Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поиск лучшей дозы тамоксифена для снижения риска рака молочной железы у женщин в пременопаузе, исследование RENAISSANCE

24 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Уточнение дозы тамоксифена для снижения риска рака молочной железы в пременопаузе (RENAISSANCE): исследование фазы II в одной группе

В этом исследовании фазы II оценивается эффективность низких доз тамоксифена для снижения плотности молочной железы у женщин с риском развития рака молочной железы выше среднего. Увеличение плотности груди является общепризнанным фактором риска рака молочной железы. Тамоксифен – селективный модулятор рецепторов эстрогена. Он работает, блокируя действие гормона эстрогена в груди. Было показано, что тамоксифен снижает плотность груди даже в сниженных дозах и одобрен для профилактики рака молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить, можно ли увеличить общую долю пациентов, реагирующих на тамоксифен в пременопаузе (определяемых по абсолютному уменьшению площади плотной ткани на маммограмме > 10%), с помощью стратегии внутрииндивидуального повышения дозы среди не ответивших с 5 мг в день до 10 мг. в день.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить связь уровней основных метаболитов тамоксифена в плазме с дозой тамоксифена и изменениями плотности молочной железы по сравнению с исходным уровнем.

II. Оценить продольное изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточных биомаркеров ответа тамоксифена на каждом уровне дозы: глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и C-реактивного белка (CRP).

III. Оценить связь исходной плотной площади (непрерывная переменная) с реакцией на тамоксифен.

IV. Оценить влияние дозы тамоксифена на симптомы, сообщаемые участниками (шкала восьми симптомов груди, BESS).

V. Оценить влияние дозы тамоксифена на соблюдение окончательной дозы тамоксифена.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить биомаркеры тканей молочной железы (в образцах исследовательской биопсии), которые связаны с ответом на тамоксифен через шесть месяцев, сравнивая изменения внутри человека у ответивших и не ответивших на лечение.

II. Оценить связь между однонуклеотидными полиморфизмами, которые перекрываются между риском рака молочной железы и плотной формой молочной железы; и другие, связанные с эффективностью метаболизма тамоксифена.

III. Оценить изменение оценок риска рака молочной железы от исходного уровня до 18 месяцев по оценкам инструмента искусственного интеллекта и сравнить изменения по группам доз.

ПЛАН: Это исследование тамоксифена с участием участников.

Участники получают тамоксифен по 5 мг перорально (PO) один раз в день (QD) в течение 6 месяцев. Участники с абсолютным уменьшением площади плотной ткани (aDAR) >= 10% по данным маммографии через 6 месяцев продолжают получать тамоксифен по 5 мг перорально один раз в день в течение 12 месяцев. Участников с aDAR < 10% через 6 месяцев переводят на прием тамоксифена по 10 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев. Участники с aDAR >= 10% после 6 месяцев приема тамоксифена в дозе 10 мг продолжают получать тамоксифен в дозе 10 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев. Участникам с aDAR < 10% после 6 месяцев приема тамоксифена в дозе 10 мг предоставляется возможность продолжить прием тамоксифена в дозе 10 мг или перейти к приему тамоксифена в дозе 20 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев. Участники проходят маммографию и сбор образцов крови во время скрининга и исследования. Участники могут по желанию пройти биопсию во время скрининга и исследования.

