Sædanalysetest i hjemmet som et screeningsværktøj for fertilitetspatienter

Infertilitet, defineret som manglende evne til at blive gravid efter 12 måneders regelmæssigt ubeskyttet samleje, anslås at påvirke 1 ud af 7 heteroseksuelle par, hvilket er anslået 80 millioner par på verdensplan. Sædanalyse, udført i henhold til WHO-standarderne i et Andrologisk laboratorium, er den første undersøgelse udført for den mandlige partner og rapporterer om flere sædparametre. Spermkoncentration, motilitet og morfologi er de primære rapporterede parametre. Koncentration og motilitet rapporteres af laboratoriet inden for timer efter vurdering efter prøveproduktion, hvorimod morfologi kræver ekstra ressourcer og tager flere uger at producere en rapport.

I øjeblikket kræver sædanalyse, at patienten går til en hospitalsklinik, som kan være i en betydelig afstand fra deres hjem, for at producere en prøve på et givet tidspunkt, som derefter analyseres af andrologilaboratoriet uden forsinkelse. Hos 30 % af britiske par er der en abnormitet med mindst én sædparameter. Sædanalysens diskriminerende evne til at skelne mellem fertile og infertile mænd er blevet stillet spørgsmålstegn ved, herunder af WHO, som skriver de laboratoriestandarder, der skal overholdes ved undersøgelse og behandling af menneskelig sæd.

En systematisk gennemgang (i øjeblikket upubliceret) af nøjagtigheden af ​​sædanalyse som en fertilitetstest, når den blev udført i et Andrologisk laboratorium, konkluderede, at kun visse sædparametre isoleret set er forudsigelige for reproduktive resultater i behandlingsafhængige (par, der gennemgår fertilitetsbehandling) og behandlingsuafhængige (par, der bliver gravide spontant) scenarier. De eneste parametre, der forudsagde behandlingsuafhængige resultater, var sædkoncentration og progressiv motilitet. Den prædiktive værdi af de andre sædparametre varierede meget mellem de inkluderede undersøgelser for behandlingsafhængige resultater. Morfologi, den mest subjektivt rapporterede parameter, var kun prædiktiv i en population, der gennemgår intrauterin insemination (IUI). Disse undersøgelser justerede dog ikke for forstyrrende faktorer i deres statistiske analyse, og kvaliteten af ​​evidensen var generelt lav.

På trods af disse resultater er sædanalyse en væsentlig komponent i enhver fertilitetsoparbejdning og er nyttig til at identificere azoospermi (ingen sædceller til stede i prøven) og oligozoospermi (lavt sædtal i prøven). Men en mere effektiv indledende test af mandlig fertilitet berettiger til overvejelse i betragtning af den begrænsede effektivitet af morfologi. Sædanalysetest i hjemmet giver mulighed for at give en alternativ metode til vurdering af den mandlige partner og ville fjerne den store variation i kvalitetskontrol, der er blevet observeret mellem andrologiske laboratorier globalt.

Sædanalysetest i hjemmet kan ses som et screeningsværktøj, der giver en forenklet, indledende vurdering af mandlig fertilitet sammenlignet med sædanalyse udført i et Andrologisk laboratorium, som ville være den opfølgende diagnostiske test, hvis resultatet af hjemmetesten var unormalt. Det kunne antages, at bekvemmeligheden ved at fremstille en prøve hjemme i et velkendt miljø er at foretrække, og at der ikke kræves en hospitalsaftale. Faktisk fandt en undersøgelse, der vurderede tilfredshedsniveauer hos mænd, der gennemgår laboratoriesædanalyse, og som enten producerede en sædprøve derhjemme eller på en hospitalsklinik, signifikant højere tilfredshedsniveauer ved fem-punkts spørgeskema hos mænd, der producerede en prøve derhjemme. Derudover rapporterede en gennemgang af mænd, der havde gennemgået en vasektomi, at 92 % ville have været mere tilbøjelige til at gennemføre sædanalyse efter proceduren, hvis dette kunne udføres derhjemme i stedet for at gå på en klinik. Denne gennemgang vurderede faktorer for manglende overholdelse i gentagen sædanalyse efter vasektomi. De primære barrierer blev bemærket til at være afstand, mangel på tid og glemsomhed. Sædanalysetest i hjemmet har potentialet til at overvinde hver af disse barrierer.

Sædanalysetest til hjemmebrug er bredt tilgængelige og kan købes fra et lokalt apotek eller fra internettet, men udstedes i øjeblikket ikke til patienter, der ses i NHS eller offentlige fertilitetsklinikker. Søgning efter en større forhandler online og en online søgemaskine resulterede i identifikation af 18 sædanalysetests i hjemmet, som i øjeblikket er tilgængelige for køb, hvoraf 14 er tilgængelige i Storbritannien. Den rapporterede nøjagtighed af de tilgængelige test i Storbritannien varierer fra 93 % til 99 %. De rapporterer alle om sædkoncentration, og seks vurderer også motiliteten. Der er ingen hjemmetest tilgængelig, der kan analysere morfologi.

Der er en række forskellige metoder, hvorigennem sædanalysetest i hjemmet fungerer. Disse omfatter en antistofreaktion mod akrosomalt protein SP-10 (et protein specifikt for mandlig sæd) for at producere en testlinje, når en vis tærskel for sædkoncentration nås, et kolorimetrisk farvestof, der producerer en graduering af farver afhængigt af koncentrationen af ​​tilstedeværende sædceller, centrifugering for at bestemme koncentrationen af ​​sæd, og test, der kræver et smartphone-kamera til at bestemme både koncentration og motilitet ved hjælp af enten et kuglelinsemikroskoptilbehør eller en mikrofluidisk chip.

Den nationale screeningskomité specificerer, at en passende screeningtest skal være "simpel, sikker, præcis, valideret og acceptabel for befolkningen." De oplyser, at testen skal have et passende cut-off niveau defineret og en klar opfølgende diagnostisk undersøgelse med et positivt testresultat. Derudover er et af Wilson og Jungners (1968) ti principper, der kræves ved screening for "tidlig sygdomsdetektion", at testen skal være omkostningseffektiv. Det er allerede klart, at opfølgningsundersøgelsen til en hjemmetest vil være laboratoriesædanalyse, og de anvendte grænseværdier bør overholde dem, der er beskrevet i WHO's laboratoriemanual. De resterende fundamentale kan ses igen, når man overvejer brugen af ​​en sædanalysetest i hjemmet.

Ti af sædanalysetestene til hjemmebrug, der kan købes i Storbritannien, er CE-mærkede og har opfyldt kravene, herunder sikkerhedskrav, i den del af europæisk lov, der regulerer medicinsk udstyr. Disse kan derfor anses for sikre at bruge.

Med hensyn til omkostningerne blev gennemsnitsomkostningerne for en enkelt laboratoriesædanalyse til NHS beregnet til at være £32 i en enkelt centerundersøgelse baseret på 2010/2011-data. En nyere publikation anslåede denne pris til mellem £46 og £80 i 2018. Dette varierede afhængigt af den skotske fertilitetskliniks sædanalyse blev foretaget på og inkluderede personale- og udstyrsomkostninger. For en patient, der selv betaler for sædanalyse, varierer dette fra £137,50 i en NHS-klinik, der også ser selvfinansierede patienter (Aberdeen Fertility Center 2022) til £195 i en privat fertilitetsklinik (CARE Fertility 2022).

Til sammenligning varierer prisen på en sædanalysetest til hjemmebrug, der kan købes i Storbritannien, fra £3,38 pr. test for en spermkoncentrationshurtig testkassette med 96,6 % nøjagtighed til £86,77 (for to tests) for en smartphone-baseret test, der rapporterer motil spermkoncentration via en mikrofluidisk chip med 97,8 % nøjagtighed. En nylig amerikansk publikation konkluderede, at sædanalysetest i hjemmet er en "billig intervention", som er i overensstemmelse med disse skøn og har fordelen af ​​"betydeligt reduceret tid til evaluering og behandling af mandlig faktor infertilitet."

Sædanalysetest i hjemmet er blevet rapporteret at være tilgængelige for patienter, da minimal eller ingen træning er påkrævet. Kun en enkelt test, Men's Loupe, som bruger et kuglelinsemikroskop med en smartphone, kræver, at brugeren manuelt beregner koncentration og bevægelighed af sædceller. Den beskrevne test er i øjeblikket ikke tilgængelig i Storbritannien. De resterende test kræver fortolkning af en farve sammenlignet med en referencebrønd, tilstedeværelsen eller niveauet af en testlinje, eller brug blot en smartphone til at rapportere et resultat. En undersøgelse af mænds meninger efter brug af en hjemmetest rapporterede, at 92 % af mændene fandt testen "meget let eller nem" at bruge. Der er ingen offentliggjorte data om den aktuelle optagelse af hjemmesædanalysetest i Storbritannien af ​​hverken patienter eller fertilitetsklinikker, og disse data vil blive indsamlet i den foreslåede feasibility-undersøgelse.

De foreslåede randomiserede forsøg med sædanalysetests i hjemmet har potentialet til at reducere tiden til diagnose og reducere omkostningerne for sundhedsplejersken. For at undersøge den kliniske og omkostningseffektive anvendelse af sædanalysetest i hjemmet er et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) nødvendigt.

Så vidt vi ved, er der ikke offentliggjort et sådant forsøg, men der er en registreret (NCT05503862) fra USA - dette er en RCT, der sigter mod at rekruttere 200 mænd med en nuværende kvindelig partner, der forsøger at blive gravide i højst tre måneder, som ikke tidligere har havde sædanalyse. Deltagerne vil blive randomiseret til enten standard laboratoriesædanalyse eller hjemmesædtest (med YoSperm®-enheden). Primære resultater inkluderer vurdering af, om hjemmesædtestning var afsluttet, enhver ændring i fertilitetsrelateret WHO-5-velværeindeks, efterfølgende forfølgelse af formel mandlig infertilitetsevaluering via et opfølgende fertilitetsspørgeskema og enhver ændring i fertilitetsrelateret livskvalitet.

Inden der planlægges et fuldt udbygget nationalt forsøg i et britisk miljø, vil efterforskerne gerne foretage en feasibility-undersøgelse (denne protokol). Forskningsplanen er beskrevet mere detaljeret nedenfor. Det fremtidige forsøg vil randomisere mænd (1:1) til enten at gennemgå laboratoriesædanalyse (standardbehandling) eller en sædanalysetest i hjemmet. De reproduktive resultater ville blive fulgt op for begge arme og sammenlignet. Forsøget er planlagt til at blive udført i et enkelt center (Aberdeen Fertility Centre).

Følgende kriterier beskriver det foreslåede randomiserede forsøg på dette indledende stadium og vil blive yderligere informeret af denne gennemførlighedsundersøgelse:

• Befolkning: Mænd med en nuværende kvindelig partner, der sigter mod at blive gravide og præsenterer sig for infertilitet
• Intervention: Hjemmesædanalysetest (se bilag)
• Komparator: Manuel laboratoriesædanalyse
• Udfald: Levende fødsel
• Tid: 12 måneder

Forskningsplan For at vurdere gennemførligheden af ​​et randomiseret forsøg kræves der tre arbejdspakker (WP). Inklusionskriterierne for patientpopulationen vil være som anført ovenfor.

• WP1: Undersøgelse af britiske klinikeres og videnskabsmænds syn på sædanalysetest i hjemmet, herunder hvorvidt et randomiseret forsøg er nødvendigt for at sammenligne dem med standardbehandling, og deres villighed til at rekruttere til et sådant forsøg.
• WP2: Undersøgelse af patienters synspunkter før de gennemgår rutinemæssig laboratoriesædanalyse, herunder bevidsthed om hjemmetest. Prøvestørrelse: 100 mand.
• WP3: Hjemmetestning og post-testundersøgelse: Vurdering af patienters evne til at gennemføre sædtest i hjemmet med ExSeed®-testen, meninger om brugervenlighed af test og synspunkter efter at have gennemgået både laboratoriesædanalyse og hjemmetest. Resultater fra ExSeed®-testen vil blive sammenlignet med deltagerens laboratoriesædanalyseresultat for at vurdere nøjagtigheden af ​​hjemmetesten. Prøvestørrelse: 25 mænd, der har gennemgået WP2 og indvilliget i at prøve hjemmetest.

Formålet med disse arbejdspakker er at besvare ovenstående forskningsmål og informere om inklusions- og eksklusionskriterierne for det foreslåede forsøg. Undersøgelser vil blive udfyldt elektronisk, hvor det er muligt.