Find den bedste tamoxifendosis til reduktion af risiko for brystkræft hos præmenopausale kvinder, RENAISSANCE-forsøg

Inklusionskriterier:

• Præmenopausale kvinder på tilmeldingstidspunktet defineret af et af følgende:

  • Alder under 50 år og regelmæssig menstruation (seneste periode inden for de seneste 3 måneder)
  • Alder under 50 år og kontinuerlig brug af hormonel prævention og mindst én intakt æggestok
  • Kvinder, der ikke er postmenopausale baseret på serumhormonniveauer (østradiol =< 30 pg/ml, follikelstimulerende hormon [FSH] >= 30 IE/ml)

• Kvinder med nogen af ​​følgende:

  • En historie med unilateralt østrogenreceptor (ER) positivt duktalt carcinom in situ (DCIS) med afsluttet lokal terapi (som bestemt ved anbefaling af behandlende læge og patientaccept) mindst 3 måneder før studiestart. Det ubehandlede bryst vil være undersøgelsesbryst til både billeddannelse og valgfri biopsi)
  • Nyligt eller tidligere lobulært karcinom in situ (LCIS) eller enhver form for epitelial atypi
  • Er risiko berettiget til forebyggende medicin baseret på en fem-års risiko på 1,7 % eller mere, estimeret med en valideret model: National Cancer Institute (NCI) Breast Cancer Risk Assessment Tool, Tyrer-Cusick, Breast Cancer Surveillance Consortium
  • Er tamoxifen berettiget af American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer (>= 2 gange øget risiko sammenlignet med jævnaldrende, hvis alder >= 45 år, og >= 4 gange øget risiko, hvis alder < 45 år)
  • En historie med mantelstrålebehandling
  • En patogen variant med moderat penetrans
• Deltagere ≥ 18 og ≤ 55 år vil blive tilmeldt. Vores forsøgsmål er ikke relevante for kvinder under 18 år, da brystkræft er ekstraordinært sjældent i denne aldersgruppe, og der er ingen retningslinjer for brug af tamoxifen til børn, selvom de ved at have en meget høj risiko for brystkræft, når de er ældre. . Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data vedrørende brugen af ​​tamoxifen hos deltagere < 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus skal være =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Human immundefekt virus (HIV)-inficerede patienter er berettigede til at deltage, hvis de er i effektiv antiretroviral behandling med uopdagelig viral belastning inden for de foregående 6 måneder
• Kvinder med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion er også berettigede, hvis HBV-virusmængden ikke kan påvises; de kan være i suppressiv behandling, hvis det er indiceret
• Kvinder med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis de behandles og helbredes. For dem, der i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV-virusbelastning
• Kvinder med herpes simplex virus (HSV) infektion er berettiget, hvis de er i kronisk eller efter behov (på grund af en opblussen) suppressiv antiviral behandling
• Brugere af hormonelle præventionsmidler er kvalificerede og bør opretholde det samme orale præventionspræparat under hele forsøgets varighed. For kvinder, der har en levonorgestrel-coated intrauterin enhed, vil fjernelse af medicinske årsager være tilladt
• Effekten af ​​tamoxifen på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi tamoxifen er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) brysttæthedskategori A på seneste mammografi
• Anamnese med brug af selektiv østrogen receptor modulator (SERM) inden for de seneste 5 år og varighed af brug > 1 år
• Historie om invasiv brystkræft
• Nuværende brug af en potent hæmmer af tamoxifenmetabolisme, medmindre de er villige og i stand til at afbryde brugen og skifte til en alternativ medicin i løbet af deltagelsen, efter råd fra deres læge. Hvis lægen mener, at den aktuelle medicin er medicinsk nødvendig, vil deltageren ikke være berettiget. De potente hæmmere af tamoxifen-metabolismen er bupropion, cinacalcet, fluoxetin, paroxetin, quinidin
• Planlægger at blive gravid inden for de næste to år. Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive udspurgt om dette og ekskluderet, hvis de planlægger graviditet i løbet af de næste 20 måneder
• Historie om tromboembolisme. En historie med overfladisk tromboflebitis er tilladt
• Anamnese med livmoderkræft eller atypisk livmoderhyperplasi med livmoderen intakt
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tamoxifen
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi tamoxifen er et kategori D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med tamoxifen. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med tamoxifen