난임 환자를 위한 선별 도구로서의 정액 분석 테스트

12개월 동안 피임 없이 정기적인 성관계를 한 후에도 임신이 불가능한 상태를 불임이라고 하며, 이성애 커플 7쌍 중 1커플(전 세계 약 8천만 커플)에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. Andrology 실험실에서 WHO 표준에 따라 수행되는 정액 분석은 남성 파트너에 대해 수행되는 첫 번째 조사이며 다양한 정액 매개 변수에 대한 보고서입니다. 정자 농도, 운동성 및 형태는 보고된 주요 매개변수입니다. 농도와 운동성은 샘플 생산 후 평가 후 몇 시간 내에 실험실에서 보고되는 반면, 형태학에는 추가 자원이 필요하고 보고서를 생성하는 데 몇 주가 걸립니다.

현재 정액 분석을 위해서는 환자가 집에서 상당한 거리에 있을 수 있는 병원 진료소에 가서 지정된 예약 시간에 샘플을 생산한 후 지체 없이 남성학 실험실에서 분석해야 합니다. 영국 커플의 30%에서 적어도 하나의 정액 매개변수에 이상이 있습니다. 인간 정액의 검사 및 처리를 위해 준수해야 하는 실험실 표준을 작성하는 WHO를 포함하여 가임기와 불임 남성을 구별하기 위한 정액 분석의 차별적 능력에 의문이 제기되었습니다.

남성학 실험실에서 수행되었을 때 생식력 테스트로서 정액 분석의 정확성에 대한 체계적 검토(현재 미발표)에서는 분리된 특정 정액 매개변수만이 치료 의존적(불임 치료를 받는 부부) 및 치료 독립적(자발적으로 임신하는 커플) 시나리오. 치료와 무관한 결과를 예측하는 유일한 매개변수는 정자 농도와 점진적인 운동성이었습니다. 다른 정액 매개변수의 예측 값은 치료 의존적 결과에 대해 포함된 연구 간에 크게 달랐습니다. 가장 주관적으로 보고된 매개변수인 형태학은 자궁내 수정(IUI)을 받는 인구 집단에서만 예측 가능했습니다. 그러나 이들 연구는 통계 분석에서 교란 요인을 조정하지 않았으며 전반적으로 근거의 질이 낮았습니다.

이러한 발견에도 불구하고 정액 분석은 모든 임신 능력 검사의 필수 구성 요소이며 무정자증(샘플에 정자가 존재하지 않음)과 희소정자증(샘플에 정자 수가 적음)을 식별하는 데 유용합니다. 그러나 남성 생식력에 대한 보다 효율적인 초기 테스트는 형태학의 제한된 효능을 고려할 때 고려가 필요합니다. 가정 정액 분석 테스트는 남성 파트너 평가를 위한 대체 방법을 제공할 수 있는 가능성을 제공하며 전 세계 남성학 실험실 간에 관찰된 품질 관리의 광범위한 차이를 제거할 수 있습니다.

가정 정액 분석 테스트는 남성 생식력에 대한 간단한 초기 평가를 제공하는 선별 도구로 볼 수 있으며, 이는 가정 테스트 결과가 비정상인 경우 후속 진단 테스트인 남성학 실험실에서 수행되는 정액 분석과 비교됩니다. 집에서 익숙한 환경에서 시료를 생산하는 편리함이 바람직하고 병원 예약이 필요하지 않다고 가정할 수 있습니다. 실제로, 집이나 병원 진료소에서 정액 샘플을 생산한 실험실 정액 분석을 받는 남성의 만족도를 평가한 연구에 따르면 집에서 샘플을 생산한 남성의 5점 설문 조사에서 만족도가 훨씬 더 높은 것으로 나타났습니다. 또한, 정관수술을 받은 남성을 대상으로 한 연구에서는 병원에 가는 것보다 집에서 수행할 수 있었다면 92%가 시술 후 정액 분석을 완료할 가능성이 더 높았다고 보고했습니다. 이 검토에서는 정관수술 후 반복 정액 분석의 비준수 요인을 평가했습니다. 주요 장벽은 거리, 시간 부족, 건망증인 것으로 나타났습니다. 가정 정액 분석 테스트는 이러한 장벽을 각각 극복할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

가정 정액 분석 테스트는 널리 이용 가능하며 지역 약국이나 인터넷에서 구입할 수 있지만 현재 NHS나 공공 부문 불임 진료소에서 진료를 받는 환자에게는 발급되지 않습니다. 온라인으로 주요 소매업체와 온라인 검색 엔진을 검색한 결과 현재 구매 가능한 18개의 가정 정액 분석 테스트가 확인되었으며 그 중 14개는 영국에서 사용 가능합니다. 영국에서 사용 가능한 테스트의 보고된 정확도는 93%~99%입니다. 그들은 모두 정자 농도를 보고하고 6명은 운동성을 평가합니다. 형태를 분석할 수 있는 가정용 테스트는 없습니다.

가정 정액 분석 테스트가 작동하는 방법은 다양합니다. 여기에는 정자 농도의 특정 역치에 도달했을 때 테스트 라인을 생성하는 첨체 단백질 SP-10(남성 정자에 특이적인 단백질)에 대한 항체 반응, 존재하는 정자의 농도에 따라 색상 등급을 생성하는 비색 염료, 정자의 농도를 결정하기 위한 원심분리와 볼 렌즈 현미경 부착물 또는 미세유체 칩을 사용하여 농도와 운동성을 모두 결정하기 위해 스마트폰 카메라가 필요한 테스트입니다.

국가 선별 위원회는 적합한 선별 검사가 "간단하고, 안전하고, 정확하고, 검증되고, 대중에게 수용 가능"해야 한다고 명시합니다. 그들은 테스트에 적절한 기준 수준이 정의되어 있어야 하며 긍정적인 테스트 결과를 바탕으로 명확한 후속 진단 조사가 이루어져야 한다고 명시합니다. 또한, Wilson과 Jungner(1968)의 "질병 조기 발견"을 위한 선별 검사에 필요한 10가지 원칙 중 하나는 검사가 비용 효율적이어야 한다는 것입니다. 가정 검사에 대한 후속 조사는 실험실 정액 분석이 될 것이며 사용된 기준 수준은 WHO 실험실 매뉴얼에 자세히 설명된 내용을 준수해야 한다는 점은 이미 분명합니다. 나머지 기본 사항은 가정 정액 분석 검사의 활용을 고려할 때 차례로 볼 수 있습니다.

영국에서 구매할 수 있는 가정 정액 분석 테스트 중 10개는 의료 기기에 적용되는 유럽 법률 섹션의 안전 요구 사항을 포함하여 요구 사항을 충족하여 CE 마크를 받았습니다. 따라서 이러한 제품은 사용하기에 안전하다고 간주될 수 있습니다.

비용과 관련하여 NHS에 대한 단일 실험실 정액 분석의 평균 비용은 2010/2011 데이터를 기반으로 한 단일 센터 연구에서 £32로 계산되었습니다. 보다 최근 출판물에서는 2018년에 이 비용이 £46에서 £80 사이일 것으로 추정했습니다. 이는 스코틀랜드 불임 클리닉의 정액 분석에 따라 다르며 직원 및 장비 비용이 포함됩니다. 정액 분석 비용을 직접 지불하는 환자의 경우 이는 자가 자금 지원 환자를 진료하는 NHS 클리닉의 £137.50(Aberdeen Fertility Center 2022)부터 개인 불임 클리닉의 £195(CARE Fertility 2022)까지 다양합니다.

이에 비해 영국에서 구입할 수 있는 가정용 정액 분석 테스트 비용은 96.6% 정확도의 정자 농도 신속 테스트 카세트의 경우 테스트당 £3.38부터 스마트폰 기반 테스트 보고 운동성의 경우 £86.77(2개 테스트의 경우)까지 다양합니다. 미세유체칩을 통한 정자농축 정확도는 97.8%입니다. 최근 미국 간행물은 가정 정액 분석 테스트가 이러한 추정치와 일치하는 "저비용 개입"이며 "남성 요인 불임에 대한 평가 및 치료 시간을 크게 단축"하는 이점이 있다고 결론지었습니다.

가정 정액 분석 테스트는 최소한의 교육만 필요하거나 전혀 필요하지 않기 때문에 환자가 쉽게 사용할 수 있는 것으로 보고되었습니다. 볼렌즈현미경과 스마트폰을 함께 사용하는 남성용 루페의 단일 검사는 사용자가 정자의 농도와 운동성을 수동으로 계산해야 한다. 설명된 테스트는 현재 영국에서는 사용할 수 없습니다. 나머지 테스트에서는 기준 웰과 비교한 색상 해석, 테스트 라인의 존재 또는 수준을 해석하거나 스마트폰을 사용하여 결과를 보고해야 합니다. 가정 테스트를 사용한 후 남성의 의견을 조사한 연구에 따르면 남성의 92%가 테스트가 "매우 쉽거나 쉽다"고 답했습니다. 영국에서 환자나 불임 클리닉의 가정 정액 분석 테스트 활용에 대한 발표된 데이터는 없으며 이 데이터는 제안된 타당성 조사에서 수집될 것입니다.

제안된 무작위 시험 가정 정액 분석 테스트는 진단 시간을 단축하고 의료 서비스 제공자의 비용을 절감할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 가정 정액 분석 테스트 사용의 임상적 및 비용 효율성을 조사하려면 무작위 대조 시험(RCT)이 필요합니다.

우리가 아는 한, 그러한 임상시험은 발표되지 않았지만 미국에서 등록된 임상시험(NCT05503862)이 있습니다. 이는 이전에 임신 경험이 없는 3개월 이내에 임신을 시도하는 현재 여성 파트너와 함께 남성 200명을 모집하는 것을 목표로 하는 RCT입니다. 정액분석을 받았습니다. 참가자는 표준 실험실 정액 분석 또는 가정 정액 테스트(YoSperm® 장치 사용)에 무작위로 배정됩니다. 일차 결과에는 가정 정액 검사 완료 여부, 출산 관련 WHO-5 웰빙 지수의 변화, 후속 출산 설문지를 통한 공식적인 남성 불임 평가 추구, 출산 관련 삶의 질 변화 등이 포함됩니다.

영국 환경에서 본격적인 국가 시험을 계획하기 전에 조사관은 타당성 조사(이 프로토콜)를 수행하고 싶습니다. 연구계획은 아래에서 자세히 설명한다. 향후 시험에서는 실험실 정액 분석(표준 치료) 또는 가정 정액 분석 테스트를 받도록 남성(1:1)을 무작위로 배정할 것입니다. 두 팔 모두에 대해 생식 결과를 추적하고 비교했습니다. 임상시험은 단일 센터(Aberdeen Fertility Centre)에서 수행될 예정입니다.

다음 기준은 이 초기 단계에서 제안된 무작위 시험을 자세히 설명하며 이 타당성 조사를 통해 추가 정보를 제공받을 것입니다.

• 인구: 임신을 목표로 하고 불임 증상을 보이는 현재 여성 파트너가 있는 남성
• 개입: 가정 정액 분석 테스트(부록 참조)
• 비교기: 수동 실험실 정액 분석
• 결과: 정상 출산
• 시간: 12개월

연구 계획 무작위 시험의 타당성을 평가하려면 세 가지 작업 패키지(WP)가 필요합니다. 환자 집단에 대한 포함 기준은 위에 언급된 바와 같을 것이다.

• WP1: 표준 치료와 비교하기 위해 무작위 시험이 필요한지 여부와 그러한 시험에 참여하려는 의지를 포함하여 가정 정액 분석 테스트에 대한 영국 임상의 및 과학자의 견해에 대한 조사.
• WP2: 가정 검사에 대한 인식을 포함하여 일상적인 실험실 정액 분석을 받기 전 환자의 견해에 대한 조사. 표본 크기: 남성 100명.
• WP3: 가정 검사 및 검사 후 조사: ExSeed® 검사를 통한 가정 정액 검사를 완료할 수 있는 환자의 능력 평가, 검사 사용 용이성에 대한 의견, 실험실 정액 분석 및 가정 검사를 모두 마친 후의 견해. ExSeed® 테스트 결과는 참가자의 실험실 정액 분석 결과와 비교되어 가정 테스트의 정확성을 평가합니다. 표본 크기: WP2를 겪고 가정에서 시범 테스트에 동의한 남성 25명.

이러한 작업 패키지의 목적은 위의 연구 목적에 답하고 제안된 시험에 대한 포함 및 제외 기준을 알리는 것입니다. 가능한 경우 설문조사는 전자적으로 완료됩니다.