Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Finne den beste Tamoxifen-dosen for reduksjon av brystkreftrisiko hos premenopausale kvinner, RENAISSANCE-forsøket

24. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Forfining av Tamoxifen Dose for Premenopausal Bryst Cancer Risk Reduction (RENAISSANCE): En Fase II enkeltarmsforsøk

Denne fase II-studien evaluerer responsveiledet lavdose tamoxifen for å redusere brysttettheten hos kvinner som har høyere enn gjennomsnittlig risiko for brystkreft. Økende brysttetthet er en veletablert risikofaktor for brystkreft. Tamoxifen er en selektiv østrogenreseptormodulator. Det virker ved å blokkere effekten av hormonet østrogen i brystet. Tamoxifen har vist seg å redusere brysttettheten, selv ved reduserte doser, og er godkjent for forebygging av brystkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere om den totale andelen av premenopausale tamoxifen-responderere (definert ved absolutt reduksjon av tett areal på mammografi på > 10 %) kan økes gjennom en strategi for innen-individuell doseeskalering blant ikke-responderende fra 5 mg per dag til 10 mg per dag.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere sammenhengen mellom plasmanivåer av hovedmetabolitter av tamoxifen med tamoxifendose og endringer i brysttetthet fra baseline.

II. For å evaluere longitudinell endring fra baseline i serumbiomarkører for tamoksifenrespons på hvert dosenivå: kjønnshormonbindende globulin (SHBG), insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) og C-reaktivt protein (CRP).

III. For å vurdere assosiasjonen mellom baseline tett område (kontinuerlig variabel) med tamoxifen-respons.

IV. For å evaluere effekten av tamoxifen-dose på deltakerrapporterte symptomer (Breast Eight Symptom Scale, BESS).

V. For å evaluere effekten av tamoxifen-dose på overholdelse av endelig tamoxifen-dose.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere brystvevsbaserte biomarkører (i forskningsbiopsiprøver) som assosieres med tamoksifenrespons etter seks måneder, sammenligne innen-person endring i respondere og ikke-respondere.

II. For å vurdere sammenhengen mellom enkeltnukleotidpolymorfismer som overlapper mellom risiko for brystkreft og tette bryster; og andre som er relatert til effektiviteten av tamoxifen-metabolismen.

III. For å evaluere endring i brystkreftrisikoestimater fra baseline til 18 måneder, vurdert av et AI (kunstig intelligens)-verktøy og sammenligne endringer etter dosegruppe.

OVERSIGT: Dette er en doseøkningsstudie innen deltaker av tamoxifen.

Deltakerne får tamoxifen 5 mg oralt (PO) en gang daglig (QD) i 6 måneder. Deltakere med absolutt tett områdereduksjon (aDAR) >= 10 % på mammografi etter 6 måneder fortsetter å få tamoxifen 5 mg PO QD i 12 måneder. Deltakere med aDAR < 10 % etter 6 måneder eskaleres til å motta tamoxifen 10 mg PO QD i 6 måneder. Deltakere med aDAR >= 10 % etter 6 måneder med tamoxifen 10 mg fortsetter å få tamoxifen 10 mg PO QD i 6 måneder. Deltakere med aDAR < 10 % etter 6 måneder med tamoxifen 10 mg får muligheten til å fortsette med tamoxifen 10 mg eller eskalere for å motta tamoxifen 20 mg PO QD i 6 måneder. Deltakerne gjennomgår mammografi og innsamling av blodprøver ved screening og på studie. Deltakerne kan eventuelt gjennomgå biopsi ved screening og ved studie.

Etter fullført studieintervensjon følges pasientene opp etter 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Rekruttering
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Sima Ehsani Chimeh
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Hovedetterforsker:
          • Seema A. Khan
        • Ta kontakt med:
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • University of Illinois College of Medicine - Chicago
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kent F. Hoskins
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carol J. Fabian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Judy E. Garber
        • Ta kontakt med:
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Tilbaketrukket
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Melissa L. Pilewskie
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Adetunji T. Toriola
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • Case Western Reserve University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amanda L. Amin
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin S. Hughes
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Parijatham (Priya) S. Thomas

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Premenopausale kvinner på registreringstidspunktet definert av ett av følgende:

    • Alder under 50 år og regelmessig menstruasjon (siste periode de siste 3 månedene)
    • Alder under 50 år og kontinuerlig bruk av hormonell prevensjon og minst én intakt eggstokk
    • Kvinner som ikke er postmenopausale basert på serumhormonnivåer (østradiol =< 30 pg/ml, follikkelstimulerende hormon [FSH] >= 30 IE/mL)

  • Kvinner med noen av følgende:

