不妊症患者のスクリーニングツールとしての家庭用精液分析検査

不妊症は、保護されていない定期的な性交が 12 か月間続いても妊娠できないことと定義され、異性愛カップルの 7 組に 1 組が罹患していると推定されており、これは世界中で推定 8,000 万組のカップルに相当します。 WHOの基準に従ってアンドロロジー研究室で実施される精液分析は、男性パートナーに対して行われる最初の調査であり、複数の精液パラメーターについて報告されます。 精子の濃度、運動性、形態が主に報告されているパラメーターです。 濃度と運動性は、サンプル作成後の評価から数時間以内に研究室によって報告されますが、形態学は追加のリソースを必要とし、レポートの作成に数週間かかります。

現在、精液分析では、患者は自宅からかなり離れた病院に通い、所定の予約時間にサンプルを採取する必要があり、その後男性学研究室で遅滞なく分析されます。 英国のカップルの 30% には、少なくとも 1 つの精液パラメータに異常があります。 妊娠可能な男性と不妊の男性を区別する精液分析の識別能力には、ヒトの精液の検査と処理に関して遵守すべき検査基準を作成するWHOも含め、疑問視されている。

アンドロロジーの検査施設で行われた生殖能力の検査としての精液分析の精度に関する系統的レビュー（現在未発表）では、治療に依存する（不妊治療を受けているカップル）場合の生殖結果を予測できるのは、単独での特定の精液パラメータだけであると結論付けています。治療に依存しない（カップルが自然に妊娠する）シナリオ。 治療に依存しない結果を予測する唯一のパラメーターは、精子濃度と進行性運動性でした。 他の精液パラメーターの予測値は、治療依存の結果について含まれた研究間で大きく異なりました。 最も主観的に報告されるパラメーターである形態は、子宮内授精 (IUI) を受けている集団においてのみ予測的でした。 しかし、これらの研究は統計分析において交絡因子を調整しておらず、証拠の質は全体的に低かった。

これらの所見にもかかわらず、精液分析は生殖能力検査の必須の要素であり、無精子症（サンプル中に精子が存在しない）や乏精子症（サンプル中の精子数が少ない）を特定するのに役立ちます。 ただし、形態学の有効性が限られていることを考慮すると、男性生殖能力のより効率的な初期検査を検討する必要があります。 家庭での精液分析検査は、男性パートナーを評価するための代替方法を提供する可能性をもたらし、世界中の男性科学研究所間で観察されてきた品質管理の大きなばらつきを解消するでしょう。

家庭用精液分析検査は、アンドロロジー検査室で行われる精液分析と比較して、男性生殖能力の簡易な初期評価を提供するスクリーニングツールとみなすことができます。家庭用精液検査の結果が異常だった場合に、追跡診断検査が行われます。 自宅で使い慣れた環境でサンプルを作成できる利便性が望ましく、病院の予約も必要ないと考えられます。 実際、自宅または病院の診療所で精液サンプルを採取し、検査室で精液分析を受ける男性の満足度を評価した研究では、自宅でサンプルを採取した男性の方が5段階アンケートで満足度が大幅に高いことが判明した。 さらに、精管切除術を受けた男性を対象としたレビューでは、クリニックに通うよりも自宅で実施できれば、92% が術後の精液検査を完了する可能性が高かったと報告しています。 このレビューでは、精管切除術後の精液再検査における不遵守の要因を評価しました。 主な障壁は、距離、時間不足、物忘れであることが指摘されています。 家庭用精液分析検査は、これらの障壁をそれぞれ克服できる可能性を秘めています。

家庭用精液分析検査は広く普及しており、地元の薬局やインターネットから購入できますが、現在、NHS や公共部門の不妊治療クリニックを受診する患者には発行されていません。 オンラインの大手小売店とオンライン検索エンジンを検索した結果、現在購入可能な家庭用精液分析検査が 18 件特定され、そのうち 14 件は英国で利用可能です。 英国で利用可能な検査の精度は 93% ～ 99% であると報告されています。 それらはすべて精子濃度を報告し、6 つは運動性も評価します。 形態を分析できる家庭用検査はありません。

家庭用精液分析検査にはさまざまな方法があります。 これらには、精子濃度が特定の閾値に達したときにテストラインを生成する先体タンパク質 SP-10 (男性の精子に特異的なタンパク質) に対する抗体反応、存在する精子の濃度に応じて色のグレーディングを生成する比色染料、精子の濃度を測定する遠心分離、およびボールレンズ顕微鏡アタッチメントまたはマイクロ流体チップのいずれかを使用して濃度と運動性の両方を測定するためにスマートフォンのカメラを必要とする検査です。

国家スクリーニング委員会は、適切なスクリーニング検査は「簡単、安全、正確、検証され、国民に受け入れられる」ものでなければならないと規定しています。 彼らは、検査には適切なカットオフレベルが定義され、陽性の検査結果を伴う明確な追跡診断調査が必要であると述べています。 さらに、「病気の早期発見」のためのスクリーニングに必要な Wilson と Jungner (1968) の 10 原則の 1 つは、検査が費用対効果が高くなければならないということです。 家庭での検査に対する追跡調査が検査室での精液分析となることはすでに明らかであり、使用されるカットオフレベルはWHOの検査マニュアルに詳述されている値に従う必要がある。 家庭用精液分析検査の使用を検討する際には、残りの基本事項を順番に確認してください。

英国で購入できる家庭用精液分析検査のうち 10 種類は、医療機器を管理する欧州法のセクションの安全性を含む要件を満たしており、CE マークが付いています。 したがって、これらは安全に使用できると考えられます。

費用に関しては、2010/2011 年のデータに基づく単一施設の研究で、NHS が行う単一の検査室精液分析の平均費用は 32 ポンドと計算されました。 最近の出版物では、2018 年のこの費用は 46 ポンドから 80 ポンドの間であると推定されています。 これは、スコットランドの不妊治療クリニックの精液検査の費用や人件費と設備費が含まれているかによって異なります。 精液検査の費用を自分で支払う患者の場合、これは、自費患者も診察するNHSクリニックの137.50ポンド（アバディーン不妊センター2022）から、民間の不妊治療クリニック（CARE Fertility 2022）の195ポンドまでの幅があります。

比較すると、英国で購入できる家庭用精液分析検査の費用は、精度 96.6% の精子濃度迅速検査カセットの場合は 1 回あたり 3.38 ポンドから、スマートフォンベースの検査レポートが自動で実行される場合の 86.77 ポンド（検査 2 回分）までさまざまです。マイクロ流体チップによる精子濃縮は97.8%の精度で行われます。 最近の米国の出版物は、家庭での精液分析検査は「低コストの介入」であり、これらの推定と一致し、「男性因子不妊症の評価と治療にかかる時間を大幅に短縮する」という利点があると結論付けた。

家庭用精液分析検査は、トレーニングが最小限またはまったく必要ないため、患者が利用できると報告されています。 スマートフォンを備えたボールレンズ顕微鏡を使用するメンズルーペという検査は 1 つだけで、ユーザーが手動で精子の濃度と運動率を計算する必要があります。 説明されているテストは現在英国では利用できません。 残りのテストでは、参照ウェルと比較した色の解釈、テストラインの存在またはレベルの解釈、または単純に結果を報告するためにスマートフォンを使用する必要があります。 自宅テストを使用した後の男性の意見を調査した研究では、男性の92％がテストが「非常に簡単または使いやすい」と感じたと報告しました。 英国における患者または不妊治療クリニックによる自宅での精液分析検査の現在の受け入れ状況に関する公表されたデータはなく、このデータは提案された実現可能性研究で収集される予定です。

提案されているランダム化試験である家庭用精液分析検査は、診断までの時間を短縮し、医療提供者のコストを削減する可能性がある。 家庭用精液分析検査の臨床的および費用効果を調査するには、ランダム化比較試験（RCT）が必要です。

私たちの知る限り、そのような試験は発表されていませんが、米国から登録された試験（NCT05503862）があります。これは、現在妊娠を試みている女性パートナーがいて、これまでに妊娠を試みていない3か月以内の男性200人を募集することを目的としたRCTです。精液検査を受けました。 参加者は、標準的な研究室での精液分析または家庭での精液検査（YoSperm® デバイスを使用）のいずれかにランダムに割り当てられます。 主な結果には、家庭での精液検査が完了したかどうか、生殖能力に関連するWHO-5健康指数の変化、その後のフォローアップ生殖能力アンケートによる正式な男性不妊評価の追求、生殖能力に関連した生活の質の変化の評価が含まれます。

英国で本格的な国内治験が計画される前に、研究者らは実現可能性調査（このプロトコル）を実施したいと考えています。 研究計画については、以下で詳しく説明します。 今後の試験では、男性を1対1で無作為に割り付け、実験室での精液分析（標準治療）か家庭での精液分析検査を受けることになる。 生殖成績は両腕で追跡調査され、比較されることになる。 この治験は単一のセンター（アバディーン不妊センター）で実施される予定です。

以下の基準は、この初期段階で提案されているランダム化試験の詳細を示しており、この実現可能性調査によってさらに情報が提供されます。

• 人口: 妊娠を目指しており、現在不妊症を患っている女性パートナーがいる男性
• 介入: 自宅での精液分析検査 (付録を参照)
• 比較対象: 手動検査室精液分析
• 結果: 生きた出産
• 期間: 12ヶ月

研究計画 ランダム化試験の実現可能性を評価するには、3 つの作業パッケージ (WP) が必要です。 患者集団の包含基準は上記の通りです。

• WP1: 家庭用精液分析検査に関する英国の臨床医と科学者の見解に関する調査。これには、標準治療と比較するためにランダム化試験が必要かどうか、またそのような試験への参加意欲なども含まれる。
• WP2: 自宅での検査に対する認識を含む、定期的な検査室での精液分析を受ける前の患者の意見に関する調査。 サンプル数: 男性 100 人。
• WP3: 自宅検査と検査後調査: ExSeed® 検査を使用して自宅で精液検査を完了する患者の能力の評価、検査の使いやすさに関する意見、および臨床検査室の精液分析と自宅での検査の両方を受けた後の見解。 ExSeed® 検査の結果は、参加者の検査室での精液分析結果と比較され、自宅での検査の精度が評価されます。 サンプル数: WP2 を受け、自宅でのトライアルテストに同意した男性 25 名。

これらの作業パッケージの目的は、上記の研究目的に答え、提案された試験の包含基準と除外基準を知らせることです。 調査は可能な場合には電子的に行われます。