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Encontrar la mejor dosis de tamoxifeno para reducir el riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas, ensayo RENAISSANCE

24 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Refinamiento de la dosis de tamoxifeno para la reducción del riesgo de cáncer de mama premenopáusico (RENAISSANCE): ensayo de fase II de un solo grupo

Este ensayo de fase II evalúa tamoxifeno en dosis bajas guiado por respuesta para reducir la densidad mamaria en mujeres que tienen un riesgo superior al promedio de cáncer de mama. El aumento de la densidad mamaria es un factor de riesgo bien establecido para el cáncer de mama. El tamoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno. Actúa bloqueando los efectos de la hormona estrógeno en la mama. Se ha demostrado que el tamoxifeno reduce la densidad mamaria, incluso en dosis reducidas, y está aprobado para la prevención del cáncer de mama.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar si la proporción general de pacientes premenopáusicas que responden al tamoxifeno (definida por una reducción absoluta del área densa en la mamografía de > 10%) se puede aumentar mediante una estrategia de aumento de dosis intraindividual entre los que no responden de 5 mg por día a 10 mg. por día.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la asociación de los niveles plasmáticos de los principales metabolitos del tamoxifeno con la dosis de tamoxifeno y los cambios en la densidad mamaria desde el inicio.

II. Evaluar el cambio longitudinal desde el inicio en los biomarcadores séricos de la respuesta al tamoxifeno en cada nivel de dosis: globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y proteína C reactiva (PCR).

III. Evaluar la asociación del área densa inicial (variable continua) con la respuesta al tamoxifeno.

IV. Evaluar el impacto de la dosis de tamoxifeno sobre los síntomas informados por los participantes (Escala de ocho síntomas de mama, BESS).

V. Evaluar el impacto de la dosis de tamoxifeno sobre el cumplimiento de la dosis final de tamoxifeno.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I.Evaluar biomarcadores basados ​​en tejido mamario (en muestras de biopsia de investigación) que se asocian con la respuesta al tamoxifeno a los seis meses, comparando el cambio intrapersona entre los que responden y los que no responden.

II. Evaluar la asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido que se superponen entre el riesgo de cáncer de mama y la densidad de las mamas; y otros que se relacionan con la eficiencia del metabolismo del tamoxifeno.

III. Evaluar el cambio en las estimaciones de riesgo de cáncer de mama desde el inicio hasta los 18 meses, según lo evaluado por una herramienta de IA (inteligencia artificial) y comparar los cambios por grupo de dosis.

ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de tamoxifeno dentro del participante.

Los participantes reciben 5 mg de tamoxifeno por vía oral (VO) una vez al día (QD) durante 6 meses. Los participantes con reducción absoluta del área densa (aDAR)>= 10% en la mamografía a los 6 meses continúan recibiendo tamoxifeno 5 mg VO una vez al día durante 12 meses. Los participantes con aDAR <10% a los 6 meses aumentan para recibir tamoxifeno 10 mg VO una vez al día durante 6 meses. Los participantes con aDAR>= 10% después de 6 meses de 10 mg de tamoxifeno continúan recibiendo 10 mg de tamoxifeno VO una vez al día durante 6 meses. Los participantes con aDAR <10% después de 6 meses de tamoxifeno 10 mg tienen la opción de continuar con tamoxifeno 10 mg o aumentar para recibir tamoxifeno 20 mg VO una vez al día durante 6 meses. Los participantes se someten a una mamografía y a una recolección de muestras de sangre en el momento de la selección y en el estudio. Opcionalmente, los participantes pueden someterse a una biopsia en el momento de la selección y en el estudio.

