Inicio Pruebas de análisis de semen como herramienta de detección para pacientes de fertilidad

Se estima que la infertilidad, definida como la incapacidad de concebir después de 12 meses de relaciones sexuales regulares sin protección, afecta a 1 de cada 7 parejas heterosexuales, es decir, 80 millones de parejas en todo el mundo. El análisis de semen, realizado según los estándares de la OMS en un laboratorio de Andrología, es la primera investigación realizada para la pareja masculina e informa sobre múltiples parámetros del semen. La concentración, motilidad y morfología de los espermatozoides son los principales parámetros informados. El laboratorio informa sobre la concentración y la motilidad a las pocas horas de la evaluación posterior a la producción de la muestra, mientras que la morfología requiere recursos adicionales y lleva varias semanas producir un informe.

Actualmente, el análisis de semen requiere que el paciente acuda a una clínica hospitalaria, que puede estar muy alejada de su domicilio, para producir a una hora determinada una muestra que luego es analizada por el laboratorio de andrología sin demora. En el 30% de las parejas del Reino Unido existe una anomalía en al menos un parámetro seminal. La capacidad discriminatoria del análisis de semen para distinguir entre hombres fértiles e infértiles ha sido cuestionada, incluso por la OMS, que redacta los estándares de laboratorio que deben seguirse para el examen y procesamiento del semen humano.

Una revisión sistemática (actualmente inédita) de la precisión del análisis de semen como prueba de fertilidad, cuando se realiza en un laboratorio de Andrología, concluyó que sólo ciertos parámetros del semen de forma aislada predicen los resultados reproductivos en parejas dependientes del tratamiento (parejas sometidas a tratamiento de fertilidad) y escenarios independientes del tratamiento (parejas que conciben espontáneamente). Los únicos parámetros predictivos de los resultados independientes del tratamiento fueron la concentración de espermatozoides y la motilidad progresiva. El valor predictivo de los otros parámetros del semen varió ampliamente entre los estudios incluidos para los resultados dependientes del tratamiento. La morfología, el parámetro informado más subjetivamente, solo fue predictivo en una población sometida a inseminación intrauterina (IIU). Sin embargo, estos estudios no ajustaron los factores de confusión en su análisis estadístico y la calidad de la evidencia fue baja en general.

A pesar de estos hallazgos, el análisis de semen es un componente esencial de cualquier estudio de fertilidad y es útil para identificar la azoospermia (ausencia de espermatozoides en la muestra) y la oligozoospermia (número bajo de espermatozoides en la muestra). Sin embargo, una prueba inicial más eficiente de fertilidad masculina merece consideración dada la eficacia limitada de la morfología. Las pruebas caseras de análisis de semen ofrecen el potencial de proporcionar un método alternativo para la evaluación de la pareja masculina y eliminarían la amplia variación en el control de calidad que se ha observado entre los laboratorios de andrología a nivel mundial.

Las pruebas de análisis de semen caseras pueden verse como una herramienta de detección que proporciona una evaluación inicial simplificada de la fertilidad masculina en comparación con el análisis de semen realizado en un laboratorio de andrología, que sería la prueba de diagnóstico de seguimiento si el resultado de la prueba casera fuera anormal. Se podría suponer que es preferible la conveniencia de producir una muestra en casa en un ambiente familiar y que no se requiere cita hospitalaria. De hecho, un estudio que evaluó los niveles de satisfacción de hombres sometidos a análisis de semen en laboratorio que produjeron una muestra de semen en casa o en una clínica hospitalaria encontró niveles de satisfacción significativamente más altos según un cuestionario de cinco puntos en hombres que produjeron una muestra en casa. Además, una revisión de hombres que se habían sometido a una vasectomía informó que el 92 % habría tenido más probabilidades de completar el análisis de semen posterior al procedimiento si esto se hubiera podido realizar en casa, en lugar de asistir a una clínica. Esta revisión evaluó los factores de incumplimiento en los análisis repetidos de semen después de la vasectomía. Se observó que las principales barreras eran la distancia, la falta de tiempo y el olvido. Las pruebas caseras de análisis de semen tienen el potencial de superar cada una de estas barreras.

Las pruebas de análisis de semen caseras están ampliamente disponibles y se pueden comprar en una farmacia local o en Internet, pero actualmente no se realizan a pacientes atendidos en el NHS o en clínicas de fertilidad del sector público. La búsqueda en un minorista importante en línea y en un motor de búsqueda en línea dio como resultado la identificación de 18 pruebas de análisis de semen casero que actualmente están disponibles para su compra, de las cuales 14 están disponibles en el Reino Unido. La precisión informada de las pruebas disponibles en el Reino Unido oscila entre el 93% y el 99%. Todos informan la concentración de espermatozoides y seis también evalúan la motilidad. No existe ninguna prueba casera disponible que pueda analizar la morfología.

Existe una variedad de métodos mediante los cuales funcionan las pruebas de análisis de semen caseras. Estos incluyen una reacción de anticuerpos contra la proteína acrosómica SP-10 (una proteína específica del esperma masculino) para producir una línea de prueba cuando se alcanza un cierto umbral de concentración de esperma, un tinte colorimétrico que produce una clasificación de colores dependiendo de la concentración de esperma presente, centrifugación para determinar la concentración de espermatozoides y pruebas que requieren la cámara de un teléfono inteligente para determinar tanto la concentración como la motilidad utilizando un accesorio de microscopio con lente esférica o un chip de microfluidos.

El Comité Nacional de Detección precisa que una prueba de detección adecuada debe ser "simple, segura, precisa, validada y aceptable para la población". Afirman que la prueba debe tener definido un nivel de corte adecuado y una investigación diagnóstica de seguimiento clara con un resultado positivo. Además, uno de los diez principios de Wilson y Jungner (1968) necesarios en el cribado para la "detección temprana de enfermedades" es que la prueba debe ser rentable. Ya está claro que la investigación de seguimiento de una prueba casera sería un análisis de semen en laboratorio y que los niveles de corte utilizados deberían ajustarse a los detallados en el manual de laboratorio de la OMS. Los fundamentos restantes pueden verse a su vez al considerar el uso de una prueba de análisis de semen casera.

Diez de las pruebas de análisis de semen caseras disponibles para su compra en el Reino Unido tienen la marca CE y cumplen con los requisitos, incluso de seguridad, de la sección de la legislación europea que regula los dispositivos médicos. Por lo tanto, su uso puede considerarse seguro.

En cuanto al coste, se calculó que el coste medio de un único análisis de semen de laboratorio para el NHS era de £32 en un estudio de un solo centro basado en datos de 2010/2011. Una publicación más reciente estimó que este costo estaría entre £46 y £80 en 2018. Esto varió dependiendo de la clínica de fertilidad escocesa en la que se realizó el análisis de semen e incluyó los costos de personal y equipo. Para un paciente que paga él mismo el análisis de semen, esto oscila entre £137,50 en una clínica del NHS que también atiende a pacientes autofinanciados (Aberdeen Fertility Center 2022) y £195 en una clínica de fertilidad privada (CARE Fertility 2022).

En comparación, el costo de una prueba de análisis de semen casera disponible para comprar en el Reino Unido varía desde £ 3,38 por prueba para un casete de prueba rápida de concentración de esperma con una precisión del 96,6% hasta £ 86,77 (para dos pruebas) para una prueba móvil que informa sobre la concentración de esperma. Concentración de esperma a través de un chip de microfluidos con una precisión del 97,8%. Una publicación estadounidense reciente concluyó que las pruebas caseras de análisis de semen son una "intervención de bajo costo", lo que concuerda con estas estimaciones, y tiene el beneficio de "una reducción significativa del tiempo de evaluación y tratamiento de la infertilidad por factor masculino".

Se ha informado que las pruebas caseras de análisis de semen son accesibles para los pacientes, ya que se requiere una capacitación mínima o nula. Sólo una prueba, la lupa para hombres, que utiliza un microscopio con lente esférica con un teléfono inteligente, requiere que el usuario calcule manualmente la concentración y la motilidad de los espermatozoides. La prueba descrita no está disponible actualmente en el Reino Unido. Las pruebas restantes requieren la interpretación de un color en comparación con un pozo de referencia, la presencia o el nivel de una línea de prueba, o simplemente usar un teléfono inteligente para informar un resultado. Un estudio que encuestó las opiniones de los hombres después de utilizar una prueba casera informó que el 92% de los hombres encontró la prueba "muy fácil o fácil" de usar. No hay datos publicados sobre la aceptación actual de las pruebas de análisis de semen caseras en el Reino Unido ni por parte de los pacientes ni de las clínicas de fertilidad y estos datos se recopilarán en el estudio de viabilidad propuesto.

El ensayo aleatorizado propuesto Las pruebas de análisis de semen en el hogar tienen el potencial de reducir el tiempo hasta el diagnóstico y reducir el costo para el proveedor de atención médica. Para investigar la rentabilidad clínica y económica del uso de pruebas caseras de análisis de semen, se necesita un ensayo controlado aleatorio (ECA).

Hasta donde sabemos, no existe ningún ensayo de este tipo publicado, pero hay uno registrado (NCT05503862) en los EE. UU.: se trata de un ECA que tiene como objetivo reclutar a 200 hombres con una pareja femenina actual que intenta concebir durante no más de tres meses y que no lo han hecho previamente. tuvo análisis de semen. Los participantes serán asignados al azar a un análisis de semen de laboratorio estándar o a una prueba de semen casera (con el dispositivo YoSperm®). Los resultados primarios incluyen evaluar si se completaron las pruebas de semen en el hogar, cualquier cambio en el índice de bienestar OMS-5 relacionado con la fertilidad, la búsqueda posterior de una evaluación formal de la infertilidad masculina mediante un cuestionario de seguimiento de fertilidad y cualquier cambio en la calidad de vida relacionada con la fertilidad.

Antes de planificar un ensayo nacional completo en el Reino Unido, a los investigadores les gustaría realizar un estudio de viabilidad (este protocolo). El plan de investigación se describe en detalle más adelante. El ensayo futuro asignaría aleatoriamente a los hombres (1:1) a someterse a un análisis de semen en laboratorio (atención estándar) o a una prueba de análisis de semen en el hogar. Los resultados reproductivos serían seguidos para ambos brazos y comparados. Está previsto que el ensayo se lleve a cabo en un único centro (Aberdeen Fertility Center).

Los siguientes criterios detallan el ensayo aleatorio propuesto en esta etapa inicial y serán informados en mayor detalle por este estudio de viabilidad:

• Población: hombres con una pareja femenina actual que desean concebir y presentan infertilidad.
• Intervención: Prueba de análisis de semen en casa (ver apéndice)
• Comparador: Análisis manual de semen en laboratorio.
• Resultado: Nacimiento vivo
• Tiempo: 12 meses

Plan de investigación Para evaluar la viabilidad de un ensayo aleatorio se requieren tres paquetes de trabajo (WP). Los criterios de inclusión para la población de pacientes serán los establecidos anteriormente.

• WP1: Encuesta de opiniones de médicos y científicos del Reino Unido sobre las pruebas de análisis de semen en el hogar, incluido si se necesita un ensayo aleatorio para compararlas con la atención estándar y su voluntad de reclutar para dicho ensayo.
• WP2: Encuesta de las opiniones de los pacientes antes de someterse a un análisis de semen de laboratorio de rutina, incluido el conocimiento de las pruebas caseras. Tamaño de la muestra: 100 hombres.
• WP3: Pruebas en el hogar y encuesta posterior a la prueba: Evaluación de la capacidad de los pacientes para completar la prueba de semen en el hogar con la prueba ExSeed®, opiniones sobre la facilidad de uso de la prueba y puntos de vista después de someterse a un análisis de semen en el laboratorio y a una prueba en el hogar. Los resultados de la prueba ExSeed® se compararán con el resultado del análisis de semen de laboratorio del participante para evaluar la precisión de la prueba casera. Tamaño de la muestra: 25 hombres que se sometieron a WP2 y aceptaron realizar pruebas de prueba en el hogar.

El objetivo de estos paquetes de trabajo es responder a los objetivos de investigación anteriores e informar los criterios de inclusión y exclusión para el ensayo propuesto. Las encuestas se completarán electrónicamente, cuando sea posible.