Otthoni spermaelemző tesztek, mint szűrési eszköz termékenységi betegek számára

A meddőség, amelyet úgy határoznak meg, mint 12 hónapos rendszeres, védekezés nélküli közösülés utáni teherbeesést, a becslések szerint 7 heteroszexuális párból 1-et érint, ami a becslések szerint 80 millió pár világszerte. A spermaelemzés, amelyet a WHO szabványai szerint végeznek egy andrológiai laboratóriumban, az első olyan vizsgálat, amelyet a férfi partnernél végeznek, és több spermaparaméterről számol be. A spermiumkoncentráció, motilitás és morfológia az elsődleges jelentett paraméterek. A koncentrációt és a mozgékonyságot a laboratórium a mintaelőállítást követő értékelést követő órákon belül jelenti, míg a morfológia többletforrást igényel, és több hetet vesz igénybe a jelentés elkészítése.

Jelenleg a spermaelemzés megköveteli a pácienstől, hogy egy olyan kórházi klinikán vegyen részt, amely jelentős távolságra van otthonától, és adott időpontban mintát készít, amelyet az andrológiai laboratórium haladéktalanul megvizsgál. Az Egyesült Királyságban élő párok 30%-ában van rendellenesség legalább egy spermaparaméterrel. Megkérdőjelezték a spermaelemzés megkülönböztető képességét a termékeny és a terméketlen férfiak megkülönböztetésére, többek között a WHO is, akik megírják azokat a laboratóriumi szabványokat, amelyeket be kell tartani az emberi sperma vizsgálatakor és feldolgozásakor.

Egy andrológiai laboratóriumban végzett spermaelemzés pontosságának szisztematikus (jelenleg nem publikált) áttekintése a termékenység vizsgálatakor arra a következtetésre jutott, hogy csak bizonyos spermaparaméterek különítve jósolják meg a reprodukciós kimeneteleket a kezeléstől függő (termékenységi kezelés alatt álló párok) és kezeléstől független (spontán fogantatású párok) forgatókönyvek. A kezeléstől független kimenetelre vonatkozó egyetlen paraméter a spermiumkoncentráció és a progresszív motilitás volt. A többi spermaparaméter prediktív értéke nagymértékben változott a kezeléstől függő kimenetelekre vonatkozó vizsgálatok között. A morfológia, a leginkább szubjektíven jelentett paraméter, csak az intrauterin megtermékenyítésen (IUI) átesett populációban volt prediktív. Ezek a tanulmányok azonban nem alkalmazkodtak a zavaró tényezőkhöz statisztikai elemzésük során, és a bizonyítékok minősége összességében alacsony volt.

Ezen eredmények ellenére a spermaelemzés minden termékenységi vizsgálat alapvető eleme, és hasznos az azoospermia (nincs spermium a mintában) és az oligozoospermia (alacsony spermaszám a mintában) azonosításában. A férfiak termékenységének hatékonyabb kezdeti vizsgálata azonban megfontolandó, tekintettel a morfológia korlátozott hatékonyságára. Az otthoni spermaelemzési tesztek lehetőséget kínálnak arra, hogy alternatív módszert biztosítsanak a férfi partner felmérésére, és megszüntetnék a minőség-ellenőrzés terén tapasztalható nagy eltéréseket, amelyeket világszerte megfigyeltek az andrológiai laboratóriumok között.

Az otthoni spermaelemzési tesztek olyan szűrőeszköznek tekinthetők, amely egyszerűsített, kezdeti értékelést nyújt a férfi termékenységről az andrológiai laboratóriumban végzett spermaelemzéshez képest, amely utólagos diagnosztikai vizsgálat lenne, ha az otthoni teszt eredménye kóros lenne. Feltételezhető, hogy a minta otthoni, megszokott környezetben történő előállítása előnyösebb, és nincs szükség kórházi előjegyzésre. Valójában egy tanulmány, amely a laboratóriumi spermaelemzésen átesett férfiak elégedettségi szintjét értékelte, akik vagy otthon, vagy egy kórházi klinikán vettek spermamintát, az ötpontos kérdőív alapján szignifikánsan magasabb elégedettségi szintet találtak azoknál a férfiaknál, akik otthon vettek mintát. Ezen túlmenően, egy vazektómián átesett férfiak áttekintése szerint 92%-uk nagyobb valószínűséggel végezte volna el a műtét utáni spermaelemzést, ha ezt otthon is el lehetett volna végezni, nem pedig a klinikán. Ez az áttekintés a vazektómia utáni ismételt spermaelemzés során fellépő nem megfelelőségi tényezőket értékelte. Az elsődleges akadályok a távolság, az időhiány és a feledékenység voltak. Az otthoni spermaelemző tesztek képesek leküzdeni ezeket az akadályokat.

Az otthoni spermaelemzési tesztek széles körben elérhetőek, és megvásárolhatók a helyi gyógyszertárban vagy az interneten, de jelenleg nem bocsátják ki az NHS-ben vagy az állami szféra termékenységi klinikáiban látott betegek számára. Egy nagyobb kereskedő online keresése és egy online keresőmotor 18 otthoni spermaelemző teszt azonosítását eredményezte, amelyek jelenleg megvásárolhatók, amelyek közül 14 az Egyesült Királyságban érhető el. Az Egyesült Királyságban elérhető tesztek jelentett pontossága 93% és 99% között mozog. Mindannyian beszámolnak a spermiumkoncentrációról, hat pedig a motilitását is értékeli. Nem áll rendelkezésre olyan otthoni teszt, amely elemezhetné a morfológiát.

Számos módszer létezik, amelyeken keresztül az otthoni spermaelemzési tesztek működnek. Ezek közé tartozik az SP-10 akroszómális fehérjére (a hím spermiumokra specifikus fehérje) szembeni antitestreakció, amely egy tesztsort hoz létre, ha a spermiumkoncentráció egy bizonyos küszöbértékét eléri, egy kolorimetriás festék, amely a jelenlévő spermiumkoncentrációtól függően a színek osztályozását adja, centrifugálás a spermiumok koncentrációjának meghatározásához, valamint olyan tesztek, amelyekhez okostelefon-kamera szükséges a koncentráció és a mozgékonyság meghatározásához golyós lencsés mikroszkóp vagy mikrofluidikus chip segítségével.

Az Országos Szűrőbizottság előírja, hogy a megfelelő szűrővizsgálatnak "egyszerűnek, biztonságosnak, pontosnak, validáltnak és a lakosság számára elfogadhatónak kell lennie". Kijelentik, hogy a tesztnek megfelelő határértéket kell meghatározni, és egyértelmű utódiagnosztikai vizsgálatot kell végezni pozitív teszteredménnyel. Ezenkívül Wilson és Jungner (1968) tíz alapelve közül az egyik, amely a "korai betegségdetektálás" szűrésében megkövetelt, az, hogy a tesztnek költséghatékonynak kell lennie. Már most világos, hogy az otthoni vizsgálatot követő vizsgálat laboratóriumi spermaelemzés lenne, és az alkalmazott határértékeknek meg kell felelniük a WHO laboratóriumi kézikönyvében részletezetteknek. Az otthoni spermaelemzési teszt alkalmazásának mérlegelésekor a többi alapelemet sorra lehet tekinteni.

Az Egyesült Királyságban megvásárolható otthoni spermaelemző tesztek közül tíz CE-jelöléssel rendelkezik, és megfelel az európai törvény orvostechnikai eszközökre vonatkozó szakaszának biztonsági követelményeinek. Ezért ezek használata biztonságosnak tekinthető.

Ami a költségeket illeti, a 2010/2011-es adatok alapján egyetlen laboratóriumi spermaelemzés átlagos költsége az NHS számára 32 GBP volt. Egy újabb publikáció 2018-ban 46 és 80 GBP közé becsülte ezt a költséget. Ez a skót termékenységi klinika spermaelemzésétől függően változott, és magában foglalta a személyzeti és felszerelési költségeket is. Azon betegek esetében, akik maguk fizetik a spermaelemzést, ez az önfinanszírozott betegeket is fogadó NHS-klinikák 137,50 GBP-től (Aberdeen Fertility Center 2022) egy magán termékenységi klinikán 195 GBP-ig terjed (CARE Fertility 2022).

Összehasonlításképpen, az Egyesült Királyságban megvásárolható otthoni spermaelemző teszt ára 96,6%-os pontosságú spermakoncentráció-gyorsteszt-kazetta esetében tesztenként 3,38 GBP és 86,77 GBP (két teszt esetén) egy okostelefon-alapú tesztjelentési mobil esetében változik. spermiumkoncentráció mikrofluidikus chipen keresztül 97,8%-os pontossággal. Egy nemrégiben megjelent amerikai publikáció arra a következtetésre jutott, hogy az otthoni spermaelemző tesztek "alacsony költségű beavatkozás", ami összhangban van ezekkel a becslésekkel, és azzal az előnnyel jár, hogy "jelentősen lerövidül a férfifaktoros meddőség értékeléséhez és kezeléséhez szükséges idő".

A beszámolók szerint az otthoni spermaelemzési tesztek elérhetők a betegek számára, mivel minimális vagy semmilyen képzésre nincs szükség. Csak egyetlen teszt, a Men's Loupe, amely golyós lencsés mikroszkópot használ okostelefonnal, szükségessé teszi a felhasználónak a spermium koncentrációjának és mozgékonyságának manuális kiszámítását. A leírt teszt jelenleg nem érhető el az Egyesült Királyságban. A többi teszt megköveteli a szín értelmezését egy referencia kúthoz képest, egy tesztvonal jelenlétét vagy szintjét, vagy egyszerűen használjon okostelefont az eredmény jelentéséhez. Egy tanulmány, amely a férfiak véleményét vizsgálta egy otthoni teszt használata után, arról számolt be, hogy a férfiak 92%-a „nagyon könnyűnek vagy könnyen” használhatónak találta a tesztet. Nincs publikált adat arról, hogy az otthoni spermaelemzési teszteket az Egyesült Királyságban sem betegek, sem termékenységi klinikák jelenleg alkalmazzák, és ezeket az adatokat a javasolt megvalósíthatósági tanulmányban gyűjtik össze.

A javasolt randomizált kísérleti, otthoni spermaelemző tesztek csökkenthetik a diagnózisig eltelt időt és csökkenthetik az egészségügyi szolgáltató költségeit. Az otthoni spermaelemző tesztek klinikai és költséghatékonyságának vizsgálatához randomizált kontrollált vizsgálatra (RCT) van szükség.

Tudomásunk szerint ilyen kísérletet nem tettek közzé, de van egy bejegyzett (NCT05503862) az Egyesült Államokból – ez egy RCT, amelynek célja 200 férfi toborzása jelenlegi női partnerrel, aki három hónapnál nem régebben próbál teherbe esni. volt spermaelemzés. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a szokásos laboratóriumi spermaelemzésre vagy otthoni spermavizsgálatra (a YoSperm® készülékkel). Az elsődleges eredmények közé tartozik annak felmérése, hogy az otthoni spermatesztet befejezték-e, a termékenységgel összefüggő WHO-5 jóléti indexben bekövetkezett bármilyen változás, a férfi meddőség ezt követő formális értékelése a termékenységi kérdőív segítségével, valamint a termékenységgel összefüggő életminőségben bekövetkezett bármilyen változás.

Mielőtt egy teljes körű nemzeti vizsgálatot terveznének az Egyesült Királyságban, a nyomozók megvalósíthatósági tanulmányt (ez a jegyzőkönyv) szeretnének elvégezni. A kutatási tervet az alábbiakban részletesen ismertetjük. A jövőbeli kísérlet során a férfiakat véletlenszerűen (1:1) választják ki, hogy vagy laboratóriumi spermaelemzésen (standard ellátás), vagy otthoni spermaelemző teszten menjenek át. A reproduktív eredményeket mindkét kar esetében nyomon követik és összehasonlítják. A kísérletet a tervek szerint egyetlen központban (Aberdeen Fertility Centre) fogják lefolytatni.

A következő kritériumok részletezik a javasolt randomizált vizsgálatot ebben a kezdeti szakaszban, és ez a megvalósíthatósági tanulmány további információkat tartalmaz:

• Népesség: Férfiak, akiknek jelenlegi női partnere teherbe esni, és meddőség jelentkezik
• Beavatkozás: Otthoni spermaelemző teszt (lásd a mellékletet)
• Összehasonlító: Manuális laboratóriumi spermaelemzés
• Eredmény: élve születés
• Időtartam: 12 hónap

Kutatási terv A randomizált vizsgálat megvalósíthatóságának felméréséhez három munkacsomagra (WP) van szükség. A betegpopulációra vonatkozó felvételi kritériumok a fentiek szerint alakulnak.

• WP1: Felmérés az Egyesült Királyság klinikusainak és tudósainak nézeteiről az otthoni spermaelemzési tesztekről, beleértve azt is, hogy szükség van-e randomizált vizsgálatra ahhoz, hogy összehasonlítsák ezeket a standard ellátással, és hajlandóak-e részt venni egy ilyen vizsgálatban.
• WP2: A betegek véleményének felmérése a rutin laboratóriumi spermaelemzés előtt, beleértve az otthoni teszteléssel kapcsolatos tudatosságot. A minta mérete: 100 férfi.
• WP3: Otthoni tesztelés és teszt utáni felmérés: A betegek azon képességének értékelése, hogy az ExSeed® teszttel elvégezhessék az otthoni spermatesztet, vélemények a teszt könnyű használatáról, valamint a laboratóriumi spermaelemzés és az otthoni vizsgálat utáni vélemények. Az ExSeed® teszt eredményeit összehasonlítják a résztvevő laboratóriumi spermaelemzési eredményével, hogy értékeljék az otthoni teszt pontosságát. Mintanagyság: 25 férfi, akik átestek a WP2-n, és beleegyeztek az otthoni próbavizsgálatba.

E munkacsomagok célja, hogy megválaszolják a fenti kutatási célokat, és tájékoztassák a javasolt vizsgálat befogadási és kizárási kritériumait. A felméréseket lehetőség szerint elektronikusan kell kitölteni.