Una vez finalizada la intervención del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Reclutamiento
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Investigador principal:
          • Sima Ehsani Chimeh
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University
        • Investigador principal:
          • Seema A. Khan
        • Contacto:
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Reclutamiento
        • University of Illinois College of Medicine - Chicago
        • Contacto:
          • Kent F. Hoskins
          • Número de teléfono: 312-996-1581
          • Correo electrónico: khoski@uic.edu
        • Investigador principal:
          • Kent F. Hoskins
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contacto:
          • Carol J. Fabian
          • Número de teléfono: 913-588-7791
          • Correo electrónico: cfabian@kumc.edu
        • Investigador principal:
          • Carol J. Fabian
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Judy E. Garber
        • Contacto:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Retirado
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Melissa L. Pilewskie
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Contacto:
          • Adetunji T. Toriola
          • Número de teléfono: 314-286-2668
          • Correo electrónico: a.toriola@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Adetunji T. Toriola
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • Case Western Reserve University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amanda L. Amin
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
        • Contacto:
          • Kevin S. Hughes
          • Número de teléfono: 843-876-4420
          • Correo electrónico: hughkevi@musc.edu
        • Investigador principal:
          • Kevin S. Hughes
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Parijatham (Priya) S. Thomas

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres premenopáusicas en el momento de la inscripción definidas por cualquiera de los siguientes:

    • Edad menor de 50 años y menstruación regular (período más reciente dentro de los últimos 3 meses)
    • Edad menor de 50 años y uso continuo de anticonceptivos hormonales y al menos un ovario intacto
    • Mujeres que no son posmenopáusicas según los niveles hormonales séricos (estradiol = < 30 pg/ml, hormona folículo estimulante [FSH] >= 30 UI/ml)

  • Mujeres con cualquiera de los siguientes:

