패혈증이 있는 성인 환자에 대한 경험적 메로페넴 대 피페라실린/타조박탐 (EMPRESS)
성인 패혈증 환자를 위한 경험적 메로페넴 대 피페라실린/타조박탐(EMPRESS) 시험
연구 개요
상세 설명
배경 Piperacillin/tazobactam과 meropenem은 패혈증이나 패혈성 쇼크 환자의 경험적 약제로 흔히 사용됩니다. 패혈증 및 패혈성 쇼크를 포함한 중증 세균 감염 환자에 대한 피페라실린/타조박탐과 메로페넴의 경험적 및/또는 최종 치료법을 비교한 최근의 체계적 검토에서, 피페라실린/타조박탐은 낮은 또는 매우 낮은 기준에 근거하여 덜 유리한 결과와 연관될 수 있는 것으로 나타났습니다. 증거의 확실성이 낮습니다. 현재, 피페라실린/타조박탐과 메로페넴이 패혈증이 있는 성인에게 동등하게 효과적이고 안전한지는 불분명합니다.
목표 패혈증이 있는 중환자의 사망률 및 기타 환자에게 중요한 결과에 대한 경험적 메로페넴 대 피페라실린/타조박탐의 효과를 평가하는 것입니다.
설계 통합 타당성 단계를 갖춘 연구자 주도, 국제, 병렬 그룹, 무작위, 공개 라벨, 적응형 임상 시험. EMPRESS 시험은 적응형 중단 규칙을 사용하여 시험이 결정적일 가능성을 높이고 반응 적응형 무작위 배정을 통해 각 참가자가 우수한 중재 부문에 무작위 배정될 가능성을 높입니다.
포함 및 제외 기준 우리는 패혈증으로 인해 중병을 앓고 있고 메로페넴 또는 피페라실린/타조박탐을 사용한 경험적 치료가 필요한 모든 성인 환자를 선별할 것입니다. 이전에 메로페넴 또는 피페라실린/타조박탐을 24시간 이상 정맥 투여한 환자는 제외합니다. 알려진 임신; 베타락탐 항생제에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기; 의심되거나 기록된 중추신경계 감염; 메로페넴 또는 피페라실린/타조박탐에 대해 획득된 내성을 갖는 미생물에 의한 알려진 감염 또는 집락화; 현재 발프로에이트 사용; 프로토콜이 충돌하는 다른 중재적 임상시험에 공동 등록 EMPRESS의 이전 무작위화; 포함 후 고지된 동의를 얻을 수 없을 것으로 예상됩니다. 강압적인 조치를 받고 있는 환자.
실험적 개입 IV 메로페넴 1g을 최대 30일 동안 매일 3회 투여합니다.
대조 중재 IV 피페라실린/타조박탐 4/0.5g을 최대 30일 동안 하루 4회 투여합니다.
결과 1차 결과는 무작위 배정 후 30일의 모든 원인으로 인한 사망률입니다. 2차 결과는 무작위 배정 후 30일 이내에 적어도 하나의 심각한 이상 반응(즉, IV 피페라실린/타조박탐 또는 메로페넴에 대한 아나필락시스 반응, 침습성 진균 감염, 위막성 대장염 또는 독성 표피 괴사 용해)의 발생입니다. 무작위 배정 후 30일 이내에 내성 박테리아로 인해 새로운 격리 예방조치가 발생함; 무작위 배정부터 30일 및 90일까지 생명 유지(즉, 침습적 기계 환기, 순환 보조 또는 신장 대체 요법) 없이 생존한 일수; 무작위 배정부터 30일 및 90일까지 생존 및 퇴원 일수; 90일 및 180일째의 모든 원인으로 인한 사망률; EQ-5D-5L 지수 값과 EQ VAS를 사용하여 180일째의 건강 관련 삶의 질. 타당성 결과는 타당성 단계 완료 시간(즉, 무작위로 참가자 200명), 모집 비율, 데이터 사용에 동의하지 않은 참가자 비율, 프로토콜 준수 및 유지 비율입니다.
