Trovare la migliore dose di tamoxifene per la riduzione del rischio di cancro al seno nelle donne in premenopausa, studio RENAISSANCE

Criterio di inclusione:

• Donne in premenopausa al momento dell'arruolamento definite da uno dei seguenti elementi:

  • Età inferiore a 50 anni e mestruazioni regolari (periodo più recente negli ultimi 3 mesi)
  • Età inferiore a 50 anni e uso continuo di contraccettivi ormonali e almeno un'ovaia intatta
  • Donne che non sono in postmenopausa in base ai livelli ormonali sierici (estradiolo = < 30 pg/mL, ormone follicolo-stimolante [FSH] >= 30 UI/mL)

• Donne con una delle seguenti caratteristiche:

  • Una storia di carcinoma duttale in situ (DCIS) positivo per il recettore degli estrogeni unilaterale con terapia locale completata (come determinato dalla raccomandazione del medico curante e dall'accettazione del paziente) almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. Il seno non trattato sarà il seno dello studio, sia per l'imaging che per la biopsia opzionale)
  • Carcinoma lobulare in situ (LCIS) recente o precedente o qualsiasi forma di atipia epiteliale
  • Il rischio è idoneo alla terapia preventiva sulla base di un rischio a cinque anni pari o superiore all'1,7%, stimato con un modello validato: Breast Cancer Risk Assessment Tool del National Cancer Institute (NCI), Tyrer-Cusick, Breast Cancer Surveillance Consortium
  • Sono idonei al tamoxifene secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (rischio aumentato di >= 2 volte rispetto ai coetanei se età >= 45 anni e rischio aumentato di >= 4 volte se età < 45 anni)
  • Una storia di radioterapia del mantello
  • Una variante patogena della linea germinale a penetranza moderata
• Verranno arruolati i partecipanti di età ≥ 18 e ≤ 55 anni. Gli obiettivi del nostro studio non sono rilevanti per le donne di età inferiore ai 18 anni poiché il cancro al seno è straordinariamente raro in questa fascia di età e non ci sono linee guida riguardanti l'uso del tamoxifene nei bambini, anche se noti per essere ad alto rischio di cancro al seno in età avanzata. . Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (EA) sull'uso del tamoxifene nei partecipanti di età < 18 anni
• Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• I pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono partecipare se sono in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile nei 6 mesi precedenti
• Anche le donne con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) sono idonee se la carica virale dell'HBV non è rilevabile; possono essere in terapia soppressiva, se indicata
• Le donne con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonee se trattate e guarite. Coloro che sono attualmente in trattamento sono idonei se hanno una carica virale dell’HCV non rilevabile
• Le donne con infezione da virus herpes simplex (HSV) sono idonee se in terapia antivirale soppressiva cronica o se necessaria (a causa di una riacutizzazione)
• Le utilizzatrici di contraccettivi ormonali sono idonee e devono mantenere la stessa preparazione contraccettiva orale per tutta la durata dello studio. Per le donne portatrici di un dispositivo intrauterino rivestito di levonorgestrel, sarà consentita la rimozione per motivi medici
• Gli effetti del tamoxifene sullo sviluppo del feto umano alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché il tamoxifene è noto per essere teratogeno, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Qualora una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo durante la partecipazione a questo studio, dovrà informare immediatamente il medico dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Categoria A di densità mammaria del Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) sulla mammografia più recente
• Anamnesi di uso del modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) negli ultimi 5 anni e durata dell'uso> 1 anno
• Storia di cancro al seno invasivo
• Uso attuale di un potente inibitore del metabolismo del tamoxifene a meno che non si sia disposti e in grado di interromperne l'uso e passare a un farmaco alternativo per la durata della partecipazione, sotto il consiglio del proprio medico. Se il medico ritiene che il farmaco attuale sia necessario dal punto di vista medico, il partecipante non sarà idoneo. I potenti inibitori del metabolismo del tamoxifene sono bupropione, cinacalcet, fluoxetina, paroxetina, chinidina
• Pianificazione di una gravidanza entro i prossimi due anni. I potenziali partecipanti allo studio verranno interrogati al riguardo ed esclusi se stanno pianificando una gravidanza nei prossimi 20 mesi
• Storia di tromboembolia. È consentita una storia di tromboflebite superficiale
• Storia di cancro uterino o iperplasia uterina atipica con utero intatto
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al tamoxifene
• Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Le donne incinte sono state escluse da questo studio perché il tamoxifene è un agente di categoria D con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con tamoxifene. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento con tamoxifene