    • Antecedentes de carcinoma ductal in situ (DCIS) positivo para receptor de estrógeno (RE) unilateral con terapia local completada (según lo determinado por la recomendación del médico tratante y la aceptación del paciente) al menos 3 meses antes del ingreso al estudio. La mama no tratada será la mama del estudio, tanto para imágenes como para biopsia opcional)
    • Carcinoma lobulillar in situ reciente o previo (CLIS), o cualquier forma de atipia epitelial
    • ¿Son elegibles para recibir medicación preventiva en función de un riesgo a cinco años del 1,7 % o más, estimado con un modelo validado: la herramienta de evaluación del riesgo de cáncer de mama del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), Tyrer-Cusick, el Consorcio de Vigilancia del Cáncer de Mama?
    • Son elegibles para tamoxifeno según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) (riesgo >= 2 veces mayor en comparación con sus pares si tiene una edad >= 45 años, y >= riesgo 4 veces mayor si tiene una edad < 45 años)
    • Una historia de la radioterapia de manto.
    • Una variante patogénica de la línea germinal de penetrancia moderada.
  • Se inscribirán participantes ≥ 18 y ≤ 55 años. Los objetivos de nuestro ensayo no son relevantes para mujeres menores de 18 años, ya que el cáncer de mama es extraordinariamente raro en este grupo de edad y no existen pautas sobre el uso de tamoxifeno en niños, incluso si se sabe que tienen un riesgo muy alto de padecer cáncer de mama cuando sean mayores. . Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos (EA) sobre el uso de tamoxifeno en participantes < 18 años de edad.
  • El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) debe ser =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles para participar si reciben una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable en los 6 meses anteriores.
  • Las mujeres con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) también son elegibles si la carga viral del VHB es indetectable; pueden estar en terapia supresora, si está indicado
  • Las mujeres con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si reciben tratamiento y curación. Aquellos que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Las mujeres con infección por el virus del herpes simple (VHS) son elegibles si reciben terapia antiviral supresora crónica o según sea necesario (debido a un brote)
  • Los usuarios de anticonceptivos hormonales son elegibles y deben mantener la misma preparación anticonceptiva oral durante toda la duración del ensayo. Para las mujeres que tengan un dispositivo intrauterino recubierto de levonorgestrel, se permitirá su extracción por razones médicas.
  • Se desconocen los efectos del tamoxifeno en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y porque se sabe que el tamoxifeno es teratogénico, las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Categoría A de densidad mamaria del Sistema de datos e informes de imágenes mamarias (BIRADS) en la mamografía más reciente
  • Historial de uso de modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) en los últimos 5 años y duración del uso > 1 año
  • Historia de cáncer de mama invasivo.
  • Uso actual de un potente inhibidor del metabolismo del tamoxifeno, a menos que esté dispuesto y sea capaz de suspender su uso y cambiar a un medicamento alternativo durante la duración de la participación, bajo el consejo de su médico. Si el médico cree que el medicamento actual es médicamente necesario, el participante no será elegible. Los potentes inhibidores del metabolismo del tamoxifeno son bupropión, cinacalcet, fluoxetina, paroxetina y quinidina.
  • Planeando quedar embarazada dentro de los próximos dos años. Se preguntará a los posibles participantes del estudio sobre esto y se los excluirá si planean quedar embarazadas durante los próximos 20 meses.
  • Historia de tromboembolismo. Se permiten antecedentes de tromboflebitis superficial.
  • Historia de cáncer de útero o hiperplasia uterina atípica con útero intacto
  • Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
  • Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al tamoxifeno.
  • Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el tamoxifeno es un agente de categoría D con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Porque existe un riesgo desconocido pero potencial de EA en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con tamoxifeno. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con tamoxifeno.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Prevención (tamoxifeno)
Los participantes reciben tamoxifeno 5 mg por vía oral una vez al día durante 6 meses. Las participantes con aDAR >= 10 % en la mamografía a los 6 meses continúan recibiendo tamoxifeno 5 mg VO una vez al día durante 12 meses. Los participantes con aDAR <10% a los 6 meses aumentan para recibir tamoxifeno 10 mg VO una vez al día durante 6 meses. Los participantes con aDAR>= 10% después de 6 meses de 10 mg de tamoxifeno continúan recibiendo 10 mg de tamoxifeno VO una vez al día durante 6 meses. Los participantes con aDAR <10% después de 6 meses de tamoxifeno 10 mg tienen la opción de continuar con tamoxifeno 10 mg o aumentar para recibir tamoxifeno 20 mg VO una vez al día durante 6 meses. Los participantes se someten a una mamografía y a una recolección de muestras de sangre en el momento de la selección y en el estudio. Opcionalmente, los participantes pueden someterse a una biopsia en el momento de la selección y en el estudio.
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Droga: Tamoxifeno
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • TMX
Procedimiento: Mamografía
Someterse a una mamografía
Otros nombres:
  • Mg
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Response at any time point
Periodo de tiempo: Up to 18 months
Tamoxifen response is defined as absolute dense area reduction (aDAR) of >= 10% on mammogram compared to baseline mammogram. A one sample exact binomial test for one proportion will be used, and the exact two-sided p-value will be reported. Response rate for the entire study population, as well as for the group of women who were dose-escalated, will be estimated and reported with the corresponding 95% confidence interval. Absolute and relative changes in dense area will be estimated using descriptive statistics (e.g., mean and standard deviation, or median and interquartile range), and, as a sensitivity analysis, a paired t-test or the signed rank test will be used to determine whether there was a reduction in dense area. Similar descriptive statistics will be performed in each dose sequence group for both the response rate and dense area changes.
