30 日間静注します。
転帰 主要転帰は、無作為化後 30 日における全死因死亡率です。 副次的転帰は、無作為化後 30 日以内に少なくとも 1 回の重篤な副作用（すなわち、IV ピペラシリン/タゾバクタムまたはメロペネムに対するアナフィラキシー反応、浸潤性真菌感染症、偽膜性大腸炎、または中毒性表皮壊死融解症）の発生です。無作為化から30日以内に耐性菌による新たな隔離予防策が発生した場合。無作為化から30日目および90日目まで、生命維持装置（侵襲的人工呼吸器、循環補助、または腎代替療法）なしで生存した日数。無作為化から30日目と90日目までの生存日数と退院日数。 90日目と180日目の全死因死亡率。 EQ-5D-5L 指数値と EQ VAS を使用した 180 日目の健康関連の生活の質。 実現可能性の結果は、実現可能性フェーズの完了までの時間 (つまり、200 人の参加者を無作為に抽出)、募集割合、データ使用に同意のない参加者の割合、プロトコル順守、および維持率です。
統計と停止ルール 治験はベイズ統計手法を使用して分析され、一次分析は治療意図のある集団で行われます。 結果は、関連するベースライン特性と、ある程度懐疑的な事前情報に対して中立的かつ弱い情報を提供するように調整されたロジスティック回帰モデルと線形回帰モデルを使用して分析されます。 結果は、絶対（リスクと平均の差）と相対（リスク比と平均の比）の差の両方を使用し、95％の信頼区間と利益/害の確率を使用して、調整されたサンプル平均治療効果として表示されます。 適応分析は、400 人の参加者に対する追跡調査とデータ収集が完了した後に開始され、その後は 300 人ごとに最大 14,000 人の参加者が対象となります。 適応は主要結果のデータに基づいて行われます。 EMPRESS は、タイプ 1 エラー率を 5% に保つように調整された、劣性/優越性に関する一定の対称的な停止ルールを使用します。 さらに、治療群間の絶対リスクの差が 2.5% ポイント未満である確率が 90% である場合、実質的同等性のために試験は停止されます。 制限付き応答適応型ランダム化を使用して、両方のグループへの最小割り当て確率が 40% になるようにします。
試験が中止された後は、欠損データが補完され、関連する二次分析、感度分析、および事前に定義されたベースライン特性に従った治療効果の不均一性の分析が行われます。
試験デザインのパフォーマンス指標 ピペラシリン/タゾバクタム群の主要結果について 25% の事象確率を仮定し、25%、22.5%、および 20% の事象確率に対応する差異がない、小さい、および大きいシナリオを想定してパフォーマンス特性を評価しました。それぞれメロペネムアーム。 これらのシナリオで予想される (平均) サンプル サイズは、それぞれ 5189、5859、2570 です。 決定的な確率 (つまり、優位性または同等性) はすべてのシナリオで 99% であり、優位性 (力) の確率は、差が小さいシナリオと大きいシナリオではそれぞれ 72% と 99% です。
推定スケジュール
- Primo 2024: 当局の承認と最初の参加者のランダム化
- Primo 2025: 実現可能性段階の分析が完了
- Medio 2028: 差が小さいシナリオで予想されるサンプルサイズまで試験が継続した場合に予想される最後の参加者（つまり、評価された 3 つの異なるシナリオで予想される最大のサンプルサイズ）（セクション 19.9）
- Medio 2032: 試験が最大サンプルサイズ (n=14,000) まで継続された場合、最後の参加者が含まれると予想される (セクション 19.9)
- 最後の参加者を加えてから約 3 か月: 30 日間の結果に関する一次報告書を提出
- 最後の参加者を加えてから約 6 か月: 90 日間の結果に関するレポートを提出
- 最後の参加者を加えてから約 9 か月: 180 日間の結果に関するレポートを提出
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Morten H Møller, MD, Professor, PhD
- 電話番号：4535458685
- メール：morten.hylander.moeller@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nick Meier, MD
- 電話番号：4535450606
- メール：nick.meier@regionh.dk
研究場所
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Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Rigshospitalet
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主任研究者：
- Morten H Moeller
-
コンタクト：
- Morten H Møller, Professor
- 電話番号：+4535450606
- メール：empress@cric.nu
-
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København Ø
-
Copenhagen、København Ø、デンマーク、2100
- まだ募集していません
- Rigshospitalet
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コンタクト：
- Nick Meier, MD
- 電話番号：4535450606
- メール：nick.meier@regionh.dk
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コンタクト：
- Morten H Moeller, MD, Professor, PhD
- 電話番号：4535458685
- メール：morten.hylander.moeller@regionh.dk
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主任研究者：
- Morten H Moeller
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 敗血症-3基準(1)に従って定義される敗血症(敗血症性ショックを含む)、すなわち、感染症の疑いまたは証明があり、逐次臓器不全評価(SOFA)スコア(急性臓器不全のマーカー)の2ポイント以上の急激な増加
重篤な病気は、次の少なくとも 1 つの使用として定義されます。
- 侵襲的機械換気
- 非侵襲的な換気
- 低酸素症に対する持続気道陽圧法 (CPAP) の継続使用
- 供給システムや総流量に関係なく、10 リットル (L)/ 分以上の酸素流量による酸素補給
- 昇圧剤または強心剤の持続注入（厳密に処置に関連した注入を除く）
- メロペネムまたはピペラシリン/タゾバクタムによる経験的治療の臨床適応
除外基準:
- -スクリーニング前の24時間以上のメロペネムまたはピペラシリン/タゾバクタムによる事前の静脈内治療
- 妊娠がわかっている、または尿中のヒトゴナドトロピン（hCG）または血漿hCGが陽性である60歳未満の妊娠可能な女性
