Domowe badania nasienia jako narzędzie przesiewowe u pacjentów z niepłodnością

Szacuje się, że niepłodność, definiowana jako niemożność zajścia w ciążę po 12 miesiącach regularnego współżycia bez zabezpieczenia, dotyka 1 na 7 par heteroseksualnych, czyli około 80 milionów par na całym świecie. Analiza nasienia, przeprowadzana zgodnie ze standardami WHO w laboratorium andrologicznym, jest pierwszym badaniem wykonywanym u partnera płci męskiej i pozwala ocenić wiele parametrów nasienia. Głównymi zgłaszanymi parametrami są koncentracja, ruchliwość i morfologia plemników. Laboratorium zgłasza stężenie i ruchliwość w ciągu kilku godzin od oceny po wytworzeniu próbki, natomiast morfologia wymaga dodatkowych zasobów, a sporządzenie raportu zajmuje kilka tygodni.

Obecnie badanie nasienia wymaga od pacjenta udania się do przychodni szpitalnej, która może znajdować się w znacznej odległości od jego miejsca zamieszkania, w celu pobrania w wyznaczonym terminie próbki, która jest następnie niezwłocznie analizowana przez laboratorium andrologiczne. U 30% par w Wielkiej Brytanii stwierdza się nieprawidłowości w co najmniej jednym parametrze nasienia. Dyskryminacyjna zdolność analizy nasienia do rozróżnienia płodnych od niepłodnych mężczyzn została zakwestionowana, w tym przez WHO, która ustala standardy laboratoryjne, których należy przestrzegać podczas badania i przetwarzania nasienia ludzkiego.

W systematycznym przeglądzie (obecnie niepublikowanym) dokładności analizy nasienia jako testu płodności, przeprowadzonej w laboratorium andrologicznym, stwierdzono, że tylko niektóre izolowane parametry nasienia pozwalają przewidzieć wyniki reprodukcyjne u pacjentów zależnych od leczenia (pary poddawane leczeniu niepłodności) i scenariusze niezależne od leczenia (pary poczęły spontanicznie). Jedynymi parametrami pozwalającymi przewidzieć wyniki niezależne od leczenia było stężenie plemników i postępująca ruchliwość. Wartość predykcyjna pozostałych parametrów nasienia różniła się znacznie pomiędzy włączonymi badaniami dotyczącymi wyników zależnych od leczenia. Morfologia, najbardziej subiektywnie zgłaszany parametr, miała charakter prognostyczny jedynie w populacji poddawanej inseminacji domacicznej (IUI). Jednakże w badaniach tych nie uwzględniono czynników zakłócających w analizie statystycznej, a jakość dowodów była ogólnie niska.

Pomimo tych ustaleń analiza nasienia jest istotnym elementem każdego badania płodności i jest przydatna w identyfikacji azoospermii (brak plemników w próbce) i oligozoospermii (mała liczba plemników w próbce). Jednakże ze względu na ograniczoną skuteczność morfologii należy rozważyć bardziej skuteczne wstępne badanie płodności u mężczyzn. Domowe testy analizy nasienia mogą stanowić alternatywną metodę oceny partnera płci męskiej i wyeliminować duże różnice w kontroli jakości obserwowane pomiędzy laboratoriami andrologicznymi na całym świecie.

Domowe badanie nasienia można postrzegać jako narzędzie przesiewowe, które zapewnia uproszczoną, wstępną ocenę płodności męskiej w porównaniu z analizą nasienia przeprowadzoną w laboratorium andrologicznym, która byłaby dodatkowym badaniem diagnostycznym w przypadku nieprawidłowego wyniku badania domowego. Można założyć, że preferowana jest wygoda pobrania próbki w domu, w znanym środowisku i nie jest wymagana wizyta w szpitalu. Rzeczywiście, badanie oceniające poziom zadowolenia mężczyzn poddawanych laboratoryjnej analizie nasienia, którzy pobrali próbkę nasienia w domu lub w klinice szpitalnej, wykazało znacznie wyższy poziom satysfakcji w pięciopunktowym kwestionariuszu u mężczyzn, którzy pobrali próbkę w domu. Ponadto przegląd mężczyzn, którzy przeszli wazektomię, wykazał, że 92% z nich z większym prawdopodobieństwem ukończyłoby pooperacyjną analizę nasienia, gdyby można było ją przeprowadzić w domu, zamiast udać się do kliniki. W tym przeglądzie oceniano czynniki niezgodności w powtórnej analizie nasienia po wazektomii. Za główne bariery uznano odległość, brak czasu i zapomnienie. Domowe testy do analizy nasienia mogą pokonać każdą z tych barier.

Domowe testy do analizy nasienia są szeroko dostępne i można je kupić w lokalnej aptece lub w Internecie, ale obecnie nie są wydawane pacjentom leczonym w klinikach leczenia niepłodności NHS lub sektora publicznego. Przeszukiwanie Internetu u dużego sprzedawcy detalicznego i wyszukiwarka internetowa zaowocowały zidentyfikowaniem 18 domowych testów do analizy nasienia, które są obecnie dostępne w sprzedaży, z czego 14 jest dostępnych w Wielkiej Brytanii. Zgłoszona dokładność testów dostępnych w Wielkiej Brytanii waha się od 93% do 99%. Wszystkie zgłaszają koncentrację plemników, a sześć ocenia także ruchliwość. Nie ma dostępnego testu domowego, który pozwalałby na analizę morfologii.

Istnieje wiele metod wykonywania domowych testów nasienia. Należą do nich reakcja przeciwciał na białko akrosomalne SP-10 (białko specyficzne dla męskich plemników) w celu wytworzenia linii testowej po osiągnięciu określonego progu stężenia plemników, barwnik kolorymetryczny wytwarzający stopniowanie kolorów w zależności od stężenia obecnego plemnika, wirowanie w celu określenia stężenia plemników oraz testy wymagające aparatu w smartfonie w celu określenia zarówno stężenia, jak i ruchliwości za pomocą mikroskopu z soczewką kulkową lub chipa mikroprzepływowego.

Krajowy Komitet ds. Badań Przesiewowych określa, że ​​odpowiedni test przesiewowy musi być „prosty, bezpieczny, precyzyjny, zatwierdzony i akceptowalny dla populacji”. Twierdzą, że dla testu musi być określony odpowiedni poziom odcięcia i jasne, uzupełniające badanie diagnostyczne z pozytywnym wynikiem testu. Ponadto jedną z dziesięciu zasad Wilsona i Jungnera (1968) wymaganych w badaniach przesiewowych w celu „wczesnego wykrycia choroby” jest to, że badanie powinno być opłacalne. Jest już jasne, że badaniem uzupełniającym test domowy będzie laboratoryjna analiza nasienia, a stosowane poziomy odcięcia powinny być zgodne z tymi wyszczególnionymi w podręczniku laboratoryjnym WHO. Pozostałe podstawy można kolejno rozważyć, rozważając zastosowanie domowego testu analizy nasienia.

Dziesięć z domowych testów do analizy nasienia dostępnych w Wielkiej Brytanii posiada oznaczenie CE i spełnia wymogi, w tym dotyczące bezpieczeństwa, określone w części prawa europejskiego regulującego wyroby medyczne. Można je zatem uznać za bezpieczne w użyciu.

Jeśli chodzi o koszty, średni koszt pojedynczego laboratoryjnego badania nasienia dla NHS został obliczony na 32 GBP w badaniu jednoośrodkowym na podstawie danych z lat 2010/2011. W nowszej publikacji oszacowano, że koszt ten w 2018 r. wyniesie od 46 do 80 funtów. Różniło się to w zależności od tego, jaką analizę nasienia przeprowadzono w szkockiej klinice leczenia bezpłodności i obejmowała ona koszty personelu i sprzętu. W przypadku pacjenta płacącego samodzielnie za badanie nasienia kwota ta waha się od 137,50 GBP w klinice NHS, która przyjmuje również pacjentów samofinansujących się (Aberdeen Fertility Center 2022) do 195 GBP w prywatnej klinice leczenia niepłodności (CARE Fertility 2022).

Dla porównania, koszt domowego testu do analizy nasienia, który można kupić w Wielkiej Brytanii, waha się od 3,38 GBP za test w przypadku szybkiego testu kasetowego na stężenie nasienia z dokładnością 96,6% do 86,77 GBP (za dwa testy) w przypadku mobilnego urządzenia raportującego z testu na smartfonie. stężenie plemników za pomocą chipa mikroprzepływowego z dokładnością 97,8%. W niedawnej publikacji amerykańskiej stwierdzono, że domowe badania nasienia są „niedrogą interwencją”, co jest zgodne z tymi szacunkami, a zaletą jest „znacznie skrócony czas oceny i leczenia niepłodności męskiej”.

Zgłoszono, że domowe testy do analizy nasienia są dostępne do stosowania przez pacjentów, ponieważ nie jest wymagane żadne przeszkolenie lub minimalne przeszkolenie. Tylko jeden test, lupa męska, wykorzystujący mikroskop z soczewką kulkową i smartfonem, wymaga od użytkownika ręcznego obliczenia stężenia i ruchliwości plemników. Opisany test nie jest obecnie dostępny w Wielkiej Brytanii. Pozostałe badania wymagają interpretacji koloru w porównaniu do dołka referencyjnego, obecności lub poziomu linii testowej lub po prostu wykorzystania smartfona do raportowania wyniku. Badanie, w którym zbadano opinie mężczyzn po wykonaniu testu w domu, wykazało, że 92% mężczyzn uznało test za „bardzo łatwy lub łatwy” w użyciu. Nie ma opublikowanych danych na temat obecnego wykorzystania domowych testów analizy nasienia w Wielkiej Brytanii ani przez pacjentów, ani przez kliniki leczenia niepłodności, a dane te zostaną zebrane w proponowanym studium wykonalności.

Proponowane badanie z randomizacją Domowe analizy nasienia mogą potencjalnie skrócić czas postawienia diagnozy i obniżyć koszty dla podmiotu świadczącego opiekę zdrowotną. Aby zbadać efektywność kliniczną i kosztową stosowania domowych testów analizy nasienia, potrzebne jest randomizowane badanie kontrolowane (RCT).

Według naszej wiedzy nie opublikowano takiego badania, ale istnieje jedno zarejestrowane (NCT05503862) z USA – jest to badanie RCT, którego celem jest rekrutacja 200 mężczyzn mających obecną partnerkę, próbujących zajść w ciążę przez okres nie dłuższy niż trzy miesiące, którzy wcześniej tego nie robili. miał badanie nasienia. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do standardowej laboratoryjnej analizy nasienia lub do domowego badania nasienia (za pomocą urządzenia YoSperm®). Podstawowe wyniki obejmują ocenę, czy zakończono domowe badanie nasienia, wszelkie zmiany we wskaźniku dobrostanu WHO-5 związanego z płodnością, późniejsze przeprowadzenie formalnej oceny niepłodności męskiej za pomocą uzupełniającego kwestionariusza płodności oraz wszelkie zmiany w jakości życia związanej z płodnością.

Zanim zaplanowano pełnoprawne badanie krajowe w Wielkiej Brytanii, badacze chcieliby przeprowadzić studium wykonalności (niniejszy protokół). Plan badań opisano szczegółowo poniżej. W przyszłym badaniu mężczyźni zostaną losowo przydzieleni (1:1) do laboratoryjnej analizy nasienia (standardowa opieka) lub do przeprowadzenia domowego testu analizy nasienia. Wyniki reprodukcji będą monitorowane w przypadku obu ramion i porównywane. Planowane jest przeprowadzenie badania w jednym ośrodku (Aberdeen Fertility Centre).

Poniższe kryteria szczegółowo opisują proponowane badanie z randomizacją na tym początkowym etapie i zostaną szczegółowo omówione w niniejszym studium wykonalności:

• Populacja: Mężczyźni mający obecną partnerkę, którzy chcą zajść w ciążę i wykazują niepłodność
• Interwencja: Domowe badanie nasienia (patrz załącznik)
• Komparator: Ręczna laboratoryjna analiza nasienia
• Wynik: urodzenie na żywo
• Czas: 12 miesięcy

Plan badawczy Aby ocenić wykonalność randomizowanego badania, wymagane są trzy pakiety robocze (WP). Kryteria włączenia do populacji pacjentów będą takie, jak podano powyżej.

• WP1: Badanie opinii brytyjskich klinicystów i naukowców na temat domowych testów analizy nasienia, w tym, czy potrzebne jest randomizowane badanie w celu porównania ich ze standardową opieką, oraz ich chęć rekrutacji do takiego badania.
• WP2: Badanie opinii pacjentów przed poddaniem się rutynowym laboratoryjnym badaniom nasienia, w tym świadomość konieczności wykonywania badań w domu. Wielkość próby: 100 mężczyzn.
• WP3: Testowanie w domu i ankieta po teście: Ocena zdolności pacjentów do przeprowadzenia domowego badania nasienia za pomocą testu ExSeed®, opinie na temat łatwości użycia testu oraz opinie po przejściu zarówno laboratoryjnej analizy nasienia, jak i badania domowego. Wyniki testu ExSeed® zostaną porównane z wynikami laboratoryjnej analizy nasienia uczestnika, aby ocenić dokładność domowego testu. Wielkość próby: 25 mężczyzn, którzy przeszli WP2 i zgodzili się na próbne testy w domu.

Celem tych pakietów roboczych jest odpowiedź na powyższe cele badawcze i określenie kryteriów włączenia i wykluczenia z proponowanego badania. W miarę możliwości ankiety będą wypełniane elektronicznie.