Главная страница Анализы спермы как инструмент скрининга пациентов с бесплодием

По оценкам, бесплодием, определяемым как неспособность зачать ребенка после 12 месяцев регулярных незащищенных половых контактов, страдает каждая седьмая гетеросексуальная пара, что составляет, по оценкам, 80 миллионов пар во всем мире. Анализ спермы, проводимый в соответствии со стандартами ВОЗ в андрологической лаборатории, является первым исследованием, проводимым для партнера-мужчины, и сообщает о нескольких параметрах спермы. Концентрация сперматозоидов, подвижность и морфология являются основными сообщаемыми параметрами. Лаборатория сообщает о концентрации и подвижности в течение нескольких часов после оценки после получения образца, тогда как морфология требует дополнительных ресурсов и занимает несколько недель для подготовки отчета.

В настоящее время для анализа спермы пациенту необходимо посетить больничную клинику, которая может находиться на значительном расстоянии от его дома, чтобы в определенное время получить образец, который затем без промедления анализируется в андрологической лаборатории. У 30% британских пар наблюдаются отклонения хотя бы одного параметра спермы. Дискриминационная способность анализа спермы различать фертильных и бесплодных мужчин подвергалась сомнению, в том числе ВОЗ, которая разработала лабораторные стандарты, которых следует придерживаться при исследовании и обработке человеческой спермы.

Систематический обзор (в настоящее время неопубликованный) точности анализа спермы как теста на фертильность, проведенный в андрологической лаборатории, пришел к выводу, что только определенные параметры спермы в отдельности могут предсказать репродуктивные результаты у зависимых от лечения (пар, проходящих лечение от бесплодия) и Сценарии, независимые от лечения (пары, зачавшие спонтанно). Единственными параметрами, предсказывающими результаты, независимые от лечения, были концентрация сперматозоидов и прогрессивная подвижность. Прогностическая ценность других параметров спермы широко варьировала в зависимости от лечения в разных исследованиях. Морфология, наиболее субъективно сообщаемый параметр, имела прогностический характер только в популяции, подвергавшейся внутриматочной инсеминации (ВМИ). Однако в этих исследованиях не были учтены мешающие факторы в их статистическом анализе, и качество доказательств в целом было низким.

Несмотря на эти результаты, анализ спермы является важным компонентом любого исследования фертильности и полезен для выявления азооспермии (отсутствие сперматозоидов в образце) и олигозооспермии (низкое количество сперматозоидов в образце). Однако более эффективный первоначальный тест на мужскую фертильность заслуживает рассмотрения, учитывая ограниченную эффективность морфологии. Домашние анализы спермы потенциально могут предоставить альтернативный метод оценки партнера-мужчины и устранить большие различия в контроле качества, которые наблюдаются между андрологическими лабораториями во всем мире.

Домашние анализы спермы можно рассматривать как инструмент скрининга, который обеспечивает упрощенную первоначальную оценку мужской фертильности по сравнению с анализом спермы, проводимым в андрологической лаборатории, который может стать последующим диагностическим тестом, если результат домашнего анализа окажется ненормальным. Можно предположить, что удобство получения образца дома в знакомой обстановке является предпочтительным и не требует посещения больницы. Действительно, исследование, оценивающее уровень удовлетворенности мужчин, проходящих лабораторный анализ спермы, которые сдали образец спермы дома или в больничной клинике, обнаружило значительно более высокие уровни удовлетворенности по опроснику из пяти пунктов у мужчин, которые сдали образец спермы дома. Кроме того, обзор мужчин, перенесших вазэктомию, показал, что 92% с большей вероятностью прошли бы анализ спермы после процедуры, если бы его можно было провести дома, а не посещать клинику. В этом обзоре оценивались факторы несоблюдения режима повторного анализа спермы после вазэктомии. Основными барьерами были отмечены расстояние, нехватка времени и забывчивость. Домашние тесты для анализа спермы могут преодолеть каждый из этих барьеров.

Домашние тесты для анализа спермы широко доступны, их можно приобрести в местной аптеке или в Интернете, но в настоящее время они не выдаются пациентам, посещающим Национальную службу здравоохранения или государственные клиники по лечению бесплодия. Поиск у крупного розничного продавца в Интернете и с помощью онлайн-поисковой системы привел к обнаружению 18 домашних тестов для анализа спермы, которые в настоящее время доступны для покупки, из которых 14 доступны в Великобритании. Заявленная точность тестов, доступных в Великобритании, колеблется от 93% до 99%. Все они сообщают о концентрации сперматозоидов, а шесть также оценивают подвижность. Не существует домашнего теста, позволяющего анализировать морфологию.

Существует множество методов, с помощью которых проводятся домашние тесты на анализ спермы. К ним относятся реакция антител на акросомальный белок SP-10 (белок, специфичный для мужской спермы) для образования тестовой линии при достижении определенного порога концентрации сперматозоидов, колориметрический краситель, создающий градацию цвета в зависимости от концентрации присутствующих сперматозоидов, центрифугирование для определения концентрации сперматозоидов, а также тесты, требующие камеры смартфона для определения концентрации и подвижности с использованием насадки микроскопа с шариковой линзой или микрофлюидного чипа.

Национальный скрининговый комитет уточняет, что подходящий скрининговый тест должен быть «простым, безопасным, точным, проверенным и приемлемым для населения». Они заявляют, что тест должен иметь соответствующий пороговый уровень и четкое последующее диагностическое исследование с положительным результатом теста. Кроме того, один из десяти принципов Уилсона и Юнгнера (1968), необходимых при скрининге для «раннего выявления заболеваний», заключается в том, что тест должен быть экономически эффективным. Уже ясно, что последующим исследованием после домашнего теста будет лабораторный анализ спермы, а используемые пороговые уровни должны соответствовать уровням, подробно описанным в лабораторном руководстве ВОЗ. Остальные основы можно рассматривать поочередно при рассмотрении вопроса об использовании домашнего анализа спермы.

Десять домашних тестов для анализа спермы, доступных для покупки в Великобритании, имеют маркировку CE и соответствуют требованиям, в том числе безопасности, раздела европейского законодательства, регулирующего медицинские устройства. Поэтому их можно считать безопасными в использовании.

Что касается стоимости, средняя стоимость одного лабораторного анализа спермы для Национальной службы здравоохранения составила 32 фунта стерлингов в исследовании одного центра на основе данных за 2010/2011 год. В более поздней публикации оценивается, что в 2018 году эта стоимость составит от 46 до 80 фунтов стерлингов. Стоимость варьировалась в зависимости от того, в какой шотландской клинике репродуктивной медицины проводился анализ спермы, и включала затраты на персонал и оборудование. Для пациента, который самостоятельно платит за анализ спермы, эта сумма варьируется от 137,50 фунтов стерлингов в клинике Национальной службы здравоохранения, которая также принимает пациентов, финансируемых за счет самофинансирования (Aberdeen Fertility Center, 2022), до 195 фунтов стерлингов в частной клинике по лечению бесплодия (CARE Fertility, 2022).

Для сравнения, стоимость домашнего теста для анализа спермы, который можно приобрести в Великобритании, варьируется от 3,38 фунтов стерлингов за тест за кассету для быстрого теста концентрации сперматозоидов с точностью 96,6% до 86,77 фунтов стерлингов (за два теста) за мобильный тест с отчетами о результатах на базе смартфона. Концентрация сперматозоидов с помощью микрофлюидного чипа с точностью 97,8%. Недавняя публикация в США пришла к выводу, что домашние анализы спермы являются «недорогим вмешательством», что согласуется с этими оценками, и имеет преимущество «значительного сокращения времени на оценку и лечение мужского бесплодия».

Сообщается, что домашние тесты для анализа спермы доступны для использования пациентами, поскольку для их проведения требуется минимальное обучение или оно вообще не требуется. Только один тест — мужская лупа, в котором используется микроскоп с шариковой линзой и смартфон, — требует от пользователя вручную рассчитать концентрацию и подвижность сперматозоидов. Описанный тест в настоящее время недоступен в Великобритании. Остальные тесты требуют интерпретации цвета по сравнению с эталонной лункой, наличия или уровня тестовой линии или просто использования смартфона для сообщения о результате. Исследование, изучавшее мнения мужчин после использования домашнего теста, показало, что 92% мужчин нашли тест «очень простым или простым» в использовании. В настоящее время в Великобритании нет опубликованных данных о применении домашних тестов для анализа спермы ни пациентами, ни клиниками по лечению бесплодия, и эти данные будут собраны в предлагаемом технико-экономическом обосновании.

Предлагаемое рандомизированное исследование. Тесты для домашнего анализа спермы могут сократить время постановки диагноза и снизить затраты для поставщика медицинских услуг. Для изучения клинической и экономической эффективности использования домашних тестов для анализа спермы необходимо рандомизированное контролируемое исследование (РКИ).

Насколько нам известно, такое исследование не опубликовано, но есть одно зарегистрированное (NCT05503862) в США - это РКИ, целью которого является привлечь 200 мужчин с нынешней партнершей-женщиной, пытающихся зачать ребенка в течение не более трех месяцев, которые ранее этого не делали. сдала анализ спермы. Участники будут рандомизированы для проведения стандартного лабораторного анализа спермы или домашнего тестирования спермы (с помощью устройства YoSperm®). Первичные результаты включают оценку того, было ли проведено домашнее тестирование спермы, любые изменения в индексе благополучия ВОЗ-5, связанном с фертильностью, последующее проведение официальной оценки мужского бесплодия с помощью последующего опросника по фертильности, а также любые изменения в качестве жизни, связанном с фертильностью.

Прежде чем в Великобритании будет запланировано полноценное национальное исследование, исследователи хотели бы провести технико-экономическое обоснование (данный протокол). План исследования подробно описан ниже. В будущем исследовании мужчины будут рандомизированы (1:1) для прохождения либо лабораторного анализа спермы (стандартная помощь), либо домашнего анализа спермы. Репродуктивные результаты будут отслеживаться для обеих рук и сравниваться. Исследование планируется провести в одном центре (Абердинский центр лечения бесплодия).

Следующие критерии детализируют предлагаемое рандомизированное исследование на этом начальном этапе и будут дополнительно учитываться в этом технико-экономическом обосновании:

• Население: мужчины, имеющие в настоящее время партнершу-женщину, желающую зачать ребенка и страдающие бесплодием.
• Вмешательство: Домашний анализ спермы (см. приложение).
• Компаратор: Ручной лабораторный анализ спермы
• Результат: живорождение
• Время: 12 месяцев

План исследования Для оценки возможности рандомизированного исследования необходимы три рабочих пакета (WP). Критерии включения для популяции пациентов будут такими, как указано выше.

• WP1: Исследование мнений британских врачей и ученых о домашних тестах для анализа спермы, в том числе о необходимости рандомизированного исследования для сравнения их со стандартным лечением, а также об их готовности привлекать к участию в таких исследованиях.
• WP2: Опрос мнений пациентов перед рутинным лабораторным анализом спермы, включая осведомленность о домашнем тестировании. Размер выборки: 100 мужчин.
• WP3: Домашнее тестирование и послетестовое обследование: оценка способности пациентов пройти домашнее тестирование спермы с помощью теста ExSeed®, мнения о простоте использования теста и мнения после прохождения как лабораторного анализа спермы, так и домашнего тестирования. Результаты теста ExSeed® будут сравниваться с результатами лабораторного анализа спермы участника, чтобы оценить точность домашнего теста. Размер выборки: 25 мужчин, прошедших WP2 и согласившихся пройти пробное домашнее тестирование.

Целью этих рабочих пакетов является ответ на вышеуказанные цели исследования и информирование о критериях включения и исключения для предлагаемого исследования. По возможности опросы будут проводиться в электронном виде.