Nalezení nejlepší dávky tamoxifenu pro snížení rizika rakoviny prsu u premenopauzálních žen, studie RENAISSANCE

Kritéria pro zařazení:

• Premenopauzální ženy v době zápisu definované některým z následujících:

  • Věk pod 50 let a pravidelná menstruace (poslední menstruace během posledních 3 měsíců)
  • Věk do 50 let a nepřetržité užívání hormonální antikoncepce a alespoň jeden intaktní vaječník
  • Ženy, které nejsou po menopauze na základě hladin hormonů v séru (estradiol =< 30 pg/ml, folikuly stimulující hormon [FSH] >= 30 IU/ml)

• Ženy s některým z následujících onemocnění:

  • Anamnéza jednostranného duktálního karcinomu in situ (DCIS) pozitivního na estrogenový receptor (ER) s dokončenou lokální terapií (podle doporučení ošetřujícího lékaře a přijetí pacientem) alespoň 3 měsíce před vstupem do studie. Neléčený prs bude zkoumaným prsem, jak pro zobrazování, tak pro volitelnou biopsii)
  • Nedávný nebo předchozí lobulární karcinom in situ (LCIS) nebo jakákoli forma epiteliálních atypií
  • Jsou rizika způsobilá pro preventivní léčbu na základě pětiletého rizika 1,7 % nebo více, odhadnutého pomocí ověřeného modelu: Nástroj pro hodnocení rizika rakoviny prsu National Cancer Institute (NCI), Tyrer-Cusick, Konsorcium pro sledování rakoviny prsu
  • Jsou způsobilé pro tamoxifen podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) (>= 2násobné zvýšené riziko ve srovnání s vrstevníky, pokud je věk >= 45 let, a >= 4násobné zvýšené riziko, pokud je věk < 45 let)
  • Historie plášťové radioterapie
  • Zárodečná patogenní varianta se střední penetrací
• Zapsáni budou účastníci ≥ 18 a ≤ 55 let. Cíle naší studie nejsou relevantní pro ženy mladší 18 let, protože rakovina prsu je v této věkové skupině mimořádně vzácná a neexistují žádné pokyny týkající se použití tamoxifenu u dětí, i když je známo, že mají velmi vysoké riziko rakoviny prsu, když jsou starší. . Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o užívání tamoxifenu u účastníků ve věku < 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) se mohou zúčastnit, pokud byli v předchozích 6 měsících na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží.
• Ženy s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou také způsobilé, pokud je virová nálož HBV nedetekovatelná; mohou být na supresivní terapii, pokud je indikována
• Ženy s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze jsou způsobilé, pokud jsou léčeny a vyléčeny. Pro ty, kteří jsou v současné době na léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Ženy s infekcí virem herpes simplex (HSV) jsou způsobilé, pokud jsou na chronické nebo podle potřeby (kvůli vzplanutí) supresivní antivirové léčbě
• Uživatelky hormonální antikoncepce jsou způsobilé a měly by používat stejný přípravek perorální antikoncepce po celou dobu trvání studie. Ženám, které mají nitroděložní tělísko potažené levonorgestrelem, bude povoleno vyjmutí ze zdravotních důvodů
• Účinky tamoxifenu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je tamoxifen znám jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) kategorie hustoty prsu A na nejnovějším mamografu
• Anamnéza užívání selektivních modulátorů estrogenových receptorů (SERM) během posledních 5 let a délka užívání > 1 rok
• Invazivní karcinom prsu v anamnéze
• Současné užívání silného inhibitoru metabolismu tamoxifenu, pokud není ochoten a schopen přerušit užívání a přejít na alternativní léčbu po dobu trvání účasti na doporučení svého lékaře. Pokud se lékař domnívá, že současná medikace je z lékařského hlediska nezbytná, účastník nebude způsobilý. Silnými inhibitory metabolismu tamoxifenu jsou bupropion, cinakalcet, fluoxetin, paroxetin, chinidin
• Plánuje otěhotnět během příštích dvou let. Potenciální účastníci studie budou na toto dotazováni a vyloučeni, pokud plánují těhotenství v průběhu příštích 20 měsíců
• Tromboembolismus v anamnéze. Povrchová tromboflebitida v anamnéze je povolena
• Anamnéza rakoviny dělohy nebo atypická hyperplazie dělohy s neporušenou dělohou
• Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tamoxifen
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tamoxifen je látka kategorie D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky tamoxifenem. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena tamoxifenem