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閉経前女性の乳がんリスク軽減に最適なタモキシフェン用量を見つける、RENAISSANCE試験

2026年7月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

閉経前乳がんリスク低減のためのタモキシフェン用量の調整（RENAISSANCE）：第 II 相単群試験

この第 II 相試験では、乳がんのリスクが平均より高い女性の乳房密度を低下させるための反応誘導型低用量タモキシフェンを評価します。 乳房密度の増加は、乳がんの危険因子であることが十分に確立されています。 タモキシフェンは、選択的エストロゲン受容体モジュレーターです。 乳房内のホルモンエストロゲンの影響をブロックすることによって機能します。 タモキシフェンは、用量を減らしても乳房密度を低下させることが証明されており、乳がんの予防として承認されています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 閉経前のタモキシフェン反応者の全体の割合（マンモグラム上の絶対密集領域の10％以上の減少によって定義される）が、非反応者の個人内用量増加戦略によって1日あたり5 mgから10 mgまで増加できるかどうかを評価する。 1日あたり。

第二の目的:

I. 主要なタモキシフェン代謝産物の血漿レベルと、タモキシフェン用量およびベースラインからの乳房密度の変化との関連性を評価すること。

II. 各用量レベルでのタモキシフェン反応の血清バイオマーカーのベースラインからの長期的な変化を評価する: 性ホルモン結合グロブリン (SHBG)、インスリン様成長因子 1 (IGF-1)、および C 反応性タンパク質 (CRP)。

Ⅲ． ベースラインの高密度領域 (連続変数) とタモキシフェン反応との関連性を評価するため。

IV. 参加者が報告した症状に対するタモキシフェン用量の影響を評価するため (Breast Eight Symptom Scale、BESS)。

V. 最終タモキシフェン用量の順守に対するタモキシフェン用量の影響を評価する。

探索的な目的:

I. 6か月後のタモキシフェン反応に関連する乳房組織ベースのバイオマーカー（研究用生検サンプル中）を評価し、反応者と非反応者の体内変化を比較する。

II. 乳がんのリスクと乳房の濃密領域との間で重複する一塩基多型間の関連性を評価する。タモキシフェン代謝の効率に関連するものなど。

Ⅲ． AI (人工知能) ツールによって評価されたベースラインから 18 か月までの乳がんリスク推定値の変化を評価し、用量グループごとの変化を比較します。

概要: これは参加者内でのタモキシフェンの用量漸増研究です。

参加者はタモキシフェン 5mg を 1 日 1 回 (QD) 6 か月間経口 (PO) 投与されます。 6ヵ月後のマンモグラムで絶対密集領域減少（aDAR）が10％以上の参加者は、タモキシフェン5mgの経口QD投与を12ヵ月間継続する。 6 か月時点で aDAR < 10% の参加者は、タモキシフェン 10mg PO QD を 6 か月間投与するように増量されます。 タモキシフェン 10mg の 6 か月投与後に aDAR >= 10% を示した参加者は、タモキシフェン 10 mg の経口 QD を 6 か月継続します。 タモキシフェン 10mg の 6 か月投与後の aDAR < 10% の参加者には、タモキシフェン 10mg を継続するか、タモキシフェン 20mg の PO QD を 6 か月継続するかどうかの選択肢が与えられます。 参加者はスクリーニング時や研究時にマンモグラフィーを受け、血液サンプルを採取します。 参加者は、スクリーニング時および研究時にオプションで生検を受ける場合があります。

研究介入の完了後、患者は4週間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85719
        • 募集
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • 主任研究者：
          • Sima Ehsani Chimeh
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Northwestern University
        • 主任研究者：
          • Seema A. Khan
        • コンタクト：
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • 募集
        • University of Illinois College of Medicine - Chicago
        • コンタクト：
          • Kent F. Hoskins
          • 電話番号：312-996-1581
          • メール：khoski@uic.edu
        • 主任研究者：
          • Kent F. Hoskins
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • 募集
        • University of Kansas Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Carol J. Fabian
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Judy E. Garber
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 引きこもった
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Melissa L. Pilewskie
        • コンタクト：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Adetunji T. Toriola
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • Case Western Reserve University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amanda L. Amin
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • 募集
        • Medical University of South Carolina
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kevin S. Hughes
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Parijatham (Priya) S. Thomas

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 登録時に以下のいずれかに定義される閉経前の女性：

    • 年齢が50歳未満で、月経が定期的（最近の月経は過去3か月以内）
    • 年齢が50歳未満で、ホルモン避妊薬を継続的に使用しており、少なくとも1つの無傷の卵巣がある
    • 血清ホルモンレベルに基づいて閉経後ではない女性（エストラジオール = < 30 pg/mL、卵胞刺激ホルモン [FSH] >= 30 IU/mL）

  • 以下のいずれかに該当する女性。

    • -片側性エストロゲン受容体（ER）陽性上皮内乳管癌（DCIS）の病歴があり、局所療法が試験参加の少なくとも3か月前に完了している（治療医師の推奨と患者の同意によって決定される）。 画像処理とオプションの生検の両方において、未処理の乳房が研究用乳房になります）
    • 最近または以前に上皮内小葉癌（LCIS）、またはあらゆる形態の上皮異型
    • 検証済みのモデルを使用して推定された 1.7% 以上の 5 年間リスクに基づいて、リスクが予防薬の対象となるリスクがあるかどうか: 国立がん研究所 (NCI) 乳がんリスク評価ツール、タイラー・キューシック、乳がん監視コンソーシアム
    • 米国臨床腫瘍学会（ASCO）のガイドラインによりタモキシフェンの適格である（年齢が45歳以上の場合は同等のリスクと比較してリスクが2倍以上増加し、年齢が45歳未満の場合はリスクが4倍以上増加する）
    • マントル放射線治療の歴史
    • 中程度の浸透率の生殖細胞系病原性バリアント
  • 18 歳以上 55 歳以下の参加者が登録されます。 18歳未満の女性には乳がんが非常にまれであり、高齢になると乳がんのリスクが非常に高いことがわかっていても、小児でのタモキシフェンの使用に関するガイドラインはないため、私たちの試験の目的は18歳未満の女性には関係ありません。 。 18歳未満の参加者におけるタモキシフェンの使用に関する用量または有害事象（AE）データは現在入手できないため
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは =< 2 (Karnofsky >= 60%) である必要があります。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、過去6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けている場合に参加資格がある。
  • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある女性も、HBVウイルス量が検出されない場合には対象となります。必要に応じて抑制療法を受けている可能性があります
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある女性は、治療を受けて治癒した場合に対象となります。 現在治療を受けている人は、HCVウイルス量が検出できない場合に対象となります。
  • 単純ヘルペスウイルス（HSV）感染症の女性は、慢性的または必要に応じて（再燃のため）抑制的抗ウイルス療法を受けている場合に対象となります。
  • ホルモン避妊薬の使用者には資格があり、治験期間中は同じ経口避妊薬の調製を維持する必要があります。 レボノルゲストレルでコーティングされた子宮内器具を装着している女性については、医学的理由による除去が許可されます
  • 推奨される治療用量におけるタモキシフェンの発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 この理由と、タモキシフェンには催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲があること

除外基準:

  • Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) による最新のマンモグラムの乳房密度カテゴリー A
  • 過去5年以内の選択的エストロゲン受容体調節因子（SERM）の使用歴、および使用期間が1年以上である
  • 浸潤性乳がんの病歴
  • タモキシフェン代謝の強力な阻害剤を現在使用している。ただし、医師のアドバイスの下、参加期間中使用を中止し、代替薬に切り替える意思と能力がない限りは行われない。 現在の投薬が医学的に必要であると医師が判断した場合、参加者は参加資格がありません。 タモキシフェン代謝の強力な阻害剤は、ブプロピオン、シナカルセット、フルオキセチン、パロキセチン、キニジンです。
  • 今後2年以内に妊娠を予定している。 潜在的な研究参加者はこれについて質問され、今後 20 か月以内に妊娠を計画している場合は除外されます。
  • 血栓塞栓症の病歴。 表在性血栓静脈炎の病歴は許可されます
  • 子宮がんまたは子宮に損傷がない異型子宮過形成の病歴
  • 参加者は他の治験薬の投与を受けてはなりません
  • タモキシフェンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患または精神疾患/社会的状況
  • タモキシフェンは催奇形性または流産促進作用の可能性のあるカテゴリー D 薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 タモキシフェンによる母親の治療に続発する授乳中の乳児におけるAEの潜在的なリスクは不明であるためです。 母親がタモキシフェンで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：予防（タモキシフェン）
参加者はタモキシフェン 5mg を QD で 6 か月間経口投与されます。 6ヵ月後のマンモグラムでaDARが10%以上の参加者は、タモキシフェン5mgの経口QD投与を12ヵ月間継続する。 6 か月時点で aDAR < 10% の参加者は、タモキシフェン 10mg PO QD を 6 か月間投与するように増量されます。 タモキシフェン 10mg の 6 か月投与後に aDAR >= 10% を示した参加者は、タモキシフェン 10 mg の経口 QD を 6 か月継続します。 タモキシフェン 10mg の 6 か月投与後の aDAR < 10% の参加者には、タモキシフェン 10mg を継続するか、タモキシフェン 20mg の PO QD を 6 か月継続するかどうかの選択肢が与えられます。 参加者はスクリーニング時や研究時にマンモグラフィーを受け、血液サンプルを採取します。 参加者は、スクリーニング時および研究時にオプションで生検を受ける場合があります。
他の：アンケート管理
補助研究
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
薬：タモキシフェン
与えられたPO
他の名前：
  • TMX
手順：マンモグラフィー
マンモグラフィーを受けてください
他の名前：
  • MG
手順：生検手順
生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Response at any time point
時間枠：Up to 18 months
Tamoxifen response is defined as absolute dense area reduction (aDAR) of >= 10% on mammogram compared to baseline mammogram. A one sample exact binomial test for one proportion will be used, and the exact two-sided p-value will be reported. Response rate for the entire study population, as well as for the group of women who were dose-escalated, will be estimated and reported with the corresponding 95% confidence interval. Absolute and relative changes in dense area will be estimated using descriptive statistics (e.g., mean and standard deviation, or median and interquartile range), and, as a sensitivity analysis, a paired t-test or the signed rank test will be used to determine whether there was a reduction in dense area. Similar descriptive statistics will be performed in each dose sequence group for both the response rate and dense area changes.
Up to 18 months

