Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Encontrando a melhor dose de tamoxifeno para redução do risco de câncer de mama em mulheres na pré-menopausa, ensaio RENAISSANCE

24 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Refinando a dose de tamoxifeno para redução do risco de câncer de mama na pré-menopausa (RENAISSANCE): um ensaio de fase II de braço único

Este estudo de fase II avalia o tamoxifeno em baixas doses guiado pela resposta para reduzir a densidade mamária em mulheres com risco superior à média de câncer de mama. O aumento da densidade mamária é um fator de risco bem estabelecido para câncer de mama. O tamoxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio. Funciona bloqueando os efeitos do hormônio estrogênio na mama. Foi demonstrado que o tamoxifeno reduz a densidade da mama, mesmo em dosagens reduzidas, e é aprovado para a prevenção do câncer de mama.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar se a proporção geral de respondedores ao tamoxifeno na pré-menopausa (definida pela redução absoluta da área densa na mamografia de> 10%) pode ser aumentada por meio de uma estratégia de aumento de dose individual entre os não respondedores de 5 mg por dia para 10 mg por dia.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para avaliar a associação dos níveis plasmáticos dos principais metabólitos do tamoxifeno com a dose de tamoxifeno e alterações na densidade da mama desde o início.

II. Para avaliar a mudança longitudinal da linha de base nos biomarcadores séricos da resposta do tamoxifeno em cada nível de dose: globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG), fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e proteína C reativa (PCR).

III. Avaliar a associação da área densa basal (variável contínua) com a resposta ao tamoxifeno.

4. Avaliar o impacto da dose de tamoxifeno nos sintomas relatados pelos participantes (Breast Eight Symptom Scale, BESS).

V. Avaliar o impacto da dose de tamoxifeno na adesão à dose final de tamoxifeno.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Para avaliar biomarcadores baseados em tecido mamário (em amostras de biópsia de pesquisa) que se associam à resposta ao tamoxifeno em seis meses, comparando a mudança intrapessoal em respondedores e não respondedores.

II. Avaliar a associação entre polimorfismos de nucleotídeo único que se sobrepõem entre risco de câncer de mama e área densa de mamas; e outros que se relacionam com a eficiência do metabolismo do tamoxifeno.

III. Avaliar as mudanças nas estimativas de risco de câncer de mama desde o início até 18 meses, conforme avaliado por uma ferramenta de IA (inteligência artificial) e comparar as mudanças por grupo de dose.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de tamoxifeno entre os participantes.

Os participantes recebem 5 mg de tamoxifeno por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) durante 6 meses. Participantes com redução absoluta de área densa (aDAR) >= 10% na mamografia aos 6 meses continuam recebendo tamoxifeno 5mg PO QD por 12 meses. Os participantes com aDAR <10% em 6 meses são escalados para receber tamoxifeno 10 mg PO QD por 6 meses. Os participantes com aDAR >= 10% após 6 meses de tamoxifeno 10 mg continuam recebendo tamoxifeno 10 mg PO QD por 6 meses. Os participantes com aDAR < 10% após 6 meses de tamoxifeno 10 mg têm a opção de continuar com tamoxifeno 10 mg ou aumentar para receber tamoxifeno 20 mg PO QD por 6 meses. Os participantes são submetidos à mamografia e coleta de amostras de sangue na triagem e no estudo. Os participantes podem opcionalmente ser submetidos a biópsia na triagem e no estudo.

Após a conclusão da intervenção do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Recrutamento
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Investigador principal:
          • Sima Ehsani Chimeh
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern University
        • Investigador principal:
          • Seema A. Khan
        • Contato:
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • University of Illinois College of Medicine - Chicago
        • Contato:
          • Kent F. Hoskins
          • Número de telefone: 312-996-1581
          • E-mail: khoski@uic.edu
        • Investigador principal:
          • Kent F. Hoskins
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carol J. Fabian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Judy E. Garber
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Retirado
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Melissa L. Pilewskie
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adetunji T. Toriola
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Recrutamento
        • Case Western Reserve University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amanda L. Amin
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kevin S. Hughes
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Parijatham (Priya) S. Thomas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres na pré-menopausa no momento da inscrição definidas por qualquer um dos seguintes:

    • Idade inferior a 50 anos e menstruação regular (período mais recente nos últimos 3 meses)
    • Idade inferior a 50 anos e uso contínuo de contracepção hormonal e pelo menos um ovário intacto
    • Mulheres que não estão na pós-menopausa com base nos níveis hormonais séricos (estradiol =< 30 pg/mL, hormônio folículo-estimulante [FSH] >= 30 UI/mL)

  • Mulheres com qualquer um dos seguintes:

    • Uma história de carcinoma ductal in situ (CDIS) positivo para receptor de estrogênio unilateral (ER) com terapia local concluída (conforme determinado pela recomendação do médico assistente e aceitação do paciente) pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo. A mama não tratada será a mama do estudo, tanto para exames de imagem quanto para biópsia opcional)
    • Carcinoma lobular in situ (CLIS) recente ou prévio ou qualquer forma de atipia epitelial
    • O risco é elegível para medicação preventiva com base em um risco de cinco anos de 1,7% ou mais, estimado com um modelo validado: a Ferramenta de Avaliação de Risco de Câncer de Mama do National Cancer Institute (NCI), Tyrer-Cusick, Breast Cancer Surveillance Consortium
    • São elegíveis para tamoxifeno pelas diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) (risco >= 2 vezes maior em comparação com pares se idade >= 45 anos, e >= risco 4 vezes maior se idade < 45 anos)
    • Uma história da radioterapia do manto
    • Uma variante patogênica da linha germinativa de penetrância moderada
  • Serão inscritos participantes ≥ 18 e ≤ 55 anos. Os objetivos do nosso estudo não são relevantes para mulheres com menos de 18 anos de idade, uma vez que o câncer de mama é extraordinariamente raro nessa faixa etária e não há diretrizes sobre o uso de tamoxifeno em crianças, mesmo que se saiba que apresentam risco muito alto de câncer de mama quando mais velhas. . Porque não há atualmente dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos (EA) sobre o uso de tamoxifeno em participantes com menos de 18 anos de idade
  • O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis para participar se estiverem em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável nos últimos 6 meses
  • Mulheres com evidência de infecção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB) também são elegíveis se a carga viral do VHB for indetectável; eles podem estar em terapia supressiva, se indicado
  • Mulheres com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se tratadas e curadas. Para aqueles que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
  • Mulheres com infecção pelo vírus herpes simplex (HSV) são elegíveis se estiverem em terapia antiviral supressiva crônica ou conforme necessário (devido a um surto)
  • Usuários de anticoncepcionais hormonais são elegíveis e devem manter a mesma preparação contraceptiva oral durante todo o estudo. Para mulheres que possuem dispositivo intrauterino revestido com levonorgestrel, será permitida a remoção por motivos médicos
  • Os efeitos do tamoxifeno no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque o tamoxifeno é conhecido por ser teratogênico, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico do estudo.
  • Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) categoria de densidade mamária A na mamografia mais recente
  • História de uso de modulador seletivo de receptor de estrogênio (SERM) nos últimos 5 anos e duração de uso > 1 ano
  • História de câncer de mama invasivo
  • Uso atual de um inibidor potente do metabolismo do tamoxifeno, a menos que esteja disposto e seja capaz de interromper o uso e mudar para um medicamento alternativo durante a participação, sob orientação de seu médico. Se o médico acreditar que a medicação atual é clinicamente necessária, o participante não será elegível. Os potentes inibidores do metabolismo do tamoxifeno são bupropiona, cinacalcet, fluoxetina, paroxetina, quinidina
  • Planejando engravidar nos próximos dois anos. Os potenciais participantes do estudo serão questionados sobre isso e excluídos se estiverem planejando uma gravidez nos próximos 20 meses.
  • História de tromboembolismo. Uma história de tromboflebite superficial é permitida
  • História de câncer uterino ou hiperplasia uterina atípica com útero intacto
  • Os participantes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes de investigação
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tamoxifeno
  • Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • As mulheres grávidas estão excluídas deste estudo porque o tamoxifeno é um agente da categoria D com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de EAs em lactentes secundários ao tratamento da mãe com tamoxifeno. A amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com tamoxifeno

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Prevenção (tamoxifeno)
Os participantes recebem tamoxifeno 5mg PO QD por 6 meses. Participantes com aDAR >= 10% na mamografia aos 6 meses continuam recebendo tamoxifeno 5mg PO QD por 12 meses. Os participantes com aDAR <10% em 6 meses são escalados para receber tamoxifeno 10 mg PO QD por 6 meses. Os participantes com aDAR >= 10% após 6 meses de tamoxifeno 10 mg continuam recebendo tamoxifeno 10 mg PO QD por 6 meses. Os participantes com aDAR < 10% após 6 meses de tamoxifeno 10 mg têm a opção de continuar com tamoxifeno 10 mg ou aumentar para receber tamoxifeno 20 mg PO QD por 6 meses. Os participantes são submetidos à mamografia e coleta de amostras de sangue na triagem e no estudo. Os participantes podem opcionalmente ser submetidos a biópsia na triagem e no estudo.
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Tamoxifeno
Dado PO
Outros nomes:
  • TMX
Procedimento: Mamografia
Fazer mamografia
Outros nomes:
  • MG
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofrer biópsia
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Response at any time point
Prazo: Up to 18 months
Tamoxifen response is defined as absolute dense area reduction (aDAR) of >= 10% on mammogram compared to baseline mammogram. A one sample exact binomial test for one proportion will be used, and the exact two-sided p-value will be reported. Response rate for the entire study population, as well as for the group of women who were dose-escalated, will be estimated and reported with the corresponding 95% confidence interval. Absolute and relative changes in dense area will be estimated using descriptive statistics (e.g., mean and standard deviation, or median and interquartile range), and, as a sensitivity analysis, a paired t-test or the signed rank test will be used to determine whether there was a reduction in dense area. Similar descriptive statistics will be performed in each dose sequence group for both the response rate and dense area changes.
Up to 18 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis plasmáticos dos principais metabólitos do tamoxifeno (TAM)
Prazo: Aos 6, 12 e 18 meses
Avaliará a associação dos níveis plasmáticos dos principais metabólitos do tamoxifeno com a dose de tamoxifeno e alterações na densidade da mama desde o início. Os níveis de metabólitos serão resumidos usando estatísticas descritivas padrão em cada ponto de tempo, e os padrões de mudança serão examinados usando ferramentas gráficas para dados longitudinais. Também examinará a associação dos níveis de metabólitos TAM no plasma com aDAR ao longo do tempo, usando análises gráficas exploratórias de aDAR versus (vs.) nível de metabólito simultâneo por ponto no tempo e nível de dose. A abordagem analítica geral para determinar se os níveis de metabólitos estão associados ao aDAR utilizará modelos lineares mistos.
Aos 6, 12 e 18 meses
Alteração longitudinal nos biomarcadores séricos da resposta ao tamoxifeno
Prazo: Desde o início até 18 meses
Avaliará a mudança longitudinal da linha de base nos biomarcadores séricos da resposta do tamoxifeno em cada nível de dose: globulina de ligação ao hormônio sexual, fator de crescimento semelhante à insulina 1 e proteína C reativa. Os valores dos biomarcadores e as alterações da linha de base serão resumidos usando estatísticas descritivas padrão em cada ponto de tempo por status de resposta. As diferenças nos níveis basais desses biomarcadores entre diferentes grupos de sequência de dose serão analisadas usando modelos de regressão linear com valor do biomarcador como resultado e coorte de dose como preditor. Também usará modelos lineares mistos para examinar os padrões de mudança de biomarcadores ao longo do tempo.
Desde o início até 18 meses
Área densa da linha de base
Prazo: Até 18 meses
Avaliará a associação da área densa basal (variável contínua) com a resposta ao tamoxifeno. Serão comparados usando modelos de regressão linear entre respondedores e não respondedores de 5 mg em 6 meses, e entre grupos de sequência de dose.
Até 18 meses
Sintomas relatados pelo paciente
Prazo: No início do estudo, 6, 12 e 18 meses
Avaliará o impacto da dose de tamoxifeno nos sintomas relatados pelos participantes usando a Escala de Oito Sintomas da Mama. Examinará os padrões de resultados relatados pelo paciente (PRO) ao longo do tempo usando ferramentas gráficas para dados longitudinais e usará estatísticas descritivas para resumir os valores de PRO em vários momentos para grupos de pacientes com base em seu nível de dose de TAM mais recente. As alterações no PRO desde o início serão resumidas de forma semelhante. Serão utilizados modelos lineares mistos.
No início do estudo, 6, 12 e 18 meses
Adesão à dose final de tamoxifeno
Prazo: Até 18 meses
Avaliará o impacto da dose de tamoxifeno na adesão à dose final de tamoxifeno. A adesão será monitorada durante os contatos mensais dos participantes e pela contagem de comprimidos e diário em papel em cada visita do estudo. Serão resumidos usando estatísticas descritivas (média e desvio padrão, ou mediana e intervalo interquartil) para cada ponto de tempo e nível de dose e serão comparados entre os níveis de dose em cada ponto de tempo usando modelos de regressão linear. Os eventos adversos serão resumidos durante cada período de tratamento (0-6, 6-12 e 12-18 meses) e nível de dose, bem como geral para cada grupo de sequência de dose.
Até 18 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores baseados em tecido mamário
Prazo: Aos 6 meses
Avaliará biomarcadores baseados em tecido mamário e sua associação com a resposta ao tamoxifeno em participantes que consentirem com as biópsias de pesquisa opcionais. Serão comparados entre respondedores de 5 mg e não respondedores em 6 meses usando um teste t de duas amostras ou teste de soma de classificação de Wilcoxon. Além disso, modelos de regressão logística podem ser usados ​​para determinar a associação conjunta entre múltiplas características basais e resposta do tamoxifeno a 5 mg em 6 meses.
Aos 6 meses
Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs)
Prazo: Até 18 meses
Avaliará a associação entre SNPs que se sobrepõem entre risco de câncer de mama e área densa de mamas. Outros que se relacionam com a eficiência do metabolismo do tamoxifeno serão explorados.
Até 18 meses
Mudança nas estimativas de risco de câncer de mama
Prazo: Desde o início até 18 meses
Avaliará as mudanças nas estimativas de risco de câncer de mama avaliadas por uma ferramenta de inteligência artificial e comparará as mudanças por grupo de dose. As alterações serão comparadas entre os grupos de sequência de dose usando um teste t de duas amostras. Além disso, a análise de modelos de covariância pode ser ajustada com a pontuação de 12 meses como resultado, e o grupo de dose e a pontuação inicial como preditores.
Desde o início até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Seema A Khan, Northwestern University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2023-10628 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1CA242596 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1CA242635 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1CA242643 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1CA242632 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1CA242609 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • INT23-14-01 (Outro identificador: DCP)
  • NCI23-14-01 (Outro identificador: Northwestern University)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

"O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH."

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever