Home Spermaanalyse Tests als screeningsinstrument voor vruchtbaarheidspatiënten

Onvruchtbaarheid, gedefinieerd als het onvermogen om zwanger te worden na 12 maanden regelmatige onbeschermde geslachtsgemeenschap, treft naar schatting 1 op de 7 heteroseksuele paren, wat neerkomt op naar schatting 80 miljoen paren wereldwijd. Spermaanalyse, uitgevoerd volgens de WHO-normen in een andrologielaboratorium, is het eerste onderzoek dat wordt gedaan voor de mannelijke partner en rapporteert over meerdere spermaparameters. Spermaconcentratie, motiliteit en morfologie zijn de belangrijkste gerapporteerde parameters. Concentratie en motiliteit worden door het laboratorium gerapporteerd binnen enkele uren na beoordeling na monsterproductie, terwijl morfologie extra middelen vereist en het enkele weken duurt om een ​​rapport te produceren.

Momenteel vereist spermaanalyse dat de patiënt naar een ziekenhuiskliniek gaat, die zich op een aanzienlijke afstand van zijn huis kan bevinden, om op een bepaald tijdstip een monster te produceren dat vervolgens onverwijld door het andrologielaboratorium wordt geanalyseerd. Bij 30% van de Britse paren is er sprake van een afwijking met ten minste één spermaparameter. Het discriminerende vermogen van spermaanalyse om onderscheid te maken tussen vruchtbare en onvruchtbare mannen is in twijfel getrokken, onder meer door de WHO, die de laboratoriumnormen opstelt waaraan moet worden voldaan voor onderzoek en verwerking van menselijk sperma.

Een systematische review (momenteel niet gepubliceerd) van de nauwkeurigheid van spermaanalyse als vruchtbaarheidstest, uitgevoerd in een andrologielaboratorium, concludeerde dat alleen bepaalde spermaparameters op zichzelf voorspellend zijn voor de voortplantingsresultaten bij behandelingsafhankelijke (paren die een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaan) en behandelingsonafhankelijke (paren die spontaan zwanger worden) scenario's. De enige parameters die behandelingsonafhankelijke uitkomsten voorspellen, waren de spermaconcentratie en progressieve motiliteit. De voorspellende waarde van de andere spermaparameters varieerde sterk tussen de geïncludeerde onderzoeken naar behandelingsafhankelijke uitkomsten. Morfologie, de meest subjectief gerapporteerde parameter, was alleen voorspellend in een populatie die intra-uteriene inseminatie (IUI) onderging. Deze onderzoeken corrigeerden echter niet voor verstorende factoren in hun statistische analyse en de kwaliteit van het bewijs was over het algemeen laag.

Ondanks deze bevindingen is spermaanalyse een essentieel onderdeel van elk vruchtbaarheidsonderzoek en nuttig bij het identificeren van azoöspermie (geen sperma aanwezig in het monster) en oligozoöspermie (laag aantal spermacellen in het monster). Een efficiëntere initiële test van de mannelijke vruchtbaarheid verdient echter overweging gezien de beperkte werkzaamheid van de morfologie. Thuissperma-analysetests bieden het potentieel om een ​​alternatieve methode te bieden voor de beoordeling van de mannelijke partner en zouden de grote variatie in kwaliteitscontrole wegnemen die tussen andrologische laboratoria wereldwijd is waargenomen.

Thuissperma-analysetests kunnen worden gezien als een screeningsinstrument dat een vereenvoudigde, initiële beoordeling van de mannelijke vruchtbaarheid biedt, vergeleken met sperma-analyses die worden uitgevoerd in een andrologielaboratorium, wat de vervolgdiagnostische test zou zijn als het thuistestresultaat abnormaal was. Aangenomen kan worden dat het gemak van het thuis produceren van een monster in een vertrouwde omgeving de voorkeur verdient en dat er geen afspraak in het ziekenhuis nodig is. Uit een onderzoek naar de tevredenheid van mannen die spermaanalyse in een laboratorium ondergingen en die ofwel thuis of in een ziekenhuiskliniek een spermamonster produceerden, werd op basis van een vijfpuntsvragenlijst een significant hoger tevredenheidsniveau gevonden bij mannen die thuis een monster produceerden. Bovendien meldde een onderzoek onder mannen die een vasectomie hadden ondergaan dat 92% meer kans zou hebben gehad om de spermaanalyse na de procedure te voltooien als dit thuis kon worden uitgevoerd, in plaats van naar een kliniek te gaan. In deze review werden factoren beoordeeld voor niet-naleving bij herhaalde spermaanalyse na vasectomie. De belangrijkste barrières waren afstand, gebrek aan tijd en vergeetachtigheid. Thuissperma-analysetests kunnen elk van deze barrières overwinnen.

Thuissperma-analysetests zijn overal verkrijgbaar en kunnen worden gekocht bij een plaatselijke apotheek of via internet, maar worden momenteel niet verstrekt aan patiënten die worden gezien in NHS of vruchtbaarheidsklinieken in de publieke sector. Het online doorzoeken van een grote detailhandelaar en een online zoekmachine resulteerde in de identificatie van 18 thuissperma-analysetests die momenteel te koop zijn, waarvan er 14 beschikbaar zijn in Groot-Brittannië. De gerapporteerde nauwkeurigheid van de in Groot-Brittannië beschikbare tests varieert van 93% tot 99%. Ze rapporteren allemaal de spermaconcentratie en zes beoordelen ook de beweeglijkheid. Er is geen thuistest beschikbaar die de morfologie kan analyseren.

Er zijn verschillende methoden waarmee thuissperma-analysetests werken. Deze omvatten een antilichaamreactie op acrosomaal eiwit SP-10 (een eiwit dat specifiek is voor mannelijk sperma) om een ​​testlijn te produceren wanneer een bepaalde drempel voor de spermaconcentratie wordt bereikt, een colorimetrische kleurstof die een kleurverdeling produceert afhankelijk van de concentratie van het aanwezige sperma, centrifugatie om de concentratie van sperma te bepalen, en tests waarbij een smartphonecamera nodig is om zowel de concentratie als de beweeglijkheid te bepalen met behulp van een kogellensmicroscoopopzetstuk of een microfluïdische chip.

De Nationale Screeningcommissie specificeert dat een geschikte screeningstest "eenvoudig, veilig, nauwkeurig, gevalideerd en acceptabel voor de bevolking" moet zijn. Zij stellen dat de test een passend afkappunt moet hebben en een duidelijk vervolgdiagnostisch onderzoek met een positief testresultaat. Bovendien is een van de tien principes van Wilson en Jungner (1968) die vereist zijn bij screening op "vroege ziektedetectie" dat de test kosteneffectief moet zijn. Het is al duidelijk dat het vervolgonderzoek op een thuistest een spermaanalyse in een laboratorium zou zijn en dat de gebruikte grenswaarden zouden moeten aansluiten bij de grenswaarden die zijn beschreven in de laboratoriumhandleiding van de WHO. De resterende basisprincipes kunnen achtereenvolgens worden bekeken bij het overwegen van het gebruik van een thuissperma-analysetest.

Tien van de thuissperma-analysetests die in Groot-Brittannië te koop zijn, zijn voorzien van een CE-markering en voldoen aan de eisen, ook op het gebied van de veiligheid, van de sectie van de Europese wetgeving die van toepassing is op medische hulpmiddelen. Deze kunnen daarom als veilig in gebruik worden beschouwd.

Wat de kosten betreft, werden de gemiddelde kosten van een spermaanalyse in een enkel laboratorium voor de NHS berekend op £ 32 in een onderzoek in één centrum, gebaseerd op gegevens uit 2010/2011. Een recentere publicatie schatte deze kosten op tussen de £ 46 en £ 80 in 2018. Dit varieerde afhankelijk van de spermaanalyse van de Schotse vruchtbaarheidskliniek en omvatte personeels- en apparatuurkosten. Voor een patiënt die zelf betaalt voor sperma-analyse varieert dit van £137,50 in een NHS-kliniek waar ook zelf gefinancierde patiënten worden behandeld (Aberdeen Fertility Center 2022) tot £195 in een privé-vruchtbaarheidskliniek (CARE Fertility 2022).

Ter vergelijking: de kosten van een thuisspermaanalysetest die in Groot-Brittannië te koop is, variëren van £ 3,38 per test voor een snelle testcassette voor spermaconcentratie met een nauwkeurigheid van 96,6% tot £ 86,77 (voor twee tests) voor een smartphonegebaseerde testrapportage. spermaconcentratie via een microfluïdische chip met een nauwkeurigheid van 97,8%. In een recente Amerikaanse publicatie werd geconcludeerd dat thuissperma-analysetests een 'goedkope interventie' zijn, die in overeenstemming is met deze schattingen en het voordeel heeft van 'aanzienlijk kortere tijd tot evaluatie en behandeling van mannelijke factor-onvruchtbaarheid'.

Er is gemeld dat thuissperma-analysetests toegankelijk zijn voor gebruik door patiënten, aangezien er minimale of geen training vereist is. Slechts één enkele test, de herenloep, die gebruik maakt van een kogellensmicroscoop met een smartphone, vereist dat de gebruiker handmatig de concentratie en beweeglijkheid van het sperma berekent. De beschreven test is momenteel niet beschikbaar in Groot-Brittannië. De overige tests vereisen interpretatie van een kleur in vergelijking met een referentieput, de aanwezigheid of het niveau van een testlijn, of eenvoudigweg een smartphone gebruiken om een ​​resultaat te rapporteren. Uit een onderzoek naar de mening van mannen na het gebruik van een thuistest bleek dat 92% van de mannen de test "zeer gemakkelijk of gemakkelijk" in gebruik vond. Er zijn geen gepubliceerde gegevens over de huidige toepassing van thuissperma-analysetests in Groot-Brittannië door patiënten of vruchtbaarheidsklinieken. Deze gegevens zullen worden verzameld in het voorgestelde haalbaarheidsonderzoek.

De voorgestelde gerandomiseerde studie Thuisspermaanalysetests hebben het potentieel om de tijd tot diagnose te verkorten en de kosten voor de zorgverlener te verlagen. Om de klinische en kosteneffectiviteit van het gebruik van thuisspermaanalysetests te onderzoeken is een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) nodig.

Voor zover wij weten is er geen dergelijk onderzoek gepubliceerd, maar er is er wel één geregistreerd (NCT05503862) uit de VS. Dit is een RCT met als doel 200 mannen te rekruteren met een huidige vrouwelijke partner die niet langer dan drie maanden zwanger probeert te worden en die dat nog niet eerder hebben gedaan. spermaanalyse gehad. Deelnemers worden gerandomiseerd voor standaard spermaanalyse in een laboratorium of voor spermatesten thuis (met het YoSperm®-apparaat). Primaire uitkomsten zijn onder meer het beoordelen of het spermaonderzoek thuis is voltooid, elke verandering in de vruchtbaarheidsgerelateerde WHO-5-welzijnsindex, het daaropvolgende nastreven van formele evaluatie van de mannelijke onvruchtbaarheid via een vervolgvruchtbaarheidsvragenlijst, en elke verandering in de vruchtbaarheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Voordat een volwaardige nationale proef in een Britse setting wordt gepland, willen de onderzoekers graag een haalbaarheidsstudie uitvoeren (dit protocol). Hieronder wordt het onderzoeksplan gedetailleerd beschreven. In het toekomstige onderzoek zouden mannen (1:1) worden gerandomiseerd om óf een spermaanalyse in een laboratorium (standaardzorg) óf een spermaanalysetest thuis te ondergaan. De reproductieve resultaten zouden voor beide armen worden gevolgd en vergeleken. Het is de bedoeling dat de proef in één enkel centrum (Aberdeen Fertility Centre) wordt uitgevoerd.

De volgende criteria beschrijven de voorgestelde gerandomiseerde studie in deze beginfase en zullen verder worden geïnformeerd door deze haalbaarheidsstudie:

• Populatie: Mannen met een huidige vrouwelijke partner die zwanger willen worden en zich presenteren met onvruchtbaarheid
• Interventie: Spermaanalyse thuis (zie bijlage)
• Comparator: Handmatige laboratoriumspermaanalyse
• Resultaat: levendgeborene
• Tijd: 12 maanden

Onderzoeksplan Om de haalbaarheid van een gerandomiseerd onderzoek te beoordelen zijn drie werkpakketten (WP) nodig. De inclusiecriteria voor de patiëntenpopulatie zijn zoals hierboven vermeld.

• WP1: Onderzoek naar de mening van Britse artsen en wetenschappers over sperma-analysetests thuis, inclusief de vraag of een gerandomiseerde studie nodig is om deze te vergelijken met standaardzorg, en hun bereidheid om voor een dergelijke studie te werven.
• WP2: Onderzoek naar de mening van patiënten voorafgaand aan een routinematige spermaanalyse in een laboratorium, inclusief de bekendheid met thuistesten. Steekproefomvang: 100 mannen.
• WP3: Thuistesten en post-testenquête: beoordeling van het vermogen van patiënten om spermatesten thuis uit te voeren met de ExSeed®-test, meningen over het gebruiksgemak van de test en meningen na het ondergaan van zowel spermaanalyse in het laboratorium als thuistesten. De resultaten van de ExSeed®-test worden vergeleken met het laboratoriumspermaanalyseresultaat van de deelnemer om de nauwkeurigheid van de thuistest te beoordelen. Steekproefgrootte: 25 mannen die WP2 hebben ondergaan en ermee hebben ingestemd om thuistesten uit te proberen.

Het doel van deze werkpakketten is om de bovenstaande onderzoeksdoelen te beantwoorden en de in- en exclusiecriteria voor de voorgestelde proef te informeren. Enquêtes zullen waar mogelijk elektronisch worden ingevuld.