통계 및 중단 규칙 임상시험은 치료 의도 집단에서 수행된 1차 분석과 함께 베이지안 통계 방법을 사용하여 분석됩니다. 결과는 관련 기본 특성에 맞게 조정된 로지스틱 및 선형 회귀 모델을 사용하고 다소 회의적인 이전 사용자에게는 중립적이고 약하게 유익한 정보를 사용하여 분석됩니다. 결과는 95% 신뢰할 수 있는 간격과 이익/해로움의 확률로 절대(위험 및 평균 차이) 및 상대(위험 비율 및 평균 비율) 차이를 모두 사용하여 조정된 샘플 평균 치료 효과로 표시됩니다. 적응형 분석은 후속 조치 후 시작되며 400명의 참가자와 이후 300명의 참가자마다 최대 14,000명의 참가자에 대한 데이터 수집이 완료됩니다. 적응은 기본 결과에 대한 데이터를 기반으로 합니다. EMPRESS는 제1종 오류율을 5%로 유지하도록 보정된 열등성/우월성에 대한 지속적이고 대칭적인 중지 규칙을 사용합니다. 또한, 군 간 절대 위험도 차이가 2.5%포인트 미만일 확률이 90%인 경우 실질적 동등성을 위해 임상시험을 중단한다. 제한된 반응-적응 무작위화를 사용하여 두 그룹 모두에 40%의 최소 할당 확률을 보장합니다.
누락된 데이터는 귀속되며 관련 2차 분석, 민감도 분석 및 사전 정의된 기본 특성에 따른 치료 효과의 이질성 분석은 임상시험이 중단되면 수행됩니다.
시험 설계 성능 지표 성능 특성은 피페라실린/타조박탐군에서 1차 결과에 대한 사건 확률을 25%로 가정하고 시나리오에서 사건 확률 25%, 22.5%, 20%에 해당하는 없음, 작음, 큰 차이가 있는 시나리오를 가정하여 평가되었습니다. 메로페넴 팔. 이러한 시나리오에서 예상되는(평균) 표본 크기는 각각 5189, 5859 및 2570입니다. 결론적 확률(즉, 우월성 또는 동등성)은 모든 시나리오에서 99%이며, 우월성(검정력) 확률은 작은 차이 시나리오와 큰 차이 시나리오에서 각각 72% 및 99%입니다.
예상 일정
- Primo 2024: 당국 승인 및 첫 번째 참가자 무작위 배정
- Primo 2025: 타당성 단계 분석 완료
- Medio 2028: 작은 차이 시나리오에서 예상 표본 크기(즉, 평가된 세 가지 시나리오에서 예상되는 가장 큰 표본 크기)로 시험이 계속되는 경우 마지막 참가자가 포함될 것으로 예상됩니다(섹션 19.9).
- Medio 2032: 시험이 최대 표본 크기(n=14,000)까지 계속되는 경우 마지막 참가자가 포함될 것으로 예상됩니다(섹션 19.9).
- 마지막 참가자 포함 후 약 3개월 후: 30일간의 결과에 대한 1차 보고서 제출
- 마지막 참가자 포함 후 약 6개월 후: 90일 결과 보고서 제출
- 마지막 참가자 포함 후 약 9개월 후: 180일간의 결과 보고 제출
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Morten H Møller, MD, Professor, PhD
- 전화번호: 4535458685
- 이메일: morten.hylander.moeller@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Nick Meier, MD
- 전화번호: 4535450606
- 이메일: nick.meier@regionh.dk
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- 모병
- Rigshospitalet
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수석 연구원:
- Morten H Moeller
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연락하다:
- Morten H Møller, Professor
- 전화번호: +4535450606
- 이메일: empress@cric.nu
-
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København Ø
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Copenhagen, København Ø, 덴마크, 2100
- 아직 모집하지 않음
- Rigshospitalet
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연락하다:
- Nick Meier, MD
- 전화번호: 4535450606
- 이메일: nick.meier@regionh.dk
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연락하다:
- Morten H Moeller, MD, Professor, PhD
- 전화번호: 4535458685
- 이메일: morten.hylander.moeller@regionh.dk
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수석 연구원:
- Morten H Moeller
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 패혈증-3 기준(1)에 따라 정의된 패혈증(패혈성 쇼크 포함), 즉 감염이 의심되거나 문서화되어 있고 SOFA(순차적 장기 부전 평가) 점수(급성 장기 기능 장애의 지표)가 2점 이상 급성 증가한 경우입니다.
다음 중 적어도 하나를 사용하는 것으로 정의되는 심각한 질병:
- 침습적 기계적 환기
- 비침습적 환기
- 저산소증에 대한 지속적 기도양압(CPAP)의 지속적인 사용
- 전달 시스템 및 총 흐름과 관계없이 분당 10리터(L) 이상의 산소 흐름을 통한 산소 보충
- 혈관수축제 또는 수축촉진제의 지속적인 주입(엄격히 시술 관련 주입 제외)
- 메로페넴 또는 피페라실린/타조박탐을 사용한 경험적 치료에 대한 임상 적응증
제외 기준:
- 스크리닝 전 24시간 이상 동안 메로페넴 또는 피페라실린/타조박탐을 정맥 주사한 경우
- 임신이 알려져 있거나 소변에서 인간 성선 자극 호르몬(hCG) 또는 혈장 hCG가 양성인 60세 미만의 가임 여성
- 베타락탐 항생제에 대한 과민증 또는 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우
- 의심되거나 기록된 중추신경계 감염
- 지난 3개월 이내에 메로페넴 또는 피페라실린/타조박탐에 대해 획득된 저항성을 갖는 미생물(예: ESBL-, AmpC- 또는 카바페넴분해효소 생성 박테리아)에 의한 감염/집락화가 알려진 경우
- 무작위 배정 후 30일 이내에 현재 또는 계획된 발프로에이트 사용
- EMPRESS와의 공동 등록이 허용되지 않는 또 다른 중재적 임상시험에 포함된 환자
- 이전에는 EMPRESS 시험에 무작위 배정되었습니다.
- 포함 후 사전 동의를 얻을 수 없을 것으로 예상됨
- 강압적인 조치를 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메로페넴
실험적 개입 부문의 참가자는 참여 부위에서 퇴원하거나 사망하거나 경험적 항생제 치료가 종료될 때까지 일반적인 임상 관행(즉, 간헐적, 장기간 또는 연속 주입)에 따라 매일 3회 IV 메로페넴 1g을 투여받게 됩니다. (최종 치료 개시 포함).
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메로페넴의 경우 표준용량은 1g을 30분 정맥주사로 1일 3회 투여하고, 고용량은 2g을 3시간 연장 주입하여 1일 3회 투여한다.
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활성 비교기: 피페라실린/타조박탐
대조군의 참가자는 참여 부위에서 퇴원하거나 사망하거나 약물 치료가 종료될 때까지 일반적인 임상 관행(즉, 간헐적, 장기간 또는 연속 주입)에 따라 매일 4회 피페라실린/타조박탐 4/0.5g을 정맥 투여받게 됩니다. 경험적 항생제 치료(최종 치료 시작 포함).
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피페라실린/타조박탐의 표준 용량은 4/0.5g을 30분간 정맥(IV) 주입으로 1일 4회 또는 4시간 연장 주입으로 1일 3회 투여하며, 권장 고용량은 4/0.5g을 연장으로 1일 4회 투여합니다. 3시간 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 등록 후 30일까지의 기준
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무작위 배정 후 30일째에 모든 원인으로 인한 참가자 사망 수입니다.
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등록 후 30일까지의 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용(SAR)
기간: 등록 후 30일까지의 기준
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무작위 배정 후 30일 이내에 하나 이상의 심각한 이상 반응(SAR, IV 피페라실린/타조박탐 또는 메로페넴에 대한 아나필락시스 쇼크, 침습성 진균 감염, 위막성 대장염 또는 독성 표피 괴사용해로 정의됨)이 발생한 참가자 수.
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등록 후 30일까지의 기준
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세균 저항성
기간: 등록 후 30일까지의 기준
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무작위 배정 후 30일 이내에 하나 이상의 내성 박테리아로 인해 새로운 격리 조치를 받은 참가자 수.
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등록 후 30일까지의 기준
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생명 유지 장치 없이 살아 있는 날들
기간: 등록 후 30일 및 90일까지의 기준선
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무작위 배정부터 30일과 90일까지 생명 유지(즉, 침습적 기계 환기, 순환 보조 또는 신대체 요법(간헐적 신대체 요법 사이의 일수 포함)) 없이 생존한 일수입니다.
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등록 후 30일 및 90일까지의 기준선
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생존 및 병원 퇴원 일수
기간: 등록 후 30일 및 90일
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무작위 배정부터 30일 및 90일까지의 생존 및 퇴원 일수입니다.
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등록 후 30일 및 90일
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 등록 후 90일 및 180일
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90일차와 180일차에 모든 원인으로 인한 참가자 사망 수.
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등록 후 90일 및 180일
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건강 관련 삶의 질(HRQoL)
기간: 등록 후 180일째
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5단계 EQ-5D 버전(EQ-5D-5L) 지수 값(0~100 범위, 여기서 0은 상상할 수 있는 최악의 건강을 나타내고 100은 상상할 수 있는 최고의 건강을 나타냄)을 사용하여 180일차의 HRQoL.
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등록 후 180일째
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RH-ITA-010
- 2023-509703-33-00 (기타 식별자: EUCT (CTIS))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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