Up to 18 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles plasmáticos de los principales metabolitos del tamoxifeno (TAM)
Periodo de tiempo: A los 6, 12 y 18 meses
Evaluará la asociación de los niveles plasmáticos de los principales metabolitos del tamoxifeno con la dosis de tamoxifeno y los cambios en la densidad mamaria desde el inicio. Los niveles de metabolitos se resumirán utilizando estadísticas descriptivas estándar en cada momento y los patrones de cambio se examinarán utilizando herramientas gráficas para datos longitudinales. También examinará la asociación de los niveles de metabolitos de TAM en plasma con aDAR a lo largo del tiempo mediante análisis gráficos exploratorios de aDAR versus (vs.) nivel de metabolitos concurrentes por momento y nivel de dosis. El enfoque analítico general para determinar si los niveles de metabolitos están asociados con aDAR utilizará modelos lineales mixtos.
A los 6, 12 y 18 meses
Cambio longitudinal en los biomarcadores séricos de la respuesta al tamoxifeno.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 18 meses
Evaluará el cambio longitudinal desde el inicio en los biomarcadores séricos de la respuesta al tamoxifeno en cada nivel de dosis: globulina fijadora de hormonas sexuales, factor de crecimiento similar a la insulina 1 y proteína C reactiva. Los valores de los biomarcadores y los cambios desde el inicio se resumirán utilizando estadísticas descriptivas estándar en cada momento por estado de respuesta. Las diferencias en los niveles iniciales de estos biomarcadores entre diferentes grupos de secuencias de dosis se analizarán utilizando modelos de regresión lineal con el valor del biomarcador como resultado y la cohorte de dosis como predictor. También utilizará modelos lineales mixtos para examinar los patrones de cambio de biomarcadores a lo largo del tiempo.
Desde el inicio hasta los 18 meses
Área densa de línea base
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Evaluará la asociación del área densa inicial (variable continua) con la respuesta al tamoxifeno. Se comparará utilizando modelos de regresión lineal entre los que responden a 5 mg y los que no responden a los 6 meses, y entre grupos de secuencia de dosis.
Hasta 18 meses
Síntomas informados por el paciente
Periodo de tiempo: Al inicio, a los 6, 12 y 18 meses
Evaluará el impacto de la dosis de tamoxifeno en los síntomas informados por los participantes utilizando la Escala de ocho síntomas mamarios. Examinará los patrones de resultados informados por el paciente (PRO) a lo largo del tiempo utilizando herramientas gráficas para datos longitudinales y utilizará estadísticas descriptivas para resumir los valores de PRO en varios momentos para grupos de pacientes según su nivel de dosis de TAM más reciente. Los cambios en PRO desde el inicio se resumirán de manera similar. Se utilizarán modelos lineales mixtos.
Al inicio, a los 6, 12 y 18 meses
Cumplimiento de la dosis final de tamoxifeno
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Evaluará el impacto de la dosis de tamoxifeno sobre el cumplimiento de la dosis final de tamoxifeno. La adherencia se controlará durante los contactos mensuales con los participantes y mediante el recuento de pastillas y un diario en papel en cada visita del estudio. Se resumirá utilizando estadísticas descriptivas (media y desviación estándar, o mediana y rango intercuartil) para cada momento y nivel de dosis y se comparará entre los niveles de dosis en cada momento utilizando modelos de regresión lineal. Los eventos adversos se resumirán durante cada período de tratamiento (0-6, 6-12 y 12-18 meses) y nivel de dosis, así como en general para cada grupo de secuencia de dosis.
Hasta 18 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores basados ​​en tejido mamario
Periodo de tiempo: A los 6 meses
Evaluará biomarcadores basados ​​en tejido mamario y su asociación con la respuesta al tamoxifeno en participantes que den su consentimiento para las biopsias de investigación opcionales. Se comparará entre los que responden a 5 mg y los que no responden a los 6 meses utilizando una prueba t de dos muestras o una prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Además, se pueden utilizar modelos de regresión logística para determinar la asociación conjunta entre múltiples características iniciales y la respuesta del tamoxifeno a 5 mg a los 6 meses.
A los 6 meses
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Evaluará la asociación entre SNP que se superponen entre el riesgo de cáncer de mama y el área densa de las mamas. Se explorarán otros que se relacionan con la eficiencia del metabolismo del tamoxifeno.
Hasta 18 meses
Cambio en las estimaciones de riesgo de cáncer de mama
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 18 meses
Evaluará el cambio en las estimaciones de riesgo de cáncer de mama según lo evaluado por una herramienta de inteligencia artificial y comparará los cambios por grupo de dosis. Los cambios se compararán entre los grupos de secuencia de dosis mediante una prueba t de dos muestras. Además, el análisis de los modelos de covarianza se puede ajustar con una puntuación de 12 meses como resultado y una puntuación de grupo de dosis y de referencia como predictores.
Desde el inicio hasta los 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Seema A Khan, Northwestern University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2023-10628 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA060553 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UG1CA242596 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UG1CA242635 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UG1CA242643 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UG1CA242632 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UG1CA242609 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • INT23-14-01 (Otro identificador: DCP)
  • NCI23-14-01 (Otro identificador: Northwestern University)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

"El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de política de intercambio de datos de los NIH".

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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