Hjemme sædanalysetester som et screeningsverktøy for fertilitetspasienter

Infertilitet, definert som manglende evne til å bli gravid etter 12 måneder med regelmessig ubeskyttet samleie, anslås å påvirke 1 av 7 heterofile par, som er anslagsvis 80 millioner par over hele verden. Sædanalyse, utført i henhold til WHO-standardene i et Andrologi-laboratorium, er den første undersøkelsen som er gjort for den mannlige partneren og rapporterer om flere sædparametere. Spermkonsentrasjon, motilitet og morfologi er de primære rapporterte parameterne. Konsentrasjon og motilitet rapporteres av laboratoriet innen timer etter vurdering etter prøveproduksjon, mens morfologi krever ekstra ressurser og tar flere uker å lage en rapport.

For tiden krever sædanalyse at pasienten oppsøker en sykehusklinikk, som kan være i betydelig avstand fra hjemmet, for å produsere en prøve på et gitt tidspunkt som deretter analyseres av andrologilaboratoriet uten forsinkelser. Hos 30 % av britiske par er det en abnormitet med minst én sædparameter. Den diskriminerende evnen til sædanalyse til å skille mellom fertile og infertile menn har blitt stilt spørsmål ved, blant annet av WHO som skriver laboratoriestandardene som bør følges for undersøkelse og behandling av menneskelig sæd.

En systematisk gjennomgang (foreløpig upublisert) av nøyaktigheten av sædanalyse som en test av fertilitet, når den ble utført i et Andrologisk laboratorium, konkluderte med at bare visse sædparametere isolert sett er prediktive for reproduktive utfall i behandlingsavhengige (par som gjennomgår fertilitetsbehandling) og behandlingsuavhengige (par som unnfanges spontant) scenarier. De eneste parametrene som predikerte behandlingsuavhengige utfall var sædkonsentrasjon og progressiv motilitet. Den prediktive verdien av de andre sædparametrene varierte mye mellom de inkluderte studiene for behandlingsavhengige utfall. Morfologi, den mest subjektivt rapporterte parameteren, var kun prediktiv i en populasjon som gjennomgikk intrauterin inseminasjon (IUI). Disse studiene justerte imidlertid ikke for forstyrrende faktorer i deres statistiske analyse, og kvaliteten på bevisene var generelt lav.

Til tross for disse funnene, er sædanalyse en viktig komponent i enhver fruktbarhetsarbeid og er nyttig for å identifisere azoospermi (ingen sædceller tilstede i prøven) og oligozoospermi (lavt sædnummer i prøven). En mer effektiv innledende test av mannlig fertilitet krever imidlertid vurdering gitt den begrensede effekten av morfologi. Hjemmesædanalysetester gir potensial til å gi en alternativ metode for vurdering av den mannlige partneren og vil fjerne den store variasjonen i kvalitetskontroll som er observert mellom andrologilaboratorier globalt.

Hjemmesædanalysetester kan sees på som et screeningsverktøy som gir en forenklet, innledende vurdering av mannlig fertilitet sammenlignet med sædanalyse utført i et Andrologisk laboratorium, som ville være den diagnostiske oppfølgingstesten hvis hjemmetestresultatet var unormalt. Det kan antas at bekvemmeligheten av å produsere en prøve hjemme i et kjent miljø er å foretrekke og ingen sykehusavtale er nødvendig. Faktisk fant en studie som vurderte tilfredshetsnivåer for menn som gjennomgikk laboratoriesædanalyse som enten produserte en sædprøve hjemme eller på en sykehusklinikk, signifikant høyere tilfredshetsnivåer ved fempunkts spørreskjema hos menn som produserte en prøve hjemme. I tillegg rapporterte en gjennomgang av menn som hadde gjennomgått en vasektomi at 92 % ville ha vært mer sannsynlig å fullføre sædanalyse etter prosedyre hvis dette kunne utføres hjemme, i stedet for å gå på en klinikk. Denne gjennomgangen vurderte faktorer for manglende samsvar ved gjentatt sædanalyse etter vasektomi. De primære barrierene ble notert å være avstand, mangel på tid og glemsel. Sædanalysetester i hjemmet har potensial til å overvinne hver av disse barrierene.

Hjemmesædanalysetester er allment tilgjengelige og kan kjøpes fra et lokalt apotek eller fra internett, men utstedes foreløpig ikke til pasienter som er sett i NHS eller offentlig fertilitetsklinikker. Å søke en større forhandler på nettet og en nettbasert søkemotor resulterte i identifisering av 18 sædanalysetester for hjemmebruk som for øyeblikket er tilgjengelige for kjøp, hvorav 14 er tilgjengelige i Storbritannia. Rapportert nøyaktighet av testene som er tilgjengelige i Storbritannia varierer fra 93 % til 99 %. De rapporterer alle om sædkonsentrasjon og seks vurderer også motilitet. Det er ingen hjemmetest tilgjengelig som kan analysere morfologi.

Det finnes en rekke metoder som hjemmesædanalysetester fungerer gjennom. Disse inkluderer en antistoffreaksjon mot akrosomalt protein SP-10 (et protein spesifikt for mannlige sædceller) for å produsere en testlinje når en viss terskel for sædkonsentrasjon er nådd, et kolorimetrisk fargestoff som produserer en gradering av farger avhengig av konsentrasjonen av sædceller som er tilstede, sentrifugering for å bestemme konsentrasjonen av sæd, og tester som krever et smarttelefonkamera for å bestemme både konsentrasjon og bevegelighet ved å bruke enten et kulelinsemikroskopfeste eller en mikrofluidisk brikke.

Den nasjonale screeningskomiteen presiserer at en passende screeningtest må være «enkel, sikker, presis, validert og akseptabel for befolkningen». De opplyser at testen skal ha et passende grensenivå definert og en klar diagnostisk oppfølgingsutredning med positivt testresultat. I tillegg er et av Wilson og Jungners (1968) ti prinsipper som kreves ved screening for «early disease detection» at testen skal være kostnadseffektiv. Det er allerede klart at oppfølgingsundersøkelsen til en hjemmetest vil være laboratoriesædanalyse, og grenseverdiene som brukes bør følge de som er beskrevet i WHOs laboratoriehåndbok. De gjenværende grunnleggende kan ses etter tur når man vurderer bruken av en sædanalysetest hjemme.

Ti av hjemmesædanalysetestene som er tilgjengelige for kjøp i Storbritannia, er CE-merket og har oppfylt kravene, inkludert for sikkerhet, i delen av europeisk lov som regulerer medisinsk utstyr. Disse kan derfor anses som trygge å bruke.

Når det gjelder kostnad, ble gjennomsnittskostnaden for en enkelt laboratoriesædanalyse til NHS beregnet til å være £32 i en enkeltsenterstudie basert på data fra 2010/2011. En nyere publikasjon estimerte denne kostnaden til å være mellom £46 og £80 i 2018. Dette varierte avhengig av den skotske fertilitetsklinikkens sædanalyse ble utført på og inkluderte personal- og utstyrskostnader. For en pasient som selv betaler for sædanalyse varierer dette fra £137,50 i en NHS-klinikk som også ser selvfinansierte pasienter (Aberdeen Fertility Center 2022) til £195 i en privat fertilitetsklinikk (CARE Fertility 2022).

Til sammenligning varierer kostnadene for en sædanalysetest for hjemmebruk som er tilgjengelig for kjøp i Storbritannia fra £3,38 per test for en spermkonsentrasjonshurtigtestkassett med 96,6 % nøyaktighet til £86,77 (for to tester) for en smarttelefonbasert testrapporterende bevegelighet spermkonsentrasjon via en mikrofluidisk brikke med 97,8 % nøyaktighet. En nylig amerikansk publikasjon konkluderte med at sædanalysetester i hjemmet er en "lavkostintervensjon", som er i samsvar med disse estimatene, og har fordelen av "betydelig redusert tid til evaluering og behandling for mannlig faktor infertilitet."

Det er rapportert at hjemmesædanalysetester er tilgjengelige for bruk av pasienter, da minimal eller ingen opplæring er nødvendig. Bare en enkelt test, Men's Loupe, som bruker et kulelinsemikroskop med en smarttelefon, krever at brukeren manuelt beregner konsentrasjonen og bevegeligheten til sædceller. Den beskrevne testen er foreløpig ikke tilgjengelig i Storbritannia. De resterende testene krever tolkning av en farge sammenlignet med en referansebrønn, tilstedeværelsen eller nivået av en testlinje, eller bare bruk en smarttelefon for å rapportere et resultat. En studie som kartla menns meninger etter å ha brukt en hjemmetest rapporterte at 92 % av mennene syntes testen var "veldig enkel eller lett" å bruke. Det er ingen publiserte data om dagens opptak av sædanalysetester i Storbritannia av verken pasienter eller fertilitetsklinikker, og disse dataene vil bli samlet inn i den foreslåtte mulighetsstudien.

De foreslåtte randomiserte prøvene for sædanalyse i hjemmet har potensial til å redusere tiden til diagnose og redusere kostnadene for helsepersonell. For å undersøke den kliniske og kostnadseffektiviteten ved bruk av sædanalysetester i hjemmet er det nødvendig med en randomisert kontrollert studie (RCT).

Så vidt vi vet er det ingen slik rettssak publisert, men det er en registrert (NCT05503862) fra USA - dette er en RCT som tar sikte på å rekruttere 200 menn med en nåværende kvinnelig partner som prøver å bli gravide i ikke mer enn tre måneder som ikke har tidligere hadde sædanalyse. Deltakerne vil bli randomisert til enten standard laboratoriesædanalyse eller hjemmesædtesting (med YoSperm®-enheten). Primære utfall inkluderer vurdering av om sædtesting i hjemmet ble fullført, enhver endring i fertilitetsrelatert WHO-5-velværeindeks, påfølgende forfølgelse av formell mannlig infertilitetsevaluering via et oppfølgingsskjema for fertilitet, og enhver endring i fertilitetsrelatert livskvalitet.

Før en fullverdig nasjonal rettssak planlegges i en britisk setting, ønsker etterforskerne å gjennomføre en mulighetsstudie (denne protokollen). Forskningsplanen er beskrevet i detalj nedenfor. Den fremtidige prøven vil randomisere menn (1:1) til enten å gjennomgå laboratoriesædanalyse (standardbehandling) eller en sædanalysetest hjemme. De reproduktive resultatene vil bli fulgt opp for begge armer og sammenlignet. Forsøket er planlagt gjennomført i ett enkelt senter (Aberdeen Fertility Centre).

Følgende kriterier beskriver den foreslåtte randomiserte studien på dette innledende stadiet og vil bli ytterligere informert av denne mulighetsstudien:

• Befolkning: Menn med en nåværende kvinnelig partner som tar sikte på å bli gravide og har infertilitet
• Intervensjon: Hjemmesædanalysetest (se vedlegg)
• Komparator: Manuell laboratoriesædanalyse
• Utfall: Levende fødsel
• Tid: 12 måneder

Forskningsplan For å vurdere gjennomførbarheten av et randomisert forsøk kreves det tre arbeidspakker (WP). Inklusjonskriteriene for pasientpopulasjonen vil være som angitt ovenfor.

• WP1: Undersøkelse av britiske klinikere og forskeres syn på sædanalysetester i hjemmet, inkludert hvorvidt en randomisert studie er nødvendig for å sammenligne dem med standardbehandling, og deres vilje til å rekruttere til en slik studie.
• WP2: Undersøkelse av pasientenes synspunkter før de gjennomgår rutinemessig laboratoriesædanalyse, inkludert bevissthet om hjemmetesting. Prøvestørrelse: 100 menn.
• WP3: Hjemmetesting og undersøkelse etter test: Vurdering av pasienters evne til å fullføre sædtesting i hjemmet med ExSeed®-testen, meninger om enkel testbruk og synspunkter etter å ha gjennomgått både laboratoriesædanalyse og hjemmetesting. Resultater fra ExSeed®-testen vil bli sammenlignet med deltakerens laboratoriesædanalyseresultat for å vurdere nøyaktigheten av hjemmetesten. Prøvestørrelse: 25 menn som har gjennomgått WP2 og samtykket til å prøve hjemmetesting.

Målet med disse arbeidspakkene er å svare på forskningsmålene ovenfor og informere om inkluderings- og eksklusjonskriteriene for den foreslåtte studien. Undersøkelser vil bli gjennomført elektronisk der det er mulig.