После завершения исследования пациенты наблюдаются через 4 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Рекрутинг
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Главный следователь:
          • Sima Ehsani Chimeh
        • Контакт:
          • Sima Ehsani Chimeh
          • Номер телефона: 520-626-2873
          • Электронная почта: simaehsani@arizona.edu
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern University
        • Главный следователь:
          • Seema A. Khan
        • Контакт:
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Рекрутинг
        • University of Illinois College of Medicine - Chicago
        • Контакт:
          • Kent F. Hoskins
          • Номер телефона: 312-996-1581
          • Электронная почта: khoski@uic.edu
        • Главный следователь:
          • Kent F. Hoskins
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center
        • Контакт:
          • Carol J. Fabian
          • Номер телефона: 913-588-7791
          • Электронная почта: cfabian@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Carol J. Fabian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Judy E. Garber
        • Контакт:
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Отозван
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Melissa L. Pilewskie
        • Контакт:
          • Melissa L. Pilewskie
          • Номер телефона: 734-647-8902
          • Электронная почта: mpilewsk@med.umich.edu
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Контакт:
          • Adetunji T. Toriola
          • Номер телефона: 314-286-2668
          • Электронная почта: a.toriola@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Adetunji T. Toriola
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • Case Western Reserve University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Amanda L. Amin
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina
        • Контакт:
          • Kevin S. Hughes
          • Номер телефона: 843-876-4420
          • Электронная почта: hughkevi@musc.edu
        • Главный следователь:
          • Kevin S. Hughes
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Parijatham (Priya) S. Thomas
          • Номер телефона: 713-792-6161
          • Электронная почта: psthomas@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Parijatham (Priya) S. Thomas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в пременопаузе на момент включения в исследование имеют любой из следующих признаков:

    • Возраст до 50 лет и регулярные менструации (последний период в течение последних 3 месяцев)
    • Возраст до 50 лет, постоянное использование гормональных контрацептивов и наличие хотя бы одного неповрежденного яичника.
    • Женщины, не находящиеся в постменопаузе, судя по уровню гормонов в сыворотке (эстрадиол = < 30 пг/мл, фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] > = 30 МЕ/мл)

  • Женщины с любым из следующего:

    • Наличие в анамнезе односторонней протоковой карциномы in situ (DCIS) с положительной реакцией на рецептор эстрогена (DCIS) с завершением местной терапии (согласно рекомендации лечащего врача и согласия пациента) не менее чем за 3 месяца до включения в исследование. Необработанная грудь будет использоваться для исследования как для визуализации, так и для дополнительной биопсии.
    • Недавняя или предшествующая дольковая карцинома in situ (LCIS) или любая форма эпителиальной атипии
    • Имеет ли риск право на профилактическое лечение, исходя из пятилетнего риска 1,7% или выше, оцененного с помощью проверенной модели: Инструмент оценки риска рака молочной железы Национального института рака (NCI), Тайрер-Кьюсик, Консорциум по надзору за раком молочной железы
    • Имеют ли место тамоксифен в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO) (>= 2-кратное увеличение риска по сравнению с сверстниками, если возраст >= 45 лет, и >= 4-кратное увеличение риска, если возраст < 45 лет)
    • История мантийной лучевой терапии
    • Патогенный вариант зародышевой линии с умеренной пенетрантностью.
  • Будут зачислены участники ≥ 18 и ≤ 55 лет. Цели нашего исследования не касаются женщин в возрасте до 18 лет, поскольку рак молочной железы в этой возрастной группе встречается чрезвычайно редко, и не существует рекомендаций по использованию тамоксифена у детей, даже если известно, что они подвергаются очень высокому риску развития рака молочной железы в более старшем возрасте. . Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях (AE) при использовании тамоксифена участниками < 18 лет.
  • Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть =< 2 (Карновский >= 60%).
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие, если они получают эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение предшествующих 6 месяцев.
  • Женщины с признаками хронического инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) также имеют право на участие в программе, если вирусная нагрузка ВГВ не определяется; они могут находиться на супрессивной терапии, если указано
  • Женщины, перенесшие в анамнезе вирус гепатита С (ВГС), имеют право на участие в программе, если они проходят лечение и излечились. Те, кто в настоящее время проходит лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Женщины с инфекцией вируса простого герпеса (ВПГ) имеют право на получение хронической противовирусной терапии или при необходимости (из-за обострения) супрессивной противовирусной терапии.
  • Пользователи гормональных контрацептивов имеют право на участие и должны принимать один и тот же препарат пероральной контрацепции на протяжении всего исследования. Женщинам, имеющим внутриматочную спираль, покрытую левоноргестрелом, допускается ее удаление по медицинским показаниям.
  • Влияние тамоксифена на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что тамоксифен обладает тератогенным действием, женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии

Критерий исключения:

