Testes caseiros de análise de sêmen como ferramenta de triagem para pacientes com fertilidade

Estima-se que a infertilidade, definida como a incapacidade de conceber após 12 meses de relações sexuais regulares desprotegidas, afete 1 em cada 7 casais heterossexuais, o que representa cerca de 80 milhões de casais em todo o mundo. A análise do sêmen, realizada de acordo com os padrões da OMS em um laboratório de Andrologia, é a primeira investigação feita para o parceiro masculino e relata múltiplos parâmetros do sêmen. A concentração, motilidade e morfologia dos espermatozoides são os principais parâmetros relatados. A concentração e a motilidade são relatadas pelo laboratório poucas horas após a avaliação após a produção da amostra, enquanto a morfologia requer recursos extras e leva várias semanas para produzir um relatório.

Atualmente, a análise do sêmen exige que o paciente compareça a uma clínica hospitalar, que pode estar a uma distância significativa de sua casa, para produzir uma amostra em um determinado horário de consulta que será analisada sem demora pelo laboratório de andrologia. Em 30% dos casais do Reino Unido há uma anormalidade em pelo menos um parâmetro do sêmen. A capacidade discriminatória da análise do sémen para distinguir entre homens férteis e inférteis tem sido questionada, inclusive pela OMS, que redige as normas laboratoriais que devem ser seguidas para o exame e processamento do sémen humano.

Uma revisão sistemática (atualmente não publicada) sobre a precisão da análise do sêmen como teste de fertilidade, quando realizada em um laboratório de Andrologia, concluiu que apenas certos parâmetros do sêmen isoladamente são preditivos de resultados reprodutivos em dependentes de tratamento (casais submetidos a tratamento de fertilidade) e cenários independentes de tratamento (casais concebendo espontaneamente). Os únicos parâmetros preditivos de resultados independentes do tratamento foram a concentração espermática e a motilidade progressiva. O valor preditivo dos outros parâmetros do sêmen variou amplamente entre os estudos incluídos para resultados dependentes do tratamento. A morfologia, o parâmetro mais subjetivamente relatado, só foi preditiva em uma população submetida à inseminação intrauterina (IIU). No entanto, estes estudos não ajustaram fatores de confusão na sua análise estatística e a qualidade da evidência foi globalmente baixa.

Apesar destes resultados, a análise do sémen é um componente essencial de qualquer avaliação da fertilidade e é útil na identificação de azoospermia (ausência de espermatozoides presentes na amostra) e oligozoospermia (baixo número de espermatozoides na amostra). No entanto, um teste inicial mais eficiente da fertilidade masculina merece ser considerado, dada a eficácia limitada da morfologia. Os testes caseiros de análise de sêmen oferecem o potencial de fornecer um método alternativo para avaliação do parceiro masculino e eliminariam a grande variação no controle de qualidade que tem sido observada entre os laboratórios de andrologia em todo o mundo.

Os testes caseiros de análise de sêmen podem ser vistos como uma ferramenta de triagem que fornece uma avaliação inicial simplificada da fertilidade masculina em comparação com a análise de sêmen feita em um laboratório de Andrologia, que seria o teste diagnóstico de acompanhamento se o resultado do teste caseiro fosse anormal. Pode-se presumir que a conveniência de produzir uma amostra em casa, num ambiente familiar, é preferível e não é necessária consulta hospitalar. Na verdade, um estudo que avaliou os níveis de satisfação de homens submetidos a análises laboratoriais de sémen que produziram uma amostra de sémen em casa ou numa clínica hospitalar encontrou níveis de satisfação significativamente mais elevados através de um questionário de cinco pontos em homens que produziram uma amostra em casa. Além disso, uma revisão de homens que foram submetidos a vasectomia relatou que 92% teriam maior probabilidade de concluir a análise do sêmen pós-procedimento se esta pudesse ser realizada em casa, em vez de comparecer a uma clínica. Esta revisão avaliou os fatores de não adesão na repetição da análise do sêmen após vasectomia. As principais barreiras foram a distância, a falta de tempo e o esquecimento. Os testes caseiros de análise de sêmen têm o potencial de superar cada uma dessas barreiras.

Os testes caseiros de análise de sêmen estão amplamente disponíveis e podem ser adquiridos em uma farmácia local ou na Internet, mas atualmente não são emitidos para pacientes atendidos no NHS ou em clínicas de fertilidade do setor público. A pesquisa on-line em um grande varejista e em um mecanismo de busca on-line resultou na identificação de 18 testes caseiros de análise de sêmen que estão atualmente disponíveis para compra, dos quais 14 estão disponíveis no Reino Unido. A precisão relatada dos testes disponíveis no Reino Unido varia de 93% a 99%. Todos relatam a concentração de espermatozoides e seis também avaliam a motilidade. Não há nenhum teste caseiro disponível que possa analisar a morfologia.

Existem vários métodos pelos quais funcionam os testes caseiros de análise de sêmen. Estes incluem uma reacção de anticorpos à proteína acrossómica SP-10 (uma proteína específica do esperma masculino) para produzir uma linha de teste quando um determinado limiar de concentração de esperma é atingido, um corante colorimétrico que produz uma classificação de cores dependendo da concentração de espermatozóides presentes, centrifugação para determinar a concentração de espermatozoides e testes que exigem uma câmera de smartphone para determinar a concentração e a motilidade usando um microscópio com lente esférica ou um chip microfluídico.

O Comitê Nacional de Triagem especifica que um teste de triagem adequado deve ser “simples, seguro, preciso, validado e aceitável para a população”. Eles afirmam que o teste deve ter um nível de corte adequado definido e uma investigação diagnóstica de acompanhamento clara com um resultado de teste positivo. Além disso, um dos dez princípios de Wilson e Jungner (1968) exigidos na triagem para “detecção precoce de doenças” é que o teste deve ser custo-efetivo. Já está claro que a investigação de acompanhamento de um teste domiciliar seria a análise laboratorial do sêmen e os níveis de corte utilizados deveriam aderir aos detalhados no manual laboratorial da OMS. Os fundamentos restantes podem ser vistos separadamente quando se considera o uso de um teste caseiro de análise de sêmen.

Dez dos testes caseiros de análise de sêmen disponíveis para compra no Reino Unido possuem a marcação CE, atendendo aos requisitos, inclusive de segurança, da seção da legislação europeia que rege os dispositivos médicos. Portanto, eles podem ser considerados seguros de usar.

Em relação ao custo, o custo médio de uma análise laboratorial única do sémen para o NHS foi calculado em £32 num estudo de centro único com base em dados de 2010/2011. Uma publicação mais recente estimou este custo entre £46 e £80 em 2018. Isso variou dependendo da clínica de fertilidade escocesa em que a análise de sêmen foi realizada e incluiu custos de pessoal e equipamento. Para um paciente que paga pela análise de sêmen, isso varia de £ 137,50 em uma clínica do NHS que também atende pacientes autofinanciados (Aberdeen Fertility Center 2022) a £ 195 em uma clínica privada de fertilidade (CARE Fertility 2022).

Em comparação, o custo de um teste de análise de sêmen caseiro disponível para compra no Reino Unido varia de £ 3,38 por teste para um cassete de teste rápido de concentração de espermatozóides com precisão de 96,6% a £ 86,77 (para dois testes) para um teste baseado em smartphone com relatório móvel concentração de espermatozóides através de um chip microfluídico com 97,8% de precisão. Uma publicação recente dos EUA concluiu que os testes caseiros de análise de sémen são uma “intervenção de baixo custo”, o que está de acordo com estas estimativas, e tem o benefício de “reduzir significativamente o tempo de avaliação e tratamento da infertilidade por factor masculino”.

Foi relatado que os testes caseiros de análise de sêmen são acessíveis para uso pelos pacientes, pois é necessário mínimo ou nenhum treinamento. Apenas um único teste, a Lupa Masculina, que usa um microscópio de lente esférica com um smartphone, exige que o usuário calcule manualmente a concentração e a motilidade dos espermatozoides. O teste descrito não está atualmente disponível no Reino Unido. Os restantes testes requerem a interpretação de uma cor comparada com um poço de referência, a presença ou nível de uma linha de teste, ou simplesmente a utilização de um smartphone para reportar um resultado. Um estudo que avaliou a opinião dos homens após usar um teste caseiro relatou que 92% dos homens acharam o teste “muito fácil ou fácil” de usar. Não existem dados publicados sobre a utilização atual de testes de análise de sémen em casa no Reino Unido, quer por pacientes quer por clínicas de fertilidade, e estes dados serão recolhidos no estudo de viabilidade proposto.

O ensaio randomizado proposto Os testes caseiros de análise de sêmen têm o potencial de reduzir o tempo até o diagnóstico e reduzir o custo para o profissional de saúde. Para investigar a eficácia clínica e de custo do uso de testes caseiros de análise de sêmen, é necessário um ensaio clínico randomizado (ECR).

Até onde sabemos, não existe tal ensaio publicado, mas há um registrado (NCT05503862) nos EUA - este é um ECR que visa recrutar 200 homens com uma parceira atual tentando engravidar há não mais de três meses e que não tenham anteriormente fez análise de sêmen. Os participantes serão randomizados para análise de sêmen laboratorial padrão ou teste de sêmen caseiro (com o dispositivo YoSperm®). Os resultados primários incluem avaliar se o teste de sêmen caseiro foi concluído, qualquer alteração no índice de bem-estar WHO-5 relacionado à fertilidade, busca subsequente de avaliação formal da infertilidade masculina por meio de um questionário de acompanhamento de fertilidade e qualquer alteração na qualidade de vida relacionada à fertilidade.

Antes de um ensaio nacional completo ser planejado no Reino Unido, os investigadores gostariam de realizar um estudo de viabilidade (este protocolo). O plano de pesquisa é descrito em detalhes mais abaixo. O futuro estudo randomizaria os homens (1:1) para serem submetidos à análise laboratorial do sêmen (tratamento padrão) ou a um teste de análise domiciliar do sêmen. Os resultados reprodutivos seriam acompanhados em ambos os braços e comparados. O ensaio está planejado para ser realizado em um único centro (Aberdeen Fertility Centre).

Os critérios a seguir detalham o ensaio randomizado proposto nesta fase inicial e serão informados posteriormente por este estudo de viabilidade:

• População: Homens com uma parceira atual com objetivo de engravidar e apresentando infertilidade
• Intervenção: Teste de análise de sêmen domiciliar (ver apêndice)
• Comparador: Análise manual de sêmen em laboratório
• Resultado: Nascido vivo
• Tempo: 12 meses

Plano de pesquisa Para avaliar a viabilidade de um ensaio randomizado são necessários três pacotes de trabalho (WP). Os critérios de inclusão para a população de pacientes serão os indicados acima.

• WP1: Pesquisa sobre as opiniões de médicos e cientistas do Reino Unido sobre testes caseiros de análise de sêmen, incluindo se um ensaio randomizado é necessário para compará-los com o tratamento padrão e sua disposição de recrutar para tal ensaio.
• WP2: Levantamento das opiniões dos pacientes antes de serem submetidos à análise laboratorial de sêmen de rotina, incluindo conhecimento sobre testes domiciliares. Tamanho da amostra: 100 homens.
• WP3: Teste domiciliar e pesquisa pós-teste: avaliação da capacidade dos pacientes de realizar o teste de sêmen domiciliar com o teste ExSeed®, opiniões sobre a facilidade de uso do teste e opiniões após serem submetidos à análise laboratorial de sêmen e ao teste domiciliar. Os resultados do teste ExSeed® serão comparados com o resultado da análise laboratorial do sêmen do participante para avaliar a precisão do teste caseiro. Tamanho da amostra: 25 homens que foram submetidos ao WP2 e concordaram em fazer testes domiciliares.

O objetivo destes pacotes de trabalho é responder aos objetivos de pesquisa acima e informar os critérios de inclusão e exclusão para o ensaio proposto. As pesquisas serão concluídas eletronicamente, sempre que possível.