家庭精液分析测试作为生育患者的筛查工具

不孕不育症的定义是经过 12 个月的定期无保护性交后无法怀孕，估计有七分之一的异性恋夫妇受到影响，全球估计有 8000 万对夫妇。 精液分析是根据世界卫生组织标准在男科实验室进行的，这是对男性伴侣进行的首次调查，并报告了多个精液参数。 精子浓度、活力和形态是主要报告的参数。 实验室在样品生产后评估后数小时内报告浓度和活力，而形态则需要额外的资源，并且需要几周的时间才能生成报告。

目前，精液分析需要患者前往距离家很远的医院诊所，在指定的预约时间采集样本，然后立即由男科实验室进行分析。 30% 的英国夫妇至少有一项精液参数存在异常。 精液分析区分生育男性和不育男性的区分能力受到了质疑，包括世界卫生组织，他们制定了人类精液检查和处理应遵守的实验室标准。

在男科实验室进行的一项对精液分析作为生育力测试准确性的系统评价（目前未发表）得出的结论是，只有某些单独的精液参数才能预测依赖治疗（接受生育治疗的夫妇）和与治疗无关（夫妻自然受孕）的情况。 预测与治疗无关的结果的唯一参数是精子浓度和前进活力。 其他精液参数的预测值在纳入的治疗依赖性结果研究之间存在很大差异。 形态学是最主观报告的参数，仅对接受宫内授精 (IUI) 的人群具有预测作用。 然而，这些研究并未针对统计分析中的混杂因素进行调整，总体证据质量较低。

尽管有这些发现，精液分析仍然是任何生育检查的重要组成部分，并且有助于识别无精症（样本中不存在精子）和少精症（样本中精子数量低）。 然而，鉴于形态学的功效有限，值得考虑对男性生育力进行更有效的初步测试。 家庭精液分析测试有可能提供一种评估男性伴侣的替代方法，并将消除全球男科实验室之间观察到的质量控制方面的巨大差异。

家庭精液分析测试可以被视为一种筛查工具，与男科实验室进行的精液分析相比，它可以对男性生育能力进行简化的初步评估，如果家庭测试结果异常，这将是后续诊断测试。 可以认为，在家中熟悉的环境中制备样本更方便，而且无需预约去医院。 事实上，一项评估在家中或在医院诊所采集精液样本的男性进行实验室精液分析的满意度的研究发现，通过五点问卷调查，在家中采集样本的男性的满意度明显更高。 此外，对接受过输精管结扎术的男性进行的一项审查报告称，如果可以在家中而不是去诊所进行术后精液分析，则 92% 的男性更有可能完成手术后精液分析。 本综述评估了输精管切除术后重复精液分析不合规的因素。 主要障碍是距离、缺乏时间和健忘。 家庭精液分析测试有可能克服这些障碍。

家庭精液分析测试随处可见，可以从当地药房或互联网购买，但目前尚未向 NHS 或公共部门生育诊所就诊的患者发放。 在网上搜索一家主要零售商和一个在线搜索引擎后，发现了目前可供购买的 18 种家庭精液分析测试，其中 14 种在英国有售。 据报道，英国可用测试的准确度为 93% 至 99%。 他们都报告精子浓度，其中六人还评估精子活力。 没有可以分析形态的家庭测试。

家庭精液分析测试有多种方法。 其中包括顶体蛋白 SP-10（男性精子特有的蛋白质）的抗体反应，当精子浓度达到一定阈值时产生测试线，比色染料根据存在的精子浓度产生颜色分级，离心以确定精子的浓度，以及需要智能手机摄像头使用球透镜显微镜附件或微流控芯片来确定浓度和活力的测试。

国家筛查委员会规定，合适的筛查测试必须“简单、安全、精确、经过验证且为公众所接受”。 他们指出，测试必须定义合适的截止水平，并进行明确的后续诊断调查并得出阳性测试结果。 此外，Wilson 和 Jungner (1968) 提出的“早期疾病检测”筛查所要求的十大原则之一是，检测应该具有成本效益。 已经明确的是，家庭测试的后续调查将是实验室精液分析，所使用的临界水平应遵守世界卫生组织实验室手册中详细说明的标准。 在考虑使用家庭精液分析测试时，可以依次查看其余的基本原理。

在英国可购买的 10 种家用精液分析测试仪均带有 CE 标志，满足管理医疗器械的欧洲法律部分的要求，包括安全性要求。 因此，这些可以被认为可以安全使用。

关于成本，根据 2010/2011 年的数据，在单中心研究中，NHS 的单次实验室精液分析的平均成本为 32 英镑。 最近的一份出版物估计 2018 年这一成本在 46 至 80 英镑之间。 这取决于苏格兰生育诊所精液分析的进行时间以及人员和设备成本。 对于自己支付精液分析费用的患者来说，费用范围从 NHS 诊所（也接待自费患者）的 137.50 英镑（阿伯丁生育中心 2022 年）到私人生育诊所的 195 英镑（CARE Fertility 2022 年）。

相比之下，在英国可以购买的家庭精液分析测试的成本从准确度为 96.6% 的精子浓度快速测试盒每次测试 3.38 英镑到基于智能手机的测试报告移动设备 86.77 英镑（两次测试）不等。通过微流控芯片进行精子浓缩，准确度为 97.8%。 美国最近的一份出版物得出的结论是，家庭精液分析测试是一种“低成本干预措施”，这与这些估计一致，并且具有“显着减少男性因素不孕症评估和治疗时间”的好处。

据报道，家庭精液分析测试可供患者使用，只需很少的培训或无需培训。 只有一项测试，即男士放大镜，使用带有智能手机的球镜显微镜，要求用户手动计算精子的浓度和活力。 上述测试目前在英国尚不可用。 其余的测试需要解释与参考孔相比的颜色、测试线的存在或水平，或者简单地使用智能手机来报告结果。 一项调查男性使用家庭测试后意见的研究报告称，92% 的男性认为该测试“非常容易或容易”使用。 目前还没有关于英国患者或生育诊所采用家庭精液分析测试的公开数据，这些数据将在拟议的可行性研究中收集。

拟议的随机试验家庭精液分析测试有可能减少诊断时间并降低医疗保健提供者的成本。 为了研究使用家庭精液分析测试的临床和成本效益，需要进行随机对照试验（RCT）。

据我们所知，尚未发表此类试验，但有一项来自美国的注册试验（NCT05503862）——这是一项随机对照试验，旨在招募 200 名男性，其当前女性伴侣试图受孕不超过三个月，且之前未受孕进行了精液分析。 参与者将被随机分配接受标准实验室精液分析或家庭精液测试（使用 YoSperm® 设备）。 主要结局包括评估家庭精液检测是否完成、与生育相关的 WHO-5 健康指数的任何变化、随后通过后续生育问卷进行正式的男性不育评估，以及与生育相关的生活质量的任何变化。

在计划在英国进行全面的全国试验之前，研究人员希望进行可行性研究（本方案）。 下面进一步详细描述该研究计划。 未来的试验将随机将男性（1:1）随机分组，接受实验室精液分析（标准护理）或家庭精液分析测试。 将对双臂的生殖结果进行随访并进行比较。 该试验计划在一个中心（阿伯丁生育中心）进行。

以下标准详细说明了初始阶段拟议的随机试验，并将通过本可行性研究进一步告知：

• 人群：目前有女性伴侣想要怀孕并患有不孕症的男性
• 干预措施：家庭精液分析测试（见附录）
• 比较器：手动实验室精液分析
• 结果：活产
• 时间：12个月

研究计划 为了评估随机试验的可行性，需要三个工作包 (WP)。 患者群体的纳入标准如上所述。

• WP1：调查英国临床医生和科学家对家庭精液分析测试的看法，包括是否需要进行随机试验将其与标准护理进行比较，以及他们是否愿意招募参加此类试验。
• WP2：在进行常规实验室精液分析之前调查患者的看法，包括对家庭检测的认识。 样本量：100 名男性。
• WP3：家庭测试和测试后调查：评估患者使用 ExSeed® 测试完成家庭精液测试的能力、对测试易用性的意见以及进行实验室精液分析和家庭测试后的看法。 ExSeed® 测试的结果将与参与者的实验室精液分析结果进行比较，以评估家庭测试的准确性。 样本量：25 名接受过 WP2 并同意进行家庭测试的男性。

这些工作包的目的是回答上述研究目标，并告知拟议试验的纳入和排除标准。 调查将尽可能以电子方式完成。