- β-ラクタム系抗生物質に対する既知の過敏症またはアレルギー
- 中枢神経系感染症の疑いがある、または証明されている
- 過去3か月以内にメロペネムまたはピペラシリン/タゾバクタムに対する耐性を獲得した微生物による既知の感染/定着（例：ESBL、AmpC、またはカルバペネマーゼ産生細菌）
- ランダム化から30日以内にバルプロ酸を現在使用している、または使用予定である
- 患者はEMPRESSとの同時登録が許可されていない別の介入試験に参加している
- 以前はEMPRESS試験にランダムに割り当てられていた
- 包含後のインフォームド・コンセントは取得できないことが予想される
- 強制措置を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メロペネム
実験的介入群の参加者は、参加部位からの退院、死亡、または経験的な抗生物質療法の終了まで、通常の臨床慣行に従ってメロペネム1gを1日3回静脈内投与される（すなわち、断続的、長期的、または連続的な点滴）。 （根治的治療の開始を含む）。
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メロペネムの場合、標準用量は 1 g を 30 分間の静脈内 (IV) 注入として 1 日 3 回投与され、高用量は 2 g を 1 日 3 回、3 時間の延長注入により投与されます。
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アクティブコンパレータ：ピペラシリン/タゾバクタム
対照群の参加者は、参加部位からの退院、死亡、または治療の終了まで、通常の臨床実践に従ってピペラシリン/タゾバクタム4/0.5 gを1日4回静脈内投与されます（つまり、間欠的、長期的、または連続的な点滴）。経験的な抗生物質療法（根治的治療の開始を含む）。
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標準用量のピペラシリン/タゾバクタム 4/0.5 g を 30 分間の静脈内 (IV) 注入として 1 日 4 回、または 4 時間の延長注入で 1 日 3 回投与します。推奨される高用量は 4/0.5 g を 1 日 4 回延長して投与します。 3時間の点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡率
時間枠：ベースラインから登録後 30 日まで
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無作為化後 30 日目におけるあらゆる原因による参加者の死亡数。
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ベースラインから登録後 30 日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な副作用（SAR）
時間枠：ベースラインから登録後 30 日まで
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無作為化から30日以内に1つ以上の重篤な副作用（SAR、IVピペラシリン/タゾバクタムまたはメロペネムによるアナフィラキシーショック、浸潤性真菌感染症、偽膜性大腸炎、または中毒性表皮壊死融解症として定義される）を経験した参加者の数。
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ベースラインから登録後 30 日まで
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細菌耐性
時間枠：ベースラインから登録後 30 日まで
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無作為化から 30 日以内に 1 つ以上の耐性菌により新たな隔離予防措置を講じた参加者の数。
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ベースラインから登録後 30 日まで
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生命維持装置なしで生きている日々
時間枠：登録後 30 日目および 90 日目までのベースライン
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無作為化から30日目および90日目までの生命維持（侵襲的人工呼吸器、循環補助、または腎代替療法（間欠的腎代替療法の間の日数を含む））なしで生存した日数。
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登録後 30 日目および 90 日目までのベースライン
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生きて退院した日々
時間枠：登録後 30 日目と 90 日目
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無作為化から30日目と90日目までの生存日数と退院日数。
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登録後 30 日目と 90 日目
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全死因死亡率
時間枠：登録後 90 日目と 180 日目
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90日目と180日目の何らかの原因による参加者の死亡数。
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登録後 90 日目と 180 日目
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健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：登録後180日目
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5 レベルの EQ-5D バージョン (EQ-5D-5L) インデックス値を使用した 180 日目の HRQoL (0 ～ 100 の範囲。0 は想像できる最悪の健康状態を表し、100 は想像できる最高の健康状態を表します)。
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登録後180日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RH-ITA-010
- 2023-509703-33-00 (その他の識別子：EUCT (CTIS))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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