Att hitta den bästa tamoxifendosen för att minska risken för bröstcancer hos premenopausala kvinnor, RENAISSANCE-försöket

Inklusionskriterier:

• Premenopausala kvinnor vid tidpunkten för inskrivningen definieras av något av följande:

  • Ålder under 50 år och regelbunden menstruation (senaste perioden under de senaste 3 månaderna)
  • Ålder under 50 år och kontinuerlig användning av hormonella preventivmedel och minst en intakt äggstock
  • Kvinnor som inte är postmenopausala baserat på serumhormonnivåer (östradiol =< 30 pg/ml, follikelstimulerande hormon [FSH] >= 30 IE/mL)

• Kvinnor med något av följande:

  • En historia av unilateralt östrogenreceptor (ER) positivt duktalt karcinom in situ (DCIS) med lokal terapi avslutad (som fastställts av behandlande läkares rekommendation och patientacceptans) minst 3 månader före studiestart. Det obehandlade bröstet kommer att vara studiebröstet, för både avbildning och valfri biopsi)
  • Nyligen eller tidigare lobulärt karcinom in situ (LCIS), eller någon form av epitelial atypi
  • Är risk berättigad till förebyggande medicinering baserat på en femårsrisk på 1,7 % eller mer, uppskattad med en validerad modell: National Cancer Institute (NCI) Breast Cancer Risk Assessment Tool, Tyrer-Cusick, Breast Cancer Surveillance Consortium
  • Är tamoxifen-kvalificerade enligt American Society of Clinical Oncology (ASCO) riktlinjer (>= 2 gånger ökad risk jämfört med jämnåriga om ålder >= 45 år och >= 4 gånger ökad risk om ålder < 45 år)
  • En historia av mantelstrålbehandling
  • En patogen variant med måttlig penetrans
• Deltagare ≥ 18 och ≤ 55 år kommer att registreras. Våra försöksmål är inte relevanta för kvinnor under 18 år eftersom bröstcancer är extraordinärt sällsynt i denna åldersgrupp, och det finns inga riktlinjer för användning av tamoxifen hos barn, även om de vet att de löper mycket hög risk för bröstcancer när de är äldre. . Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av tamoxifen hos deltagare < 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus måste vara =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter är berättigade att delta om de har fått effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom de senaste 6 månaderna
• Kvinnor med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion är också berättigade om HBV-virusmängden inte kan upptäckas; de kan vara på suppressiv terapi, om indikerat
• Kvinnor med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV) är berättigade om de behandlas och botas. För dem som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Kvinnor med herpes simplex-virus (HSV)-infektion är berättigade om de får kronisk eller vid behov (på grund av en flare) suppressiv antiviral behandling
• Användare av hormonella preventivmedel är berättigade och bör behålla samma orala preventivmedel under hela försökets varaktighet. För kvinnor som har en levonorgestrel-belagd intrauterin enhet kommer borttagning av medicinska skäl att tillåtas
• Effekterna av tamoxifen på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom tamoxifen är känt för att vara teratogen måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) bröstdensitetskategori A på senaste mammografi
• Historik med användning av selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) under de senaste 5 åren och användningstid > 1 år
• Historik av invasiv bröstcancer
• Nuvarande användning av en potent hämmare av tamoxifenmetabolismen såvida de inte vill och kan avbryta användningen och byta till ett alternativt läkemedel under den tid de deltar, under råd från sin läkare. Om läkaren anser att den aktuella medicinen är medicinskt nödvändig, kommer deltagaren inte att vara berättigad. De potenta hämmarna av tamoxifenmetabolism är bupropion, cinacalcet, fluoxetin, paroxetin, kinidin
• Planerar att bli gravid inom de närmaste två åren. Potentiella studiedeltagare kommer att förhöras om detta och uteslutas om de planerar graviditet under de kommande 20 månaderna
• Historien om tromboembolism. En historia av ytlig tromboflebit är tillåten
• Historik av livmodercancer eller atypisk livmoderhyperplasi med livmodern intakt
• Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tamoxifen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom tamoxifen är ett kategori D-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med tamoxifen. Amning ska avbrytas om mamman behandlas med tamoxifen