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タモキシフェン（TAM）の主要代謝産物の血漿中レベル
時間枠：6ヵ月、12ヵ月、18ヵ月のとき
タモキシフェンの主要代謝産物の血漿レベルと、タモキシフェンの用量およびベースラインからの乳房密度の変化との関連性を評価します。 代謝物レベルは、各時点での標準的な記述統計を使用して要約され、長期的なデータのグラフィック ツールを使用して変化パターンが検査されます。 また、時点および用量レベルごとの aDAR 対（対）同時代謝物レベルの探索的グラフ分析を使用して、血漿中の TAM 代謝物レベルと aDAR の経時的な関連性も検査します。 代謝物レベルが aDAR に関連しているかどうかを判断するための全体的な分析アプローチでは、線形混合モデルが使用されます。
6ヵ月、12ヵ月、18ヵ月のとき
タモキシフェン反応の血清バイオマーカーの長期的変化
時間枠：ベースラインから最大 18 か月まで
各用量レベルでのタモキシフェン反応の血清バイオマーカー（性ホルモン結合グロブリン、インスリン様成長因子 1、および C 反応性タンパク質）のベースラインからの長期的な変化を評価します。 バイオマーカー値とベースラインからの変化は、反応ステータスごとの各時点での標準的な記述統計を使用して要約されます。 異なる用量シーケンスグループ間のこれらのバイオマーカーのベースラインレベルの差異は、バイオマーカー値を結果として、用量コホートを予測因子として用いた線形回帰モデルを使用して分析されます。 また、線形混合モデルを使用して、バイオマーカーの経時的な変化パターンを調査します。
ベースラインから最大 18 か月まで
ベースラインの密集領域
時間枠：最長18ヶ月
ベースラインの高密度領域 (連続変数) とタモキシフェン反応との関連性を評価します。 線形回帰モデルを使用して、6 か月後の 5 mg の反応者と非反応者の間、および用量順序グループ​​間で比較されます。
最長18ヶ月
患者が報告した症状
時間枠：ベースライン、6、12、18 か月時
乳房 8 症状スケールを使用して、参加者が報告した症状に対するタモキシフェン用量の影響を評価します。 縦断的データのグラフィカル ツールを使用して患者報告結果 (PRO) パターンを経時的に調査し、記述統計を使用して、より最近の TAM 用量レベルに基づいて患者グループのさまざまな時点での PRO 値を要約します。 PRO のベースラインからの変更も同様に要約されます。 線形混合モデルが使用されます。
ベースライン、6、12、18 か月時
タモキシフェンの最終用量の遵守
時間枠：最長18ヶ月
最終的なタモキシフェン用量の遵守に対するタモキシフェン用量の影響を評価します。 服薬遵守は、毎月の参加者との接触中、および各研究訪問時の錠剤の数と紙の日記によって監視されます。 各時点および用量レベルについて記述統計 (平均と標準偏差、または中央値と四分位範囲) を使用して要約され、線形回帰モデルを使用して各時点での用量レベル間で比較されます。 有害事象は、各治療期間（0～6、6～12、および12～18ヵ月）および用量レベル中、さらに各用量シーケンスグループ全体について要約されます。
最長18ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
乳房組織ベースのバイオマーカー
時間枠：6ヶ月目
オプションの研究生検に同意した参加者を対象に、乳房組織ベースのバイオマーカーとタモキシフェン反応との関連性を評価します。 2サンプルのt検定またはWilcoxon順位和検定を使用して、6か月の時点で5mgの応答者と非応答者の間で比較されます。 さらに、ロジスティック回帰モデルを使用して、複数のベースライン特性と 6 か月後の 5 mg に対するタモキシフェン反応との間の共同関連性を決定することもできます。
6ヶ月目
一塩基多型 (SNP)
時間枠：最長18ヶ月
乳がんのリスクと乳房の密集領域との間で重複する SNP 間の関連性を評価します。 タモキシフェン代謝の効率に関連する他のものも検討されます。
最長18ヶ月
乳がんリスク推定値の変化
時間枠：ベースラインから18か月まで
人工知能ツールによって評価された乳がんリスク推定値の変化を評価し、用量グループごとの変化を比較します。 変化は、2 サンプルの t 検定を使用して、用量シーケンス グループ間で比較されます。 さらに、共分散モデルの分析は、結果として 12 か月のスコア、予測因子として用量グループとベースライン スコアを当てはめることができます。
ベースラインから18か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Seema A Khan、Northwestern University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月27日

一次修了 (推定)

2028年3月31日

研究の完了 (推定)

2028年9月30日

試験登録日

最初に提出

2023年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月27日

最初の投稿 (実際)

2023年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月24日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2023-10628 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (米国 NIH グラント/契約)
  • UG1CA242596 (米国 NIH グラント/契約)
  • UG1CA242635 (米国 NIH グラント/契約)
  • UG1CA242643 (米国 NIH グラント/契約)
  • UG1CA242632 (米国 NIH グラント/契約)
  • UG1CA242609 (米国 NIH グラント/契約)
  • INT23-14-01 (その他の識別子：DCP)
  • NCI23-14-01 (その他の識別子：Northwestern University)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

「NCIはNIHの方針に従ってデータを共有することに取り組んでいます。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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