Kotisiemennesteen analyysitestit hedelmällisyyspotilaiden seulontatyökaluna

Lapsettomuus, joka määritellään kyvyttömyyteksi tulla raskaaksi 12 kuukauden säännöllisen suojaamattoman yhdynnän jälkeen, vaikuttaa arviolta yhteen seitsemästä heteroseksuaalisesta parista, mikä on arviolta 80 miljoonaa paria maailmanlaajuisesti. Siemennesteanalyysi, joka suoritetaan WHO:n standardien mukaisesti andrologian laboratoriossa, on ensimmäinen miespuoliselle kumppanille tehty tutkimus, joka raportoi useista siemennesteen parametreista. Siittiöiden konsentraatio, motiliteetti ja morfologia ovat ensisijaiset raportoidut parametrit. Laboratorio raportoi konsentraatiosta ja liikkuvuudesta muutamassa tunnissa näytteen valmistuksen jälkeisestä arvioinnista, kun taas morfologia vaatii lisäresursseja ja kestää useita viikkoja raportin laatimiseen.

Tällä hetkellä siemennesteen analyysi edellyttää, että potilas käy sairaalan klinikalla, joka voi olla huomattavan etäisyyden päässä kotoa, tuottamaan tiettynä ajankohtana näytteen, jonka andrologialaboratorio analysoi viipymättä. 30 prosentissa Yhdistyneen kuningaskunnan pariskunnista on poikkeavuus, jossa on vähintään yksi siemennesteen parametri. Siemennesteen analyysin erottava kyky erottaa hedelmälliset ja hedelmättömät miehet on kyseenalaistettu, myös WHO:ssa, joka laatii laboratoriostandardit, joita on noudatettava ihmisen siemennesteen tutkimisessa ja käsittelyssä.

Andrologian laboratoriossa tehdyssä systemaattisessa (tällä hetkellä julkaisematon) siemennesteen analyysin tarkkuudesta hedelmällisyystestissä todettiin, että vain tietyt siemennesteen parametrit erikseen ennustavat lisääntymistuloksia hoidosta riippuvissa (hedelmällisyyshoitoa saavilla pariskunnilla) ja hoidosta riippumattomat (spontaanisti raskaaksi tulleet parit) skenaariot. Ainoat hoidosta riippumattomia tuloksia ennustavat parametrit olivat siittiöiden pitoisuus ja etenevä liikkuvuus. Muiden siemennesteen parametrien ennustearvo vaihteli laajasti mukana olevien tutkimusten välillä hoidosta riippuvaisten tulosten osalta. Morfologia, subjektiivisin raportoitu parametri, oli ennustava vain kohdunsisäisen inseminaation (IUI) läpikäyvässä populaatiossa. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan mukautuneet häiritseviin tekijöihin tilastollisessa analyysissään, ja todisteiden laatu oli yleisesti ottaen heikko.

Näistä löydöistä huolimatta siemennesteanalyysi on olennainen osa hedelmällisyyden selvittämistä, ja se on hyödyllinen atsoospermian (näytteessä ei ole siittiöitä) ja oligozoospermian (pieni siittiöiden määrä näytteessä) tunnistamisessa. Kuitenkin tehokkaampi miehen hedelmällisyyden alkutesti ansaitsee harkinnan, kun otetaan huomioon morfologian rajallinen teho. Kotona tehdyt siemennesteen analyysitestit tarjoavat mahdollisuuden tarjota vaihtoehtoinen menetelmä miespuolisen kumppanin arviointiin ja poistaisivat andrologialaboratorioiden välillä maailmanlaajuisesti havaitut suuret vaihtelut laadunvalvonnassa.

Kodin siemennesteanalyysitestejä voidaan pitää seulontatyökaluna, joka tarjoaa yksinkertaistetun, alustavan arvion miehen hedelmällisyydestä verrattuna andrologian laboratoriossa tehtyyn siemennesteanalyysiin, joka olisi seurantadiagnostinen testi, jos kotitestin tulos olisi poikkeava. Voidaan olettaa, että näytteen tuottaminen kotona tutussa ympäristössä on parempi, eikä sairaalaaikaa tarvita. Itse asiassa tutkimuksessa, jossa arvioitiin sellaisten miesten tyytyväisyystasoa, jotka joutuivat laboratoriossa siemennesteanalyysiin ja jotka ovat tuottaneet siemennestenäytteen kotona tai sairaalaklinikalla, havaitsivat viiden pisteen kyselyn perusteella merkittävästi korkeampia tyytyväisyystasoja miehillä, jotka tuottivat näytteen kotona. Lisäksi katsauksessa miehistä, joille oli tehty vasektomia, todettiin, että 92 % olisi todennäköisemmin suorittanut toimenpiteen jälkeisen siemennesteanalyysin, jos se olisi voitu tehdä kotona sen sijaan, että he olisivat käyneet klinikalla. Tässä katsauksessa arvioitiin vasektomian jälkeisen toistuvan siemennesteanalyysin vaatimusten noudattamatta jättämistä koskevia tekijöitä. Ensisijaisina esteinä mainittiin etäisyys, ajan puute ja unohtaminen. Kotona tehdyillä siemennesteanalyysitesteillä on potentiaalia voittaa jokainen näistä esteistä.

Kotitekoiset siemennesteanalyysitestit ovat laajalti saatavilla, ja niitä voi ostaa paikallisesta apteekista tai Internetistä, mutta niitä ei tällä hetkellä anneta NHS:n tai julkisen sektorin hedelmällisyysklinikoilla oleville potilaille. Haku suurelta jälleenmyyjältä verkosta ja online-hakukoneesta johti 18 tällä hetkellä ostettavissa olevaan kodin siemennesteanalyysitestiin, joista 14 on saatavilla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Isossa-Britanniassa saatavilla olevien testien raportoitu tarkkuus vaihtelee 93 prosentista 99 prosenttiin. He kaikki raportoivat siittiöiden pitoisuudesta ja kuusi arvioi myös liikkuvuutta. Ei ole saatavilla kotitestiä, joka voisi analysoida morfologiaa.

On olemassa useita menetelmiä, joilla kotisiemennesteanalyysitestit toimivat. Näitä ovat vasta-ainereaktio akrosomaalista proteiinia SP-10 (miehen siittiöille spesifinen proteiini) vastaan ​​testilinjan tuottamiseksi, kun tietty kynnys siittiöiden konsentraatiolle saavutetaan, kolorimetrinen väriaine, joka tuottaa väriluokituksen läsnä olevien siittiöiden pitoisuudesta riippuen, sentrifugointi siittiöiden pitoisuuden määrittämiseksi ja testit, jotka vaativat älypuhelimen kameran sekä pitoisuuden että liikkuvuuden määrittämiseen käyttämällä joko pallolinssimikroskoopin kiinnitystä tai mikrofluidisirua.

Kansallinen seulontakomitea määrittelee, että sopivan seulontatestin on oltava "yksinkertainen, turvallinen, tarkka, validoitu ja väestölle hyväksyttävä". Niissä todetaan, että testissä on oltava sopiva raja-arvo ja selkeä diagnostinen seurantatutkimus positiivisella testituloksella. Lisäksi yksi Wilsonin ja Jungnerin (1968) kymmenestä "varhaisen taudin havaitsemisen" seulonnassa vaaditusta periaatteesta on, että testin tulee olla kustannustehokas. On jo selvää, että kotitestin jatkotutkimus olisi laboratorio-siemennesteanalyysi ja käytettävien raja-arvojen tulisi noudattaa WHO:n laboratoriokäsikirjassa määriteltyjä. Loput perusteet voidaan tarkastella vuorotellen, kun harkitaan kotisiemennesteanalyysin käyttöä.

Kymmenen Yhdistyneessä kuningaskunnassa ostettavissa olevista kodin siemennesteen analyysitesteistä on CE-merkitty, ja ne ovat täyttäneet lääkinnällisiä laitteita koskevan eurooppalaisen lain osan vaatimukset, mukaan lukien turvallisuus. Näitä voidaan siksi pitää turvallisina käyttää.

Kustannusten osalta yhden laboratorion siemennesteanalyysin keskimääräisiksi kustannuksiksi NHS:lle laskettiin 32 puntaa yhden keskuksen tutkimuksessa vuosien 2010/2011 tietojen perusteella. Tuoreessa julkaisussa arvioitiin tämän kustannusten olevan 46–80 puntaa vuonna 2018. Tämä vaihteli Skotlannin hedelmällisyysklinikan siemennesteanalyysin mukaan, ja se sisälsi henkilöstö- ja laitekustannukset. Potilaalle, joka maksaa siemennesteanalyysistä itse, tämä hinta vaihtelee 137,50 punnasta NHS:n klinikalla, joka ottaa vastaan ​​myös omarahoitusta potilaita (Aberdeen Fertility Center 2022), 195 puntaa yksityisellä hedelmällisyysklinikalla (CARE Fertility 2022).

Vertailun vuoksi Yhdistyneessä kuningaskunnassa ostettavissa olevan kotisiemennesteen analyysitestin hinta vaihtelee 3,38 punnasta testiä kohden 96,6 %:n tarkkuudella toimivalla siittiöpitoisuuden pikatestikasetilla 86,77 puntaa (kaksi testiä kohden) älypuhelimeen perustuvan testiraportointilaitteen osalta. siittiöiden pitoisuus mikrofluidisirun kautta 97,8 %:n tarkkuudella. Äskettäinen yhdysvaltalainen julkaisu totesi, että kotien siemennesteen analyysitestit ovat "halpahintainen interventio", mikä on näiden arvioiden mukainen, ja sen etuna on "merkittävästi lyhentynyt aika miesten hedelmättömyyden arviointiin ja hoitoon".

Kodin siemennesteanalyysitestien on raportoitu olevan potilaiden käytettävissä, koska koulutusta tarvitaan vain vähän tai ei ollenkaan. Vain yksi testi, miesten luuppi, joka käyttää pallolinssimikroskooppia älypuhelimen kanssa, edellyttää, että käyttäjä laskee manuaalisesti siittiöiden keskittymisen ja liikkuvuuden. Kuvattu testi ei ole tällä hetkellä saatavilla Isossa-Britanniassa. Loput testit edellyttävät värin tulkintaa vertailukaivoon verrattuna, testiviivan olemassaoloa tai tasoa tai yksinkertaisesti älypuhelimen käyttöä tuloksen raportointiin. Tutkimus, jossa selvitettiin miesten mielipiteitä kotitestin käytön jälkeen, kertoi, että 92 % miehistä piti testiä "erittäin helppona tai helppona" käyttää. Potilaiden tai hedelmällisyysklinikoiden kotitekoisten siemennesteanalyysitestien nykyisestä käyttöönotosta Yhdistyneessä kuningaskunnassa ei ole julkaistuja tietoja, ja nämä tiedot kerätään ehdotetussa toteutettavuustutkimuksessa.

Ehdotetulla satunnaistetulla kokeella Kodin siemennesteanalyysitesteillä on mahdollisuus lyhentää diagnoosiin kuluvaa aikaa ja vähentää terveydenhuollon tarjoajan kustannuksia. Kodin siemennesteanalyysitestien kliinisen ja kustannustehokkuuden tutkimiseksi tarvitaan satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT).

Tietojemme mukaan tällaista koetta ei ole julkaistu, mutta yksi on rekisteröity (NCT05503862) Yhdysvalloista – tämä on RCT, jonka tavoitteena on rekrytoida 200 miestä nykyisen naispuolisen kumppanin kanssa, joka yrittää tulla raskaaksi enintään kolmen kuukauden ajan ja jotka eivät ole aiemmin olleet raskaaksi. oli siemennesteanalyysi. Osallistujat satunnaistetaan joko tavalliseen laboratorio-siemennesteanalyysiin tai kotisiemennesteen testaukseen (YoSperm®-laitteella). Ensisijaisiin tuloksiin kuuluu sen arvioiminen, onko kotisiemennesteen testaus suoritettu loppuun, mahdolliset muutokset hedelmällisyyteen liittyvässä WHO-5-hyvinvointiindeksissä, myöhempi muodollinen miesten hedelmättömyyden arviointi hedelmällisyyskyselylomakkeen avulla ja kaikki hedelmällisyyteen liittyvän elämänlaadun muutokset.

Ennen kuin täysivaltainen kansallinen tutkimus suunnitellaan Yhdistyneessä kuningaskunnassa, tutkijat haluaisivat tehdä toteutettavuustutkimuksen (tämä pöytäkirja). Tutkimussuunnitelma kuvataan tarkemmin alla. Tulevassa tutkimuksessa miehet satunnaistettaisiin (1:1) joko laboratoriossa siemennesteen analyysiin (standardihoito) tai siemennesteen kotianalyysiin. Lisääntymistuloksia seurattaisiin molemmissa käsissä ja niitä verrattaisiin. Koe on suunniteltu suoritettavaksi yhdessä keskuksessa (Aberdeen Fertility Centre).

Seuraavat kriteerit kuvaavat ehdotettua satunnaistettua tutkimusta tässä alkuvaiheessa, ja niistä tiedotetaan lisää tässä toteutettavuustutkimuksessa:

• Väestö: Miehet, joilla on nykyinen naispuolinen kumppani, jotka haluavat tulla raskaaksi ja joilla on lapsettomuutta
• Interventio: Kodin siemennesteen analyysitesti (katso liite)
• Vertailu: Manuaalinen laboratorio sperman analyysi
• Tulos: Elävänä syntymä
• Aika: 12 kuukautta

Tutkimussuunnitelma Satunnaistetun tutkimuksen toteutettavuuden arvioimiseksi tarvitaan kolme työpakettia (WP). Potilaspopulaation mukaanottokriteerit ovat edellä mainitut.

• WP1: Tutkimus Yhdistyneen kuningaskunnan kliinikkojen ja tutkijoiden näkemyksistä kotisiemennystesteistä, mukaan lukien siitä, tarvitaanko satunnaistettua tutkimusta niiden vertaamiseksi tavanomaiseen hoitoon, ja heidän halukkuutensa värvätä tällaiseen tutkimukseen.
• WP2: Tutkimus potilaiden näkemyksistä ennen rutiininomaista siemennesteen laboratorioanalyysiä, mukaan lukien tietoisuus kotitestauksesta. Otoskoko: 100 miestä.
• WP3: Kotitestaus ja testin jälkeinen kysely: Arvio potilaiden kyvystä suorittaa kotisiemennesteen testaus ExSeed®-testillä, mielipiteet testin käytön helppoudesta ja näkemykset sekä laboratorio- että kotitestien jälkeen. ExSeed®-testin tuloksia verrataan osallistujan laboratorion siemennesteanalyysin tulokseen kotitestin tarkkuuden arvioimiseksi. Otoskoko: 25 miestä, jotka ovat läpäisseet WP2:n ja suostuneet kokeelliseen kotitestaukseen.

Näiden työpakettien tarkoituksena on vastata yllä oleviin tutkimustavoitteisiin ja antaa tietoa ehdotetun tutkimuksen mukaanotto- ja poissulkemiskriteereistä. Kyselyt täytetään sähköisesti, mikäli mahdollista.