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Trouver la meilleure dose de tamoxifène pour la réduction du risque de cancer du sein chez les femmes préménopausées, essai RENAISSANCE

22 février 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Affiner la dose de tamoxifène pour la réduction du risque de cancer du sein préménopausique (RENAISSANCE) : un essai de phase II à un seul bras

Cet essai de phase II évalue le tamoxifène à faible dose guidé par la réponse pour réduire la densité mammaire chez les femmes qui présentent un risque de cancer du sein supérieur à la moyenne. L’augmentation de la densité mammaire est un facteur de risque bien établi de cancer du sein. Le tamoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes. Il agit en bloquant les effets de l’hormone œstrogène dans le sein. Il a été démontré que le tamoxifène réduit la densité mammaire, même à des doses réduites, et est approuvé pour la prévention du cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer si la proportion globale de répondeuses au tamoxifène avant la ménopause (définie par une réduction absolue de la zone dense sur la mammographie de > 10 %) peut être augmentée grâce à une stratégie d'augmentation de la dose intra-individuelle chez les non-répondeurs de 5 mg par jour à 10 mg. par jour.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'association des taux plasmatiques des principaux métabolites du tamoxifène avec la dose de tamoxifène et les changements de densité mammaire par rapport à la ligne de base.

II. Évaluer le changement longitudinal par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs sériques de la réponse au tamoxifène à chaque niveau de dose : globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) et protéine C-réactive (CRP).

III. Évaluer l'association de la zone dense de base (variable continue) avec la réponse au tamoxifène.

IV. Évaluer l'impact de la dose de tamoxifène sur les symptômes signalés par les participants (Breast Eight Symptom Scale, BESS).

V. Évaluer l'impact de la dose de tamoxifène sur l'observance de la dose finale de tamoxifène.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer les biomarqueurs basés sur les tissus mammaires (dans les échantillons de biopsie de recherche) associés à la réponse au tamoxifène à six mois, en comparant les changements au sein de la personne chez les répondeurs et les non-répondeurs.

II. Évaluer l'association entre les polymorphismes mononucléotidiques qui se chevauchent entre le risque de cancer du sein et la densité des seins ; et d'autres qui concernent l'efficacité du métabolisme du tamoxifène.

III. Évaluer l'évolution des estimations du risque de cancer du sein entre le départ et 18 mois, tel qu'évalué par un outil d'IA (intelligence artificielle) et comparer les changements par groupe de dose.

RÉSUMÉ : Il s'agit d'une étude d'augmentation de la dose de tamoxifène chez les participants.

Les participants reçoivent 5 mg de tamoxifène par voie orale (PO) une fois par jour (QD) pendant 6 mois. Les participants présentant une réduction absolue de la zone dense (aDAR) >= 10 % à la mammographie à 6 mois continuent de recevoir 5 mg de tamoxifène PO QD pendant 12 mois. Les participants avec un aDAR <10 % à 6 mois doivent recevoir 10 mg de tamoxifène PO QD pendant 6 mois. Les participants avec un aDAR >= 10 % après 6 mois de tamoxifène 10 mg continuent de recevoir 10 mg de tamoxifène PO QD pendant 6 mois. Les participants avec un aDAR < 10 % après 6 mois de tamoxifène 10 mg ont la possibilité de continuer le tamoxifène 10 mg ou d'augmenter pour recevoir 20 mg de tamoxifène PO QD pendant 6 mois. Les participants subissent une mammographie et un prélèvement d'échantillons de sang lors du dépistage et de l'étude. Les participants peuvent éventuellement subir une biopsie lors du dépistage et de l'étude.

Une fois l'intervention de l'étude terminée, les patients sont suivis à 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Chercheur principal:
          • Hsiao-Hui (Sherry) Chow
        • Contact:
          • Hsiao-Hui (Sherry) Chow
          • Numéro de téléphone: 520-626-3358
          • E-mail: schow@arizona.edu
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
        • Chercheur principal:
          • Seema A. Khan
        • Contact:
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois College of Medicine - Chicago
        • Contact:
          • Kent F. Hoskins
          • Numéro de téléphone: 312-996-1581
          • E-mail: khoski@uic.edu
        • Chercheur principal:
          • Kent F. Hoskins
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carol J. Fabian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Tari A. King
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Melissa L. Pilewskie
        • Contact:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adetunji T. Toriola
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amanda L. Amin
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kevin S. Hughes
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Parijatham (Priya) S. Thomas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes préménopausées au moment de l'inscription définies par l'un des éléments suivants :

    • Âge de moins de 50 ans et menstruations régulières (règles les plus récentes au cours des 3 derniers mois)
    • Âge inférieur à 50 ans et utilisation continue d'une contraception hormonale et au moins un ovaire intact
    • Femmes qui ne sont pas ménopausées, d'après les taux d'hormones sériques (estradiol = < 30 pg/mL, hormone folliculo-stimulante [FSH] >= 30 UI/mL)

  • Femmes présentant l’un des éléments suivants :

    • Des antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS) positif unilatéral aux récepteurs des œstrogènes (ER) avec traitement local terminé (tel que déterminé par la recommandation du médecin traitant et l'acceptation du patient) au moins 3 mois avant l'entrée à l'étude. Le sein non traité sera le sein d'étude, tant pour l'imagerie que pour la biopsie facultative)
    • Carcinome lobulaire in situ (CLIS) récent ou antérieur, ou toute forme d'atypie épithéliale
    • Le risque est-il éligible à un traitement préventif sur la base d'un risque sur cinq ans de 1,7 % ou plus, estimé à l'aide d'un modèle validé : l'outil d'évaluation du risque de cancer du sein du National Cancer Institute (NCI), Tyrer-Cusick, Breast Cancer Surveillance Consortium
    • Sont éligibles au tamoxifène selon les lignes directrices de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (risque >= 2 fois plus élevé par rapport aux pairs si l'âge >= 45 ans, et >= 4 fois plus de risque si l'âge < 45 ans)
    • Une histoire de radiothérapie du manteau
    • Une variante pathogène germinale à pénétrance modérée
  • Les participants ≥ 18 et ≤ 55 ans seront inscrits. Les objectifs de notre essai ne concernent pas les femmes de moins de 18 ans, car le cancer du sein est extrêmement rare dans ce groupe d'âge et il n'existe aucune directive concernant l'utilisation du tamoxifène chez les enfants, même s'ils présentent un risque très élevé de cancer du sein à un âge plus avancé. . Parce qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation du tamoxifène chez les participants âgés de < 18 ans.
  • L’indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles pour participer s'ils suivent un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable au cours des 6 mois précédents.
  • Les femmes présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) sont également éligibles si la charge virale du VHB est indétectable ; ils peuvent suivre un traitement suppressif, si indiqué
  • Les femmes ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) sont éligibles si elles sont traitées et guéries. Pour ceux qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
  • Les femmes infectées par le virus de l'herpès simplex (HSV) sont éligibles si elles suivent un traitement antiviral suppressif chronique ou si nécessaire (en raison d'une poussée)
  • Les utilisatrices de contraceptifs hormonaux sont éligibles et doivent conserver la même préparation contraceptive orale pendant toute la durée de l'essai. Pour les femmes qui portent un dispositif intra-utérin enduit de lévonorgestrel, le retrait pour des raisons médicales sera autorisé
  • Les effets du tamoxifène sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison et parce que le tamoxifène est connu pour être tératogène, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin de l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Catégorie de densité mammaire A du système de reporting et de données d'imagerie mammaire (BIRADS) sur la mammographie la plus récente
  • Antécédents d'utilisation d'un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) au cours des 5 dernières années et durée d'utilisation > 1 an
  • Antécédents de cancer du sein invasif
  • Utilisation actuelle d'un puissant inhibiteur du métabolisme du tamoxifène, à moins d'être disposé et capable d'arrêter l'utilisation et de passer à un médicament alternatif pendant la durée de la participation, sous l'avis de leur médecin. Si le médecin estime que le médicament actuel est médicalement nécessaire, le participant ne sera pas éligible. Les puissants inhibiteurs du métabolisme du tamoxifène sont le bupropion, le cinacalcet, la fluoxétine, la paroxétine et la quinidine.
  • Vous envisagez de tomber enceinte dans les deux prochaines années. Les participantes potentielles à l'étude seront interrogées à ce sujet et exclues si elles envisagent une grossesse au cours des 20 prochains mois.
  • Antécédents de thromboembolie. Des antécédents de thrombophlébite superficielle sont autorisés
  • Antécédents de cancer de l'utérus ou d'hyperplasie utérine atypique avec utérus intact
  • Les participants ne peuvent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du tamoxifène
  • Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le tamoxifène est un agent de catégorie D présentant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par le tamoxifène. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par tamoxifène.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prévention (tamoxifène)
Les participants reçoivent 5 mg de tamoxifène PO QD pendant 6 mois. Les participants avec un aDAR >= 10 % à la mammographie à 6 mois continuent de recevoir 5 mg de tamoxifène PO QD pendant 12 mois. Les participants avec un aDAR <10 % à 6 mois doivent recevoir 10 mg de tamoxifène PO QD pendant 6 mois. Les participants avec un aDAR >= 10 % après 6 mois de tamoxifène 10 mg continuent de recevoir 10 mg de tamoxifène PO QD pendant 6 mois. Les participants avec un aDAR < 10 % après 6 mois de tamoxifène 10 mg ont la possibilité de continuer le tamoxifène 10 mg ou d'augmenter pour recevoir 20 mg de tamoxifène PO QD pendant 6 mois. Les participants subissent une mammographie et un prélèvement d'échantillons de sang lors du dépistage et de l'étude. Les participants peuvent éventuellement subir une biopsie lors du dépistage et de l'étude.
Autre: Gestion des questionnaires
Etudes annexes
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Biopsie
Subir une biopsie
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
Médicament: Tamoxifène
Bon de commande donné
Autres noms:
  • TMX
Procédure: Mammographie
Passer une mammographie
Autres noms:
  • MG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de femmes qui ont une réponse à tout moment
Délai: À 6, 12 et 18 mois
La réponse au tamoxifène est définie comme une réduction absolue de la zone dense (aDAR) de >= 10 % à la mammographie par rapport à la mammographie de base. Un test binomial exact sur un échantillon pour une proportion sera utilisé et la valeur p bilatérale exacte sera rapportée. Le taux de réponse pour l'ensemble de la population étudiée, ainsi que pour le groupe de femmes dont la dose a été augmentée, sera estimé et rapporté avec l'intervalle de confiance correspondant à 95 %. Les changements absolus et relatifs dans une zone dense seront estimés à l'aide de statistiques descriptives (par exemple, moyenne et écart type, ou médiane et intervalle interquartile) et, à titre d'analyse de sensibilité, un test t apparié ou le test de rang signé sera utilisé pour déterminer s'il y a eu une réduction de la zone dense. Des statistiques descriptives similaires seront effectuées dans chaque groupe de séquence de dose pour à la fois le taux de réponse et les changements de zone dense.
À 6, 12 et 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux plasmatiques des principaux métabolites du tamoxifène (TAM)
Délai: À 6, 12 et 18 mois
Évaluera l'association des taux plasmatiques des principaux métabolites du tamoxifène avec la dose de tamoxifène et les changements de densité mammaire par rapport à la ligne de base. Les niveaux de métabolites seront résumés à l'aide de statistiques descriptives standard à chaque instant et les modèles de changement seront examinés à l'aide d'outils graphiques pour les données longitudinales. Examinera également l'association des niveaux de métabolite TAM dans le plasma avec aDAR au fil du temps en utilisant des analyses graphiques exploratoires d'aDAR par rapport (vs) au niveau de métabolite concurrent par point dans le temps et niveau de dose. L'approche analytique globale visant à déterminer si les niveaux de métabolites sont associés à l'aDAR utilisera des modèles mixtes linéaires.
À 6, 12 et 18 mois
Changement longitudinal des biomarqueurs sériques de la réponse au tamoxifène
Délai: De la ligne de base jusqu'à 18 mois
Évaluera le changement longitudinal par rapport à la valeur initiale des biomarqueurs sériques de la réponse au tamoxifène à chaque niveau de dose : globuline liant les hormones sexuelles, facteur de croissance 1 de type insuline et protéine C-réactive. Les valeurs des biomarqueurs et les changements par rapport à la ligne de base seront résumés à l'aide de statistiques descriptives standard à chaque instant par statut de réponse. Les différences dans les niveaux de base de ces biomarqueurs entre différents groupes de séquences de doses seront analysées à l'aide de modèles de régression linéaire avec la valeur du biomarqueur comme résultat et la cohorte de dose comme prédicteur. Utilisera également des modèles mixtes linéaires pour examiner les modèles de changement des biomarqueurs au fil du temps.
De la ligne de base jusqu'à 18 mois
Zone dense de référence
Délai: Jusqu'à 18 mois
Évaluera l'association de la zone dense de base (variable continue) avec la réponse au tamoxifène. Sera comparé à l'aide de modèles de régression linéaire entre les répondeurs à 5 mg et les non-répondeurs à 6 mois, et entre les groupes de séquence de dose.
Jusqu'à 18 mois
Symptômes rapportés par les patients
Délai: Au départ, 6, 12 et 18 mois
Évaluera l'impact de la dose de tamoxifène sur les symptômes signalés par les participants à l'aide de l'échelle Breast Eight Symptom. Examinera les modèles de résultats rapportés par les patients (PRO) au fil du temps à l'aide d'outils graphiques pour les données longitudinales et utilisera des statistiques descriptives pour résumer les valeurs PRO à différents moments pour des groupes de patients en fonction de leur niveau de dose de TAM le plus récent. Les changements dans PRO par rapport à la ligne de base seront résumés de la même manière. Des modèles mixtes linéaires seront utilisés.
Au départ, 6, 12 et 18 mois
Respect de la dose finale de tamoxifène
Délai: Jusqu'à 18 mois
Évaluera l'impact de la dose de tamoxifène sur l'observance de la dose finale de tamoxifène. L'observance sera surveillée lors des contacts mensuels avec les participants et par décompte des pilules et journal électronique ou papier à chaque visite d'étude. Sera résumé à l'aide de statistiques descriptives (moyenne et écart type, ou médiane et plage interquartile) pour chaque point temporel et niveau de dose et sera comparé entre les niveaux de dose à chaque point temporel à l'aide de modèles de régression linéaire. Les événements indésirables seront résumés au cours de chaque période de traitement (0-6, 6-12 et 12-18 mois) et niveau de dose, ainsi que globalement pour chaque groupe de séquence de dose.
Jusqu'à 18 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueurs basés sur les tissus mammaires
Délai: A 6 mois
Évaluera les biomarqueurs basés sur les tissus mammaires et leur association avec la réponse au tamoxifène chez les participants qui consentent aux biopsies de recherche facultatives. Sera comparé entre les répondeurs à 5 mg et les non-répondants à 6 mois à l'aide d'un test t à deux échantillons ou d'un test de somme de rangs de Wilcoxon. De plus, des modèles de régression logistique peuvent être utilisés pour déterminer l'association conjointe entre plusieurs caractéristiques de base et la réponse du tamoxifène à 5 mg à 6 mois.
A 6 mois
Polymorphismes mononucléotidiques (SNP)
Délai: Jusqu'à 18 mois
Évaluera l'association entre les SNP qui se chevauchent entre le risque de cancer du sein et la zone dense des seins. D'autres, liés à l'efficacité du métabolisme du tamoxifène, seront explorés.
Jusqu'à 18 mois
Changement dans les estimations du risque de cancer du sein
Délai: De la ligne de base à 18 mois
Évaluera les changements dans les estimations du risque de cancer du sein tels qu'évalués par un outil d'intelligence artificielle et comparera les changements par groupe de dose. Les changements seront comparés entre les groupes de séquence de doses à l'aide d'un test t à deux échantillons. De plus, l'analyse des modèles de covariance peut être ajustée avec un score sur 12 mois comme résultat, et avec le groupe de dose et le score de base comme prédicteurs.
De la ligne de base à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Seema A Khan, Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

3 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2023

Première publication (Réel)

28 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2023-10628 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UG1CA242596 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UG1CA242635 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UG1CA242643 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UG1CA242632 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UG1CA242609 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI23-14-0 (Autre identifiant: Northwestern University)
  • INT23-14-01 (Autre identifiant: DCP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

"NCI s'engage à partager des données conformément à la politique du NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH. »

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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