Tests d'analyse de sperme à domicile comme outil de dépistage pour les patients atteints de fertilité

On estime que l’infertilité, définie comme l’incapacité de concevoir après 12 mois de rapports sexuels réguliers non protégés, touche 1 couple hétérosexuel sur 7, soit environ 80 millions de couples dans le monde. L'analyse du sperme, réalisée selon les normes de l'OMS dans un laboratoire d'andrologie, est la première enquête réalisée pour le partenaire masculin et rend compte de plusieurs paramètres du sperme. La concentration, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes sont les principaux paramètres rapportés. La concentration et la motilité sont rapportées par le laboratoire dans les heures suivant l'évaluation suivant la production de l'échantillon, tandis que la morphologie nécessite des ressources supplémentaires et prend plusieurs semaines pour produire un rapport.

Actuellement, l'analyse du sperme nécessite que le patient se présente dans une clinique hospitalière, qui peut être située à une distance importante de son domicile, pour produire à une heure de rendez-vous donnée un échantillon qui est ensuite analysé sans délai par le laboratoire d'andrologie. Dans 30 % des couples britanniques, il existe une anomalie concernant au moins un paramètre du sperme. La capacité discriminatoire de l'analyse du sperme à distinguer les hommes fertiles des hommes infertiles a été remise en question, notamment par l'OMS qui rédige les normes de laboratoire qui doivent être respectées pour l'examen et le traitement du sperme humain.

Une revue systématique (actuellement non publiée) de l'exactitude de l'analyse du sperme en tant que test de fertilité, lorsqu'elle est effectuée dans un laboratoire d'andrologie, a conclu que seuls certains paramètres du sperme pris isolément sont prédictifs des résultats en matière de reproduction chez les couples dépendants du traitement (couples suivant un traitement de fertilité) et scénarios indépendants du traitement (couples concevant spontanément). Les seuls paramètres prédictifs de résultats indépendants du traitement étaient la concentration des spermatozoïdes et leur motilité progressive. La valeur prédictive des autres paramètres du sperme variait considérablement entre les études incluses pour les critères de jugement dépendants du traitement. La morphologie, le paramètre le plus subjectivement rapporté, n'était prédictif que dans une population subissant une insémination intra-utérine (IIU). Cependant, ces études n’ont pas tenu compte des facteurs de confusion dans leur analyse statistique et la qualité des preuves était globalement faible.

Malgré ces résultats, l'analyse du sperme est un élément essentiel de tout bilan de fertilité et est utile pour identifier l'azoospermie (absence de spermatozoïdes dans l'échantillon) et l'oligozoospermie (faible nombre de spermatozoïdes dans l'échantillon). Cependant, un test initial plus efficace de la fertilité masculine mérite d'être envisagé compte tenu de l'efficacité limitée de la morphologie. Les tests d'analyse de sperme à domicile offrent le potentiel de fournir une méthode alternative d'évaluation du partenaire masculin et élimineraient les grandes variations dans le contrôle de qualité qui ont été observées entre les laboratoires d'andrologie à l'échelle mondiale.

Les tests d'analyse de sperme à domicile peuvent être considérés comme un outil de dépistage fournissant une évaluation initiale simplifiée de la fertilité masculine par rapport à l'analyse de sperme effectuée dans un laboratoire d'andrologie, qui serait le test de diagnostic de suivi si le résultat du test à domicile était anormal. On pourrait supposer que la commodité de produire un échantillon à domicile dans un environnement familier est préférable et qu’aucun rendez-vous à l’hôpital n’est requis. En effet, une étude évaluant les niveaux de satisfaction des hommes soumis à une analyse de sperme en laboratoire et ayant produit un échantillon de sperme à la maison ou dans une clinique hospitalière a révélé des niveaux de satisfaction significativement plus élevés grâce à un questionnaire en cinq points chez les hommes ayant produit un échantillon à la maison. En outre, une étude menée auprès d'hommes ayant subi une vasectomie a révélé que 92 % d'entre eux auraient été plus susceptibles de procéder à une analyse de sperme post-procédure si celle-ci avait pu être effectuée à domicile plutôt que de se rendre dans une clinique. Cette revue a évalué les facteurs de non-conformité dans les analyses répétées du sperme après une vasectomie. Les principaux obstacles étaient la distance, le manque de temps et l’oubli. Les tests d’analyse du sperme à domicile ont le potentiel de surmonter chacun de ces obstacles.

Les tests d'analyse de sperme à domicile sont largement disponibles et peuvent être achetés dans une pharmacie locale ou sur Internet, mais ne sont actuellement pas délivrés aux patients vus dans les cliniques de fertilité du NHS ou du secteur public. Une recherche en ligne auprès d'un grand détaillant et d'un moteur de recherche en ligne a permis d'identifier 18 tests d'analyse de sperme à domicile actuellement disponibles à l'achat, dont 14 au Royaume-Uni. La précision déclarée des tests disponibles au Royaume-Uni varie de 93 % à 99 %. Ils rapportent tous la concentration des spermatozoïdes et six évaluent également la motilité. Il n’existe aucun test à domicile permettant d’analyser la morphologie.

Il existe une variété de méthodes par lesquelles fonctionnent les tests d’analyse du sperme à domicile. Il s'agit notamment d'une réaction d'anticorps à la protéine acrosomale SP-10 (une protéine spécifique du sperme masculin) pour produire une ligne de test lorsqu'un certain seuil de concentration de spermatozoïdes est atteint, d'un colorant colorimétrique produisant une gradation de couleurs en fonction de la concentration de spermatozoïdes présents, la centrifugation pour déterminer la concentration des spermatozoïdes et les tests qui nécessitent une caméra de smartphone pour déterminer à la fois la concentration et la motilité à l'aide d'un microscope à lentille sphérique ou d'une puce microfluidique.

Le Comité national de dépistage précise qu'un test de dépistage adapté doit être « simple, sûr, précis, validé et acceptable pour la population ». Ils déclarent que le test doit avoir un seuil approprié défini et une enquête diagnostique de suivi claire avec un résultat de test positif. En outre, l'un des dix principes de Wilson et Jungner (1968) requis pour le dépistage de la « détection précoce de la maladie » est que le test doit être rentable. Il est déjà clair que l'enquête de suivi d'un test à domicile serait une analyse de sperme en laboratoire et que les seuils utilisés devraient être conformes à ceux détaillés dans le manuel de laboratoire de l'OMS. Les principes fondamentaux restants peuvent être examinés tour à tour lorsque l’on envisage l’utilisation d’un test d’analyse de sperme à domicile.

Dix des tests d'analyse de sperme à domicile disponibles à l'achat au Royaume-Uni portent le marquage CE et répondent aux exigences, notamment en matière de sécurité, de la section de la loi européenne qui régit les dispositifs médicaux. Leur utilisation peut donc être considérée comme sûre.

En ce qui concerne le coût, le coût moyen d'une analyse de sperme en laboratoire unique pour le NHS a été calculé à 32 £ dans une étude monocentrique basée sur les données de 2010/2011. Une publication plus récente estimait ce coût entre 46 et 80 £ en 2018. Cela variait en fonction de la clinique écossaise de fertilité. L'analyse du sperme était effectuée et incluait les coûts de personnel et d'équipement. Pour un patient payant lui-même pour une analyse de sperme, cela varie de 137,50 £ dans une clinique du NHS qui reçoit également des patients autofinancés (Aberdeen Fertility Center 2022) à 195 £ dans une clinique privée de fertilité (CARE Fertility 2022).

En comparaison, le coût d'un test d'analyse de sperme à domicile disponible à l'achat au Royaume-Uni varie de 3,38 £ par test pour une cassette de test rapide de concentration de spermatozoïdes avec une précision de 96,6 % à 86,77 £ (pour deux tests) pour un test sur smartphone rapportant la mobilité. concentration de spermatozoïdes via une puce microfluidique avec une précision de 97,8%. Une publication américaine récente a conclu que les tests d'analyse du sperme à domicile constituent une « intervention peu coûteuse », ce qui est en accord avec ces estimations, et présente l'avantage de « réduire considérablement le temps nécessaire à l'évaluation et au traitement de l'infertilité masculine ».

Il a été rapporté que les tests d'analyse de sperme à domicile sont accessibles aux patients car une formation minimale, voire aucune, n'est requise. Un seul test, le Men's Loupe, qui utilise un microscope à lentille sphérique avec un smartphone, nécessite que l'utilisateur calcule manuellement la concentration et la motilité des spermatozoïdes. Le test décrit n'est actuellement pas disponible au Royaume-Uni. Les tests restants nécessitent l'interprétation d'une couleur par rapport à un puits de référence, la présence ou le niveau d'une ligne de test, ou simplement l'utilisation d'un smartphone pour rapporter un résultat. Une étude portant sur l'opinion des hommes après avoir utilisé un test à domicile a révélé que 92 % des hommes ont trouvé le test « très facile ou facile » à utiliser. Il n'existe aucune donnée publiée sur l'utilisation actuelle des tests d'analyse du sperme à domicile au Royaume-Uni par les patients ou les cliniques de fertilité et ces données seront recueillies dans l'étude de faisabilité proposée.

L'essai randomisé proposé Les tests d'analyse de sperme à domicile ont le potentiel de réduire le délai de diagnostic et de réduire les coûts pour le prestataire de soins de santé. Pour étudier la rentabilité clinique et économique de l'utilisation de tests d'analyse de sperme à domicile, un essai contrôlé randomisé (ECR) est nécessaire.

À notre connaissance, aucun essai de ce type n'a été publié, mais il y en a un enregistré (NCT05503862) aux États-Unis. Il s'agit d'un ECR visant à recruter 200 hommes avec une partenaire féminine actuelle qui tentent de concevoir depuis trois mois au maximum et qui ne l'ont pas encore fait. eu une analyse de sperme. Les participants seront randomisés soit pour une analyse de sperme standard en laboratoire, soit pour des tests de sperme à domicile (avec l'appareil YoSperm®). Les principaux critères de jugement comprennent l'évaluation de la réalisation d'un test de sperme à domicile, de tout changement dans l'indice de bien-être OMS-5 lié à la fertilité, de la poursuite ultérieure d'une évaluation formelle de l'infertilité masculine via un questionnaire de suivi sur la fertilité et de tout changement dans la qualité de vie liée à la fertilité.

Avant qu'un essai national à part entière ne soit prévu dans un contexte britannique, les enquêteurs aimeraient entreprendre une étude de faisabilité (ce protocole). Le plan de recherche est décrit en détail ci-dessous. Le futur essai randomiserait les hommes (1:1) pour qu'ils subissent soit une analyse de sperme en laboratoire (soins standard), soit une analyse de sperme à domicile. Les résultats en matière de reproduction seraient suivis pour les deux bras et comparés. Il est prévu que l'essai soit réalisé dans un seul centre (Aberdeen Fertility Centre).

Les critères suivants détaillent l'essai randomisé proposé à ce stade initial et seront étayés par cette étude de faisabilité :

• Population : Hommes ayant une partenaire féminine actuelle souhaitant concevoir et présentant une infertilité
• Intervention : Test d'analyse de sperme à domicile (voir annexe)
• Comparateur : analyse manuelle du sperme en laboratoire
• Résultat : naissance vivante
• Durée : 12 mois

Plan de recherche Pour évaluer la faisabilité d'un essai randomisé, trois work packages (WP) sont nécessaires. Les critères d'inclusion pour la population de patients seront tels qu'indiqués ci-dessus.

• WP1 : Enquête auprès des cliniciens et scientifiques britanniques sur les tests d'analyse du sperme à domicile, y compris si un essai randomisé est nécessaire pour les comparer aux soins standard, et leur volonté de recruter pour un tel essai.
• WP2 : Enquête auprès des patients avant de subir une analyse de sperme de routine en laboratoire, y compris la sensibilisation aux tests à domicile. Taille de l'échantillon : 100 hommes.
• WP3 : Tests à domicile et enquête post-test : évaluation de la capacité des patients à effectuer des tests de sperme à domicile avec le test ExSeed®, avis sur la facilité d'utilisation du test et opinions après avoir subi à la fois une analyse de sperme en laboratoire et des tests à domicile. Les résultats du test ExSeed® seront comparés au résultat de l'analyse du sperme en laboratoire du participant pour évaluer l'exactitude du test à domicile. Taille de l'échantillon : 25 hommes qui ont subi le WP2 et ont accepté de tester des tests à domicile.

L'objectif de ces modules de travail est de répondre aux objectifs de recherche ci-dessus et d'éclairer les critères d'inclusion et d'exclusion pour l'essai proposé. Les sondages seront complétés par voie électronique, dans la mesure du possible.