    • En historie med unilateralt østrogenreseptor (ER) positivt duktalt karsinom in situ (DCIS) med fullført lokal terapi (som bestemt av anbefaling fra behandlende lege og pasientaksept) minst 3 måneder før studiestart. Det ubehandlede brystet vil være studiebrystet, for både bildediagnostikk og valgfri biopsi)
    • Nylig eller tidligere lobulært karsinom in situ (LCIS), eller noen form for epitelial atypi
    • Er risiko kvalifisert for forebyggende medisiner basert på en femårsrisiko på 1,7 % eller mer, estimert med en validert modell: National Cancer Institute (NCI) Breast Cancer Risk Assessment Tool, Tyrer-Cusick, Breast Cancer Surveillance Consortium
    • Er tamoxifen-kvalifisert av American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer (>= 2 ganger økt risiko sammenlignet med jevnaldrende hvis alder >= 45 år, og >= 4 ganger økt risiko hvis alder < 45 år)
    • En historie med mantelstrålebehandling
    • En patogen variant med moderat penetrans
  • Deltakere ≥ 18 og ≤ 55 år vil bli påmeldt. Våre forsøksmål er ikke relevante for kvinner under 18 år siden brystkreft er ekstraordinært sjelden i denne aldersgruppen, og det er ingen retningslinjer for bruk av tamoxifen hos barn, selv om de vet å ha svært høy risiko for brystkreft når de er eldre. . Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av tamoxifen hos deltakere < 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus må være =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert til å delta hvis de er på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig virusmengde innen de siste 6 månedene
  • Kvinner med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er også kvalifisert dersom HBV-virusmengden ikke kan påvises; de kan være på undertrykkende terapi, hvis indisert
  • Kvinner med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert hvis de blir behandlet og kurert. For de som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Kvinner med herpes simplex virus (HSV) infeksjon er kvalifisert hvis de er på kronisk eller etter behov (på grunn av en oppblussing) suppressiv antiviral terapi
  • Brukere av hormonelle prevensjonsmidler er kvalifiserte og bør opprettholde det samme p-prevensjonspreparatet gjennom hele prøveperioden. For kvinner som har en levonorgestrel-belagt intrauterin enhet, vil fjerning av medisinske årsaker være tillatt
  • Effekten av tamoxifen på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi tamoksifen er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) brysttetthetskategori A på siste mammografi
  • Anamnese med bruk av selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) de siste 5 årene og bruksvarighet > 1 år
  • Historie om invasiv brystkreft
  • Gjeldende bruk av en potent hemmer av tamoksifenmetabolisme med mindre de er villige og i stand til å avbryte bruken og bytte til en alternativ medisin for varigheten av deltakelsen, under råd fra legen. Hvis legen mener den aktuelle medisinen er medisinsk nødvendig, vil ikke deltakeren være kvalifisert. De potente hemmere av tamoksifenmetabolisme er bupropion, cinacalcet, fluoksetin, paroksetin, kinidin
  • Planlegger å bli gravid i løpet av de neste to årene. Potensielle studiedeltakere vil bli spurt om dette og ekskludert hvis de planlegger graviditet i løpet av de neste 20 månedene
  • Historie om tromboemboli. En historie med overfladisk tromboflebitt er tillatt
  • Anamnese med livmorkreft eller atypisk livmorhyperplasi med livmor intakt
  • Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesagenter
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tamoxifen
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi tamoxifen er et kategori D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med tamoxifen. Amming bør avbrytes hvis mor behandles med tamoxifen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Forebygging (tamoxifen)
Deltakerne får tamoxifen 5mg PO QD i 6 måneder. Deltakere med aDAR >= 10 % på mammografi etter 6 måneder fortsetter å få tamoxifen 5mg PO QD i 12 måneder. Deltakere med aDAR < 10 % etter 6 måneder eskaleres til å motta tamoxifen 10 mg PO QD i 6 måneder. Deltakere med aDAR >= 10 % etter 6 måneder med tamoxifen 10 mg fortsetter å få tamoxifen 10 mg PO QD i 6 måneder. Deltakere med aDAR < 10 % etter 6 måneder med tamoxifen 10 mg får muligheten til å fortsette med tamoxifen 10 mg eller eskalere for å motta tamoxifen 20 mg PO QD i 6 måneder. Deltakerne gjennomgår mammografi og innsamling av blodprøver ved screening og på studie. Deltakerne kan eventuelt gjennomgå biopsi ved screening og ved studie.
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Tamoxifen
Gitt PO
Andre navn:
  • TMX
Fremgangsmåte: Mammografi
Gjennomgå mammografi
Andre navn:
  • MG
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå biopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Response at any time point
Tidsramme: Up to 18 months
Tamoxifen response is defined as absolute dense area reduction (aDAR) of >= 10% on mammogram compared to baseline mammogram. A one sample exact binomial test for one proportion will be used, and the exact two-sided p-value will be reported. Response rate for the entire study population, as well as for the group of women who were dose-escalated, will be estimated and reported with the corresponding 95% confidence interval. Absolute and relative changes in dense area will be estimated using descriptive statistics (e.g., mean and standard deviation, or median and interquartile range), and, as a sensitivity analysis, a paired t-test or the signed rank test will be used to determine whether there was a reduction in dense area. Similar descriptive statistics will be performed in each dose sequence group for both the response rate and dense area changes.
Up to 18 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmanivåer av store tamoxifen (TAM) metabolitter
Tidsramme: Ved 6, 12 og 18 måneder
Vil vurdere sammenhengen mellom plasmanivåer av store tamoxifen-metabolitter med tamoxifendose og endringer i brysttetthet fra baseline. Metabolittnivåer vil bli oppsummert ved hjelp av standard beskrivende statistikk på hvert tidspunkt, og endre mønstre undersøkt ved hjelp av grafiske verktøy for longitudinelle data. Vil også undersøke assosiasjonen av TAM-metabolittnivåer i plasma med aDAR over tid ved å bruke utforskende grafiske analyser av aDAR versus (vs.) samtidig metabolittnivå etter tidspunkt og dosenivå. Den overordnede analytiske tilnærmingen for å bestemme om metabolittnivåer er assosiert med aDAR vil bruke lineære blandede modeller.
Ved 6, 12 og 18 måneder
Langsgående endring i serumbiomarkører for tamoxifen-respons
Tidsramme: Fra baseline opp til 18 måneder
Vil evaluere longitudinell endring fra baseline i serumbiomarkører for tamoksifenrespons på hvert dosenivå: kjønnshormonbindende globulin, insulinlignende vekstfaktor 1 og C-reaktivt protein. Biomarkørverdier og endringer fra baseline vil bli oppsummert ved hjelp av standard beskrivende statistikk på hvert tidspunkt etter responsstatus. Forskjeller i grunnlinjenivåer for disse biomarkørene mellom ulike dosesekvensgrupper vil bli analysert ved bruk av lineære regresjonsmodeller med biomarkørverdi som utfall, og dosekohort som prediktor. Vil også bruke lineære blandede modeller for å undersøke endringsmønstre for biomarkører over tid.
Fra baseline opp til 18 måneder
Grunnlinje tett område
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Vil vurdere assosiasjonen av baseline tett område (kontinuerlig variabel) med tamoxifen-respons. Vil bli sammenlignet ved bruk av lineære regresjonsmodeller mellom 5 mg respondere og ikke-respondere ved 6 måneder, og mellom dosesekvensgrupper.
Inntil 18 måneder
Pasientrapporterte symptomer
Tidsramme: Ved baseline, 6, 12 og 18 måneder
Vil evaluere virkningen av tamoksifendose på deltakerrapporterte symptomer ved å bruke Breast Eight Symptom Scale. Vil undersøke pasientrapporterte utfallsmønstre (PRO) over tid ved hjelp av grafiske verktøy for longitudinelle data, og vil bruke beskrivende statistikk for å oppsummere PRO-verdier på ulike tidspunkt for grupper av pasienter basert på deres nyere TAM-dosenivå. Endringer i PRO fra baseline vil bli oppsummert på samme måte. Lineære blandede modeller vil bli brukt.
Ved baseline, 6, 12 og 18 måneder
Overholdelse av endelig tamoxifendose
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Vil evaluere effekten av tamoxifen-dose på overholdelse av endelig tamoxifen-dose. Overholdelse vil bli overvåket under månedlige deltakerkontakter og ved hjelp av antall pille og papirdagbok ved hvert studiebesøk. Vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk (gjennomsnitt og standardavvik, eller median og interkvartilt område) for hvert tidspunkt og dosenivå og vil bli sammenlignet mellom dosenivåer på hvert tidspunkt ved bruk av lineære regresjonsmodeller. Bivirkninger vil bli oppsummert i løpet av hver behandlingsperiode (0-6, 6-12 og 12-18 måneder) og dosenivå, samt totalt for hver dosesekvensgruppe.
Inntil 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Brystvevsbaserte biomarkører
Tidsramme: Ved 6 måneder
Vil evaluere brystvevsbaserte biomarkører og deres assosiasjon med tamoxifen-respons hos deltakere som samtykker til de valgfrie forskningsbiopsiene. Vil bli sammenlignet mellom 5 mg respondere vs. ikke-respondere ved 6 måneder ved bruk av en to-prøve t-test eller Wilcoxon rangsumtest. I tillegg kan logistiske regresjonsmodeller brukes for å bestemme den felles assosiasjonen mellom flere baseline-karakteristikker og tamoxifen-respons på 5 mg etter 6 måneder.
Ved 6 måneder
Enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
Vil evaluere assosiasjonen mellom SNP-er som overlapper mellom risiko for brystkreft og tett område av brystene. Andre som er relatert til effektiviteten av tamoxifen-metabolismen vil bli utforsket.
Inntil 18 måneder
Endring i estimater for brystkreftrisiko
Tidsramme: Fra baseline til 18 måneder
Vil evaluere endring i brystkreftrisikoestimater som vurdert av et kunstig intelligensverktøy og sammenligne endringer etter dosegruppe. Endringer vil bli sammenlignet mellom dosesekvensgrupper ved bruk av en to-prøve t-test. I tillegg kan analyse av kovariansmodeller utstyres med 12-måneders skåre som utfall, og dosegruppe og baseline score som prediktorer.
Fra baseline til 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Seema A Khan, Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2023-10628 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242596 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242635 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242643 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242632 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UG1CA242609 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • INT23-14-01 (Annen identifikator: DCP)
  • NCI23-14-01 (Annen identifikator: Northwestern University)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

"NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling."

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere