Home Testy na analýzu spermatu jako screeningový nástroj pro pacientky s neplodností

Odhaduje se, že neplodnost, definovaná jako neschopnost otěhotnět po 12 měsících pravidelného nechráněného pohlavního styku, postihuje 1 ze 7 heterosexuálních párů, což je odhadem 80 milionů párů na celém světě. Analýza spermatu, prováděná podle standardů WHO v andrologické laboratoři, je prvním vyšetřením prováděným u mužského partnera a uvádí několik parametrů spermatu. Primárními uváděnými parametry jsou koncentrace spermií, motilita a morfologie. Koncentrace a pohyblivost jsou hlášeny laboratoří během několika hodin po vyhodnocení po vyrobení vzorku, zatímco morfologie vyžaduje dodatečné zdroje a vytvoření zprávy trvá několik týdnů.

V současné době analýza spermatu vyžaduje, aby se pacient dostavil na nemocniční kliniku, která by mohla být ve značné vzdálenosti od jejich domova, za účelem vytvoření vzorku v daném termínu, který je poté neprodleně analyzován andrologickou laboratoří. U 30 % britských párů je abnormalita s alespoň jedním parametrem spermatu. Diskriminační schopnost analýzy spermatu rozlišit mezi plodnými a neplodnými muži byla zpochybněna, včetně WHO, která píše laboratorní standardy, které by měly být dodržovány pro vyšetření a zpracování lidského spermatu.

Systematický přehled (v současnosti nepublikovaný) přesnosti analýzy spermatu jako testu plodnosti, když byl proveden v andrologické laboratoři, dospěl k závěru, že pouze určité parametry spermatu v izolaci předpovídají reprodukční výsledky u závislých na léčbě (páry podstupující léčbu neplodnosti) a scénáře nezávislé na léčbě (spontánně otěhotnějící páry). Jedinými parametry prediktivními pro výsledky nezávislé na léčbě byly koncentrace spermií a progresivní motilita. Prediktivní hodnota ostatních parametrů spermatu se mezi zahrnutými studiemi pro výsledky závislé na léčbě značně lišila. Morfologie, subjektivně uváděný parametr, byla pouze prediktivní v populaci podstupující intrauterinní inseminaci (IUI). Tyto studie se však ve své statistické analýze nepřizpůsobily matoucím faktorům a kvalita důkazů byla celkově nízká.

Navzdory těmto zjištěním je analýza spermatu nezbytnou součástí jakéhokoli vyšetření plodnosti a je užitečná při identifikaci azoospermie (ve vzorku nejsou přítomny žádné spermie) a oligozoospermie (nízký počet spermií ve vzorku). Vzhledem k omezené účinnosti morfologie však vyžaduje zvážení účinnější počáteční test mužské plodnosti. Testy domácí analýzy spermatu nabízejí potenciál poskytnout alternativní metodu hodnocení mužského partnera a odstranily by velké rozdíly v kontrole kvality, které byly pozorovány mezi andrologickými laboratořemi po celém světě.

Testy domácí analýzy spermatu lze považovat za screeningový nástroj, který poskytuje zjednodušené počáteční hodnocení mužské plodnosti ve srovnání s analýzou spermatu prováděnou v andrologické laboratoři, která by byla následným diagnostickým testem, pokud by byl výsledek domácího testu abnormální. Dalo by se předpokládat, že výhodná je výhodnost výroby vzorku doma ve známém prostředí a není vyžadována žádná návštěva nemocnice. Studie hodnotící úrovně spokojenosti mužů podstupujících laboratorní analýzu spermatu, kteří buď vyrobili vzorek spermatu doma nebo na klinice v nemocnici, skutečně zjistila významně vyšší úroveň spokojenosti podle pětibodového dotazníku u mužů, kteří vzorek vyrobili doma. Kromě toho přehled mužů, kteří podstoupili vazektomii, uvedl, že 92 % by s větší pravděpodobností dokončilo analýzu spermatu po zákroku, pokud by to bylo možné provést doma, spíše než navštěvovat kliniku. Tento přehled posuzoval faktory nesouladu při opakované analýze spermatu po vazektomii. Primárními překážkami byla vzdálenost, nedostatek času a zapomnětlivost. Testy domácí analýzy spermatu mají potenciál překonat každou z těchto překážek.

Testy na analýzu domácího spermatu jsou široce dostupné a lze je zakoupit v místní lékárně nebo na internetu, ale v současné době se nevydávají pacientům navštěvovaným v NHS nebo na klinikách pro neplodnost ve veřejném sektoru. Hledání velkého prodejce online a online vyhledávač vedl k identifikaci 18 domácích testů na analýzu spermatu, které jsou v současné době k dispozici ke koupi, z nichž 14 je dostupných ve Spojeném království. Udávaná přesnost testů dostupných ve Spojeném království se pohybuje od 93 % do 99 %. Všichni uvádějí koncentraci spermií a šest také hodnotí motilitu. Není k dispozici žádný domácí test, který by mohl analyzovat morfologii.

Existuje celá řada metod, jejichž prostřednictvím fungují testy domácí analýzy spermatu. Patří mezi ně protilátková reakce na akrozomální protein SP-10 (protein specifický pro mužské spermie), aby se vytvořila testovací linie, když je dosaženo určitého prahu koncentrace spermií, kolorimetrické barvivo vytvářející gradaci barev v závislosti na koncentraci přítomných spermií, centrifugace ke stanovení koncentrace spermatu a testy, které vyžadují kameru chytrého telefonu ke stanovení koncentrace i motility pomocí nástavce mikroskopu s kuličkovou čočkou nebo mikrofluidního čipu.

Národní screeningová komise uvádí, že vhodný screeningový test musí být „jednoduchý, bezpečný, přesný, validovaný a přijatelný pro populaci“. Uvádějí, že test musí mít definovanou vhodnou mezní úroveň a jasné následné diagnostické vyšetření s pozitivním výsledkem testu. Navíc jedním z deseti principů Wilsona a Jungnera (1968) požadovaných při screeningu pro „časnou detekci onemocnění“ je, že test by měl být nákladově efektivní. Již nyní je jasné, že následným vyšetřením po domácím testu by byla laboratorní analýza spermatu a použité mezní hodnoty by měly odpovídat hodnotám uvedeným v laboratorní příručce WHO. Zbývající základy lze postupně vidět při zvažování použití testu domácí analýzy spermatu.

Deset testů na analýzu domácího spermatu, které je možné zakoupit ve Spojeném království, má označení CE, které splnilo požadavky, včetně požadavků na bezpečnost, části evropského práva, která upravuje zdravotnické prostředky. Lze je tedy považovat za bezpečné.

Pokud jde o náklady, průměrné náklady na jednu laboratorní analýzu spermatu pro NHS byly vypočítány na 32 GBP ve studii jednoho centra na základě údajů z let 2010/2011. Novější publikace odhaduje, že tyto náklady budou v roce 2018 mezi 46 a 80 £. To se lišilo v závislosti na analýze spermatu na skotské klinice pro plodnost, která zahrnovala náklady na personál a vybavení. U pacienta, který si sám platí analýzu spermatu, se to pohybuje od 137,50 GBP na klinice NHS, která také navštěvuje pacienty, kteří se sami financují (Aberdeen Fertility Center 2022) až po 195 GBP na soukromé klinice pro plodnost (CARE Fertility 2022).

Pro srovnání, náklady na domácí test na analýzu spermatu, který lze zakoupit ve Spojeném království, se pohybují od 3,38 GBP za test pro kazetu s rychlým testem koncentrace spermií s přesností 96,6 % do 86,77 GBP (za dva testy) za pohyblivý záznam testu založený na chytrém telefonu. koncentrace spermií pomocí mikrofluidního čipu s přesností 97,8 %. Nedávná americká publikace dospěla k závěru, že testy domácí analýzy spermatu jsou „nízkonákladovou intervencí“, což je v souladu s těmito odhady a má výhodu „výrazně zkráceného času na vyhodnocení a léčbu mužské faktorové neplodnosti“.

Testy domácí analýzy spermatu byly hlášeny jako dostupné pro použití pacienty, protože je vyžadováno minimální nebo žádné školení. Pouze jediný test, Men's Lupe, který používá mikroskop s kuličkovými čočkami se smartphonem, vyžaduje, aby uživatel ručně vypočítal koncentraci a pohyblivost spermií. Popsaný test není v současné době dostupný ve Spojeném království. Zbývající testy vyžadují interpretaci barvy ve srovnání s referenční jamkou, přítomnost nebo úroveň testovací čáry nebo jednoduše použijte chytrý telefon pro nahlášení výsledku. Studie zkoumající názory mužů po použití domácího testu uvedla, že 92 % mužů považovalo tento test za „velmi snadný nebo snadný“. Neexistují žádné publikované údaje o současném využívání testů na analýzu domácího spermatu ve Spojeném království pacienty nebo klinikami pro plodnost a tyto údaje budou shromážděny v navrhované studii proveditelnosti.

Navrhovaná randomizovaná studie Testy domácí analýzy spermatu mají potenciál zkrátit dobu do diagnózy a snížit náklady pro poskytovatele zdravotní péče. Ke zkoumání klinické a nákladové efektivity používání domácích testů na analýzu spermatu je zapotřebí randomizovaná kontrolovaná studie (RCT).

Pokud je nám známo, žádná taková studie nebyla zveřejněna, ale existuje jedna registrovaná (NCT05503862) z USA – jedná se o RCT, jejímž cílem je získat 200 mužů se současnou partnerkou, kteří se pokoušejí otěhotnět po dobu ne delší než tři měsíce a kteří dosud neučinili měl analýzu spermatu. Účastníci budou randomizováni ke standardní laboratorní analýze spermatu nebo domácímu testování spermatu (zařízením YoSperm®). Primární výsledky zahrnují posouzení, zda bylo dokončeno domácí testování spermatu, jakékoli změny v indexu blahobytu WHO-5 související s plodností, následná snaha o formální hodnocení mužské neplodnosti prostřednictvím následného dotazníku o plodnosti a jakékoli změny v kvalitě života související s plodností.

Než bude plánována plnohodnotná národní studie ve Spojeném království, chtěli by vyšetřovatelé provést studii proveditelnosti (tento protokol). Výzkumný plán je podrobně popsán níže. Budoucí studie by randomizovala muže (1:1), aby buď podstoupili laboratorní analýzu spermatu (standardní péče), nebo domácí test na analýzu spermatu. Výsledky reprodukce by byly sledovány pro obě ramena a porovnány. Zkouška se plánuje provést v jediném centru (Aberdeen Fertility Centre).

Následující kritéria podrobně popisují navrhovanou randomizovanou studii v této počáteční fázi a budou dále informována touto studií proveditelnosti:

• Populace: Muži se současnou partnerkou usilující o početí a trpící neplodností
• Intervence: Test domácí analýzy spermatu (viz příloha)
• Komparátor: Ruční laboratorní analýza spermatu
• Výsledek: Živý porod
• Doba: 12 měsíců

Výzkumný plán K posouzení proveditelnosti randomizované studie jsou zapotřebí tři pracovní balíčky (WP). Kritéria pro zařazení pro populaci pacientů budou taková, jak je uvedeno výše.

• WP1: Průzkum názorů britských lékařů a vědců na testy domácí analýzy spermatu, včetně toho, zda je potřeba provést randomizovanou studii k jejich srovnání se standardní péčí, a jejich ochotu přijmout do takové studie nábor.
• WP2: Průzkum názorů pacientů před rutinní laboratorní analýzou spermatu, včetně povědomí o domácím testování. Velikost vzorku: 100 mužů.
• WP3: Domácí testování a průzkum po testu: Hodnocení schopnosti pacientů dokončit domácí testování spermatu pomocí testu ExSeed®, názory na snadnost použití testu a názory po absolvování laboratorní analýzy spermatu a domácího testování. Výsledky testu ExSeed® budou porovnány s výsledkem laboratorní analýzy spermatu účastníka za účelem posouzení přesnosti domácího testu. Velikost vzorku: 25 mužů, kteří podstoupili WP2 a souhlasili se zkušebním domácím testováním.

Cílem těchto pracovních balíčků je odpovědět na výše uvedené výzkumné cíle a informovat o kritériích pro zařazení a vyloučení pro navrhovanou studii. Tam, kde to bude možné, budou průzkumy prováděny elektronicky.