  • Система отчетности и данных по визуализации молочной железы (BIRADS): категория плотности молочной железы А на последней маммограмме
  • История использования селективного модулятора эстрогеновых рецепторов (СЭРМ) в течение последних 5 лет и продолжительность использования> 1 года.
  • История инвазивного рака молочной железы
  • Текущее использование мощного ингибитора метаболизма тамоксифена, за исключением случаев, когда вы желаете и можете прекратить использование и перейти на альтернативное лекарство на время участия по рекомендации врача. Если врач считает, что текущее лекарство необходимо с медицинской точки зрения, участник не будет иметь права на участие. Мощными ингибиторами метаболизма тамоксифена являются бупропион, цинакальцет, флуоксетин, пароксетин, хинидин.
  • Планирую забеременеть в ближайшие два года. Потенциальные участники исследования будут допрошены по этому поводу и исключены, если они планируют беременность в течение следующих 20 месяцев.
  • История тромбоэмболии. Допускается наличие поверхностного тромбофлебита в анамнезе.
  • Рак матки в анамнезе или атипичная гиперплазия матки при интактной матке
  • Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с тамоксифеном.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку тамоксифен является агентом категории D с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Потому что существует неизвестный, но потенциальный риск развития НЯ у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери тамоксифеном. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает тамоксифен.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профилактика (тамоксифен)
Участники получают тамоксифен по 5 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев. Участники с aDAR >= 10% на маммограмме через 6 месяцев продолжают получать тамоксифен по 5 мг перорально один раз в день в течение 12 месяцев. Участников с aDAR < 10% через 6 месяцев переводят на прием тамоксифена по 10 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев. Участники с aDAR >= 10% после 6 месяцев приема тамоксифена в дозе 10 мг продолжают получать тамоксифен в дозе 10 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев. Участникам с aDAR < 10% после 6 месяцев приема тамоксифена в дозе 10 мг предоставляется возможность продолжить прием тамоксифена в дозе 10 мг или перейти к приему тамоксифена в дозе 20 мг перорально один раз в день в течение 6 месяцев. Участники проходят маммографию и сбор образцов крови во время скрининга и исследования. Участники могут по желанию пройти биопсию во время скрининга и исследования.
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Лекарство: Тамоксифен
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ТМХ
Процедура: Маммография
Пройти маммографию
Другие имена:
  • Мг
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Response at any time point
Временное ограничение: Up to 18 months
Tamoxifen response is defined as absolute dense area reduction (aDAR) of >= 10% on mammogram compared to baseline mammogram. A one sample exact binomial test for one proportion will be used, and the exact two-sided p-value will be reported. Response rate for the entire study population, as well as for the group of women who were dose-escalated, will be estimated and reported with the corresponding 95% confidence interval. Absolute and relative changes in dense area will be estimated using descriptive statistics (e.g., mean and standard deviation, or median and interquartile range), and, as a sensitivity analysis, a paired t-test or the signed rank test will be used to determine whether there was a reduction in dense area. Similar descriptive statistics will be performed in each dose sequence group for both the response rate and dense area changes.
Up to 18 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни основных метаболитов тамоксифена (ТАМ) в плазме
Временное ограничение: В 6, 12 и 18 месяцев
Оценит связь уровней основных метаболитов тамоксифена в плазме с дозой тамоксифена и изменениями плотности молочной железы по сравнению с исходным уровнем. Уровни метаболитов будут суммированы с использованием стандартной описательной статистики в каждый момент времени, а закономерности изменений будут изучены с использованием графических инструментов для получения продольных данных. Также будет изучена связь уровней метаболитов ТАМ в плазме с aDAR с течением времени, используя исследовательский графический анализ aDAR по сравнению с (по сравнению с) одновременным уровнем метаболита по моменту времени и уровню дозы. Общий аналитический подход к определению того, связаны ли уровни метаболитов с aDAR, будет использовать линейные смешанные модели.
В 6, 12 и 18 месяцев
Продольное изменение сывороточных биомаркеров ответа на тамоксифен
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяцев
Будет оцениваться продольное изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточных биомаркеров реакции тамоксифена на каждом уровне дозы: глобулина, связывающего половые гормоны, инсулиноподобного фактора роста 1 и С-реактивного белка. Значения биомаркеров и изменения по сравнению с исходным уровнем будут суммированы с использованием стандартной описательной статистики в каждый момент времени по статусу ответа. Различия в исходных уровнях этих биомаркеров между группами с разной последовательностью доз будут анализироваться с использованием моделей линейной регрессии со значением биомаркера в качестве результата и когортой дозы в качестве предиктора. Мы также будем использовать линейные смешанные модели для изучения закономерностей изменения биомаркеров с течением времени.
От исходного уровня до 18 месяцев
Базовая плотная область
Временное ограничение: До 18 месяцев
Оценит связь исходной плотной площади (непрерывная переменная) с реакцией на тамоксифен. Будет проведено сравнение с использованием моделей линейной регрессии между ответившими и не ответившими на терапию 5 мг через 6 месяцев, а также между группами последовательности доз.
До 18 месяцев
Симптомы, сообщаемые пациентом
Временное ограничение: Исходно, через 6, 12 и 18 месяцев.
Оценит влияние дозы тамоксифена на симптомы, о которых сообщают участники, с использованием шкалы восьми симптомов груди. Будут изучать закономерности исходов, сообщаемых пациентами (PRO), с течением времени, используя графические инструменты для получения продольных данных, и будут использовать описательную статистику для суммирования значений PRO в различные моменты времени для групп пациентов на основе их последнего уровня дозы ТАМ. Изменения в PRO по сравнению с базовым уровнем будут суммированы аналогичным образом. Будут использоваться линейные смешанные модели.
Исходно, через 6, 12 и 18 месяцев.
Соблюдение окончательной дозы тамоксифена
Временное ограничение: До 18 месяцев
Оценит влияние дозы тамоксифена на соблюдение окончательной дозы тамоксифена. Приверженность будет контролироваться во время ежемесячных контактов с участниками, а также по подсчету таблеток и бумажному дневнику при каждом посещении исследования. Будет суммирован с использованием описательной статистики (среднее и стандартное отклонение или медиана и межквартильный размах) для каждого момента времени и уровня дозы и будет сравниваться между уровнями доз в каждый момент времени с использованием моделей линейной регрессии. Нежелательные явления будут суммированы в течение каждого периода лечения (0–6, 6–12 и 12–18 месяцев) и уровня дозы, а также в целом для каждой группы последовательности доз.
До 18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры на основе тканей молочной железы
Временное ограничение: В 6 месяцев
Оценят биомаркеры тканей молочной железы и их связь с реакцией на тамоксифен у участников, которые согласились на дополнительную исследовательскую биопсию. Будет проведено сравнение пациентов, ответивших на прием 5 мг, и лиц, не ответивших на лечение, через 6 месяцев с использованием двухвыборочного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона. Кроме того, модели логистической регрессии можно использовать для определения совместной связи между несколькими исходными характеристиками и ответом на тамоксифен на дозу 5 мг через 6 месяцев.
В 6 месяцев
Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Оценит связь между SNP, которые перекрываются между риском рака молочной железы и плотной областью груди. Будут изучены и другие, связанные с эффективностью метаболизма тамоксифена.
До 18 месяцев
Изменение оценок риска рака молочной железы
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяцев
Оценит изменения в оценках риска рака молочной железы по оценкам инструмента искусственного интеллекта и сравнит изменения по группам доз. Изменения будут сравниваться между группами последовательности доз с использованием двухвыборочного t-критерия. Кроме того, анализ ковариационных моделей может быть дополнен 12-месячной оценкой в ​​качестве результата, а группой дозы и исходной оценкой в ​​качестве предикторов.
От исходного уровня до 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Seema A Khan, Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2023-10628 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242596 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242635 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242643 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242632 (Грант/контракт NIH США)
  • UG1CA242609 (Грант/контракт NIH США)
  • INT23-14-01 (Другой идентификатор: DCP)
  • NCI23-14-01 (Другой идентификатор: Northwestern University)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

«NCI стремится делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться