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RENAISSANCE 试验寻找降低绝经前女性乳腺癌风险的最佳他莫昔芬剂量

2026年7月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

改善他莫昔芬剂量以降低绝经前乳腺癌风险 (RENAISSANCE)：II 期单臂试验

这项 II 期试验评估了以反应为导向的低剂量他莫昔芬降低乳腺癌风险高于平均水平的女性乳腺密度的效果。 乳房密度增加是乳腺癌的一个公认的危险因素。 他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂。 它的作用是阻断乳房中雌激素的作用。 他莫昔芬已被证明可以降低乳腺密度，即使剂量减少，并被批准用于预防乳腺癌。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估绝经前他莫昔芬应答者的总体比例（定义为乳房X光照片上绝对致密面积减少> 10%）是否可以通过在无应答者中将剂量从每天5毫克增加到10毫克的策略来增加每天。

次要目标：

I. 评估主要他莫昔芬代谢物的血浆水平与他莫昔芬剂量和乳腺密度相对基线变化的关系。

二. 评估每个剂量水平下他莫昔芬反应的血清生物标志物相对于基线的纵向变化：性激素结合球蛋白 (SHBG)、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 和 C 反应蛋白 (CRP)。

三． 评估基线密集区域（连续变量）与他莫昔芬反应的关联。

四． 评估他莫昔芬剂量对参与者报告的症状（乳房八症状量表，BESS）的影响。

V. 评估他莫昔芬剂量对他莫昔芬最终剂量依从性的影响。

探索性目标：

I. 评估与六个月时他莫昔芬反应相关的基于乳腺组织的生物标志物（在研究活检样本中），比较反应者和非反应者的体内变化。

二. 评估乳腺癌风险与乳房致密区之间重叠的单核苷酸多态性之间的关联；以及其他与他莫昔芬代谢效率相关的内容。

三． 通过 AI（人工智能）工具评估乳腺癌风险估计值从基线到 18 个月的变化，并按剂量组比较变化。

概要：这是一项参与者内的他莫昔芬剂量递增研究。

参与者每天一次（QD）口服他莫昔芬 5 毫克（PO），持续 6 个月。 6 个月时乳房 X 光检查中绝对致密区减少 (aDAR) >= 10% 的参与者继续接受他莫昔芬 5mg PO QD，为期 12 个月。 6 个月时 aDAR < 10% 的参与者升级为接受他莫昔芬 10mg PO QD，为期 6 个月。 服用他莫昔芬 10 毫克 6 个月后，aDAR >= 10% 的参与者继续接受他莫昔芬 10 毫克 PO QD 6 个月。 服用他莫昔芬 10 毫克 6 个月后，aDAR < 10% 的参与者可以选择继续服用他莫昔芬 10 毫克，或逐步升级为口服他莫昔芬 20 毫克，每日一次，为期 6 个月。 参与者在筛选和研究时接受乳房X光检查并收集血液样本。 参与者可以选择在筛选和研究时进行活检。

研究干预完成后，患者将在 4 周后接受随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • 招聘中
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • 首席研究员：
          • Sima Ehsani Chimeh
        • 接触：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Northwestern University
        • 首席研究员：
          • Seema A. Khan
        • 接触：
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • 招聘中
        • University of Illinois College of Medicine - Chicago
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kent F. Hoskins
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 招聘中
        • University of Kansas Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Carol J. Fabian
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Judy E. Garber
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 撤销
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Melissa L. Pilewskie
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Adetunji T. Toriola
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • Case Western Reserve University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amanda L. Amin
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Medical University of South Carolina
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kevin S. Hughes
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Parijatham (Priya) S. Thomas

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 入组时符合以下任一条件的绝经前女性：

    • 年龄在50岁以下，月经规律（最近3个月内的月经）
    • 年龄在 50 岁以下，持续使用激素避孕药且至少有一个完整的卵巢
    • 根据血清激素水平判断，未绝经的女性（雌二醇 =< 30 pg/mL，卵泡刺激素 [FSH] >= 30 IU/mL）

  • 有下列情况之一的女性：

    • 有单侧雌激素受体 (ER) 阳性导管原位癌 (DCIS) 病史，并在研究开始前至少 3 个月完成局部治疗（根据治疗医生的建议和患者的接受情况确定）。 未经治疗的乳房将作为研究乳房，用于成像和可选的活检）
    • 近期或既往小叶原位癌 (LCIS)，或任何形式的上皮异型性
    • 根据经过验证的模型估计五年风险是否符合 1.7% 或更高，是否符合预防性药物治疗的风险：国家癌症研究所 (NCI) 乳腺癌风险评估工具、Tyrer-Cusick、乳腺癌监测联盟
    • 美国临床肿瘤学会 (ASCO) 指南是否有资格使用他莫昔芬（如果年龄 >= 45 岁，则与同龄人相比，风险增加 >= 2 倍；如果年龄 < 45 岁，则风险增加 >= 4 倍）
    • 地幔放射治疗的历史
    • 中等外显率种系致病变异
  • 年龄≥ 18 岁且≤ 55 岁的参与者将被纳入。 我们的试验目标与 18 岁以下的女性无关，因为乳腺癌在这个年龄组中极其罕见，并且没有关于儿童使用他莫昔芬的指南，即使知道年龄较大时患乳腺癌的风险非常高。 因为目前尚无关于 18 岁以下参与者使用他莫昔芬的剂量或不良事件 (AE) 数据
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须 =< 2（卡诺夫斯基 >= 60%）
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者如果在过去 6 个月内接受过有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量未检测到，则有资格参加
  • 有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的女性，如果 HBV 病毒载量检测不到，也符合资格；如果有指示，他们可能正在接受抑制治疗
  • 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的女性如果接受治疗并治愈则符合资格。 对于目前正在接受治疗的患者，如果丙肝病毒载量无法检测到，则符合资格
  • 患有单纯疱疹病毒 (HSV) 感染的女性如果接受长期或根据需要（由于爆发）抑制性抗病毒治疗，则符合资格
  • 激素避孕药使用者符合资格，并应在整个试验期间保持相同的口服避孕药制剂。 对于拥有左炔诺孕酮涂层宫内节育器的女性，允许出于医疗原因移除
  • 推荐治疗剂量的他莫昔芬对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知他莫昔芬具有致畸性，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间采取适当的避孕措施（激素或屏障节育方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的研究医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

  • 乳腺成像报告和数据系统 (BIRADS) 最近乳房 X 光检查的乳腺密度 A 类
  • 过去 5 年内使用选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 的历史且使用时间 > 1 年
  • 浸润性乳腺癌病史
  • 目前正在使用他莫昔芬代谢的强效抑制剂，除非愿意并且能够在参与期间根据医生的建议停止使用并改用替代药物。 如果医生认为当前的药物在医学上是必要的，则参与者将不符合资格。 他莫昔芬代谢的有效抑制剂是安非他酮、西那卡塞、氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁
  • 计划在未来两年内怀孕。 潜在的研究参与者将受到询问，如果他们计划在未来 20 个月内怀孕，则将被排除在外
  • 有血栓栓塞史。 允许有浅表血栓性静脉炎病史
  • 有子宫癌或不典型子宫增生病史且子宫完好
  • 参与者可能不会接受任何其他研究药物
  • 与他莫昔芬化学或生物成分相似的化合物引起的过敏反应史
  • 不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为他莫昔芬是一种 D 类药物，具有潜在的致畸或堕胎作用。 因为母亲用他莫昔芬治疗继发于哺乳期婴儿，存在未知但潜在的 AE 风险。 如果母亲接受他莫昔芬治疗，应停止母乳喂养

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：预防（他莫昔芬）
参与者接受他莫昔芬 5mg PO QD，为期 6 个月。 6 个月时乳房 X 光检查中 aDAR >= 10% 的参与者继续接受他莫昔芬 5mg PO QD，为期 12 个月。 6 个月时 aDAR < 10% 的参与者升级为接受他莫昔芬 10mg PO QD，为期 6 个月。 服用他莫昔芬 10 毫克 6 个月后，aDAR >= 10% 的参与者继续接受他莫昔芬 10 毫克 PO QD 6 个月。 服用他莫昔芬 10 毫克 6 个月后，aDAR < 10% 的参与者可以选择继续服用他莫昔芬 10 毫克，或逐步升级为口服他莫昔芬 20 毫克，每日一次，为期 6 个月。 参与者在筛选和研究时接受乳房X光检查并收集血液样本。 参与者可以选择在筛选和研究时进行活检。
其他：问卷管理
辅助研究
程序：生物样本采集
进行血样采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
药品：他莫昔芬
给定采购订单
其他名称：
  • TMX
程序：乳房X光检查
进行乳房X光检查
其他名称：
  • 名爵
程序：活检程序
进行活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Response at any time point
大体时间：Up to 18 months
Tamoxifen response is defined as absolute dense area reduction (aDAR) of >= 10% on mammogram compared to baseline mammogram. A one sample exact binomial test for one proportion will be used, and the exact two-sided p-value will be reported. Response rate for the entire study population, as well as for the group of women who were dose-escalated, will be estimated and reported with the corresponding 95% confidence interval. Absolute and relative changes in dense area will be estimated using descriptive statistics (e.g., mean and standard deviation, or median and interquartile range), and, as a sensitivity analysis, a paired t-test or the signed rank test will be used to determine whether there was a reduction in dense area. Similar descriptive statistics will be performed in each dose sequence group for both the response rate and dense area changes.
Up to 18 months

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要他莫昔芬 (TAM) 代谢物的血浆水平
大体时间：6、12 和 18 个月时
将评估主要他莫昔芬代谢物的血浆水平与他莫昔芬剂量和乳腺密度相对基线变化的关系。 将使用每个时间点的标准描述性统计来总结代谢水平，并使用纵向数据的图形工具检查变化模式。 还将使用按时间点和剂量水平对 aDAR 与（对比）同时代谢物水平进行探索性图形分析，检查血浆中 TAM 代谢物水平与 aDAR 随着时间的推移的关联。 确定代谢物水平是否与 aDAR 相关的总体分析方法将使用线性混合模型。
6、12 和 18 个月时
他莫昔芬反应的血清生物标志物的纵向变化
大体时间：从基线到 18 个月
将评估每个剂量水平下他莫昔芬反应的血清生物标志物相对于基线的纵向变化：性激素结合球蛋白、胰岛素样生长因子 1 和 C 反应蛋白。 将使用每个时间点的标准描述性统计数据按反应状态总结生物标志物值和相对于基线的变化。 将使用线性回归模型来分析不同剂量序列组之间这些生物标志物的基线水平的差异，以生物标志物值作为结果，并以剂量​​组作为预测因子。 还将使用线性混合模型来检查生物标志物随时间的变化模式。
从基线到 18 个月
基线密集区
大体时间：长达 18 个月
将评估基线密集区域（连续变量）与他莫昔芬反应的关联。 将使用线性回归模型在 6 个月时对 5 mg 反应者和无反应者以及剂量序列组之间进行比较。
长达 18 个月
患者报告的症状
大体时间：基线、6、12 和 18 个月
将使用乳房八症状量表评估他莫昔芬剂量对参与者报告的症状的影响。 将使用纵向数据图形工具检查一段时间内患者报告的结果 (PRO) 模式，并将根据患者最近的 TAM 剂量水平使用描述性统计来总结患者组在不同时间点的 PRO 值。 PRO 相对于基线的变化将进行类似总结。 将使用线性混合模型。
基线、6、12 和 18 个月
坚持他莫昔芬最终剂量
大体时间：长达 18 个月
将评估他莫昔芬剂量对他莫昔芬最终剂量依从性的影响。 将在每月与参与者接触期间以及每次研究访视时通过药丸计数和纸质日记来监测依从性。 将使用每个时间点和剂量水平的描述性统计数据（平均值和标准差，或中位数和四分位数范围）进行总结，并将使用线性回归模型在每个时间点的剂量水平之间进行比较。 将总结每个治疗期（0-6、6-12 和 12-18 个月）和剂量水平以及每个剂量序列组的总体不良事件。
长达 18 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基于乳腺组织的生物标志物
大体时间：6个月大时
将评估同意选择性研究活检的参与者的乳腺组织生物标志物及其与他莫昔芬反应的关联。 将使用双样本 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验在 6 个月时对 5mg 应答者与无应答者进行比较。 此外，逻辑回归模型可用于确定多个基线特征与 6 个月时他莫昔芬对 5 mg 的反应之间的联合关联。
6个月大时
单核苷酸多态性 (SNP)
大体时间：长达 18 个月
将评估乳腺癌风险与乳房致密区域重叠的 SNP 之间的关联。 将探索与他莫昔芬代谢效率相关的其他因素。
长达 18 个月
乳腺癌风险估计的变化
大体时间：从基线到 18 个月
将评估人工智能工具评估的乳腺癌风险估计的变化，并按剂量组比较变化。 将使用双样本 t 检验比较剂量序列组之间的变化。 此外，协方差模型的分析可以拟合12个月评分作为结果，剂量组和基线评分作为预测因子。
从基线到 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Seema A Khan、Northwestern University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年9月27日

初级完成 (估计的)

2028年3月31日

研究完成 (估计的)

2028年9月30日

研究注册日期

首次提交

2023年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月27日

首次发布 (实际的)

2023年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月24日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2023-10628 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UG1CA242596 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UG1CA242635 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UG1CA242643 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UG1CA242632 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UG1CA242609 (美国 NIH 拨款/合同)
  • INT23-14-01 (其他标识符：DCP)
  • NCI23-14-01 (其他标识符：Northwestern University)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

“NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。”

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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