TRAUMED - 急性足首捻挫の臨床試験 (TRAUMED)
急性足首捻挫患者におけるTraumed®ジェルの有効性と安全性を実証するための、多施設共同、二重盲検、無作為化、実薬対照およびプラセボ対照の確認試験
調査の概要
詳細な説明
足首の外側捻挫は、身体的に活動的な人々に最も一般的な筋骨格系損傷です。 また、一般人口における罹患率も高く、医療に多大な負担を与えています。 損傷のメカニズムは、足首と足の複合体の高速の内転と内旋によって特徴付けられます。 急性足首外側捻挫の治療法は非常に多様であり、多くの患者は短期間で活動に戻ります。しかし、影響を受けた人口の半数は最初の治療を受けられない可能性があります。 足首の捻挫の治療が不十分だと、可動域の減少、痛み、関節の不安定性などの慢性的な問題が生じる可能性があります。
足首捻挫患者を対象とした非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の対照試験では、プラセボと比較して、NSAID は疼痛コントロールと機能の改善、腫れの軽減、およびより迅速な活動復帰に関連していることが示されました。 一方、ジクロフェナクは、関節捻挫やその他の症状の治療におけるゴールドスタンダードとみなされています。 局所用ジクロフェナクは忍容性が高く、他の局所用 NSAID よりも副作用が少なく、局所的な皮膚刺激はほとんど軽度で容易に解決されます。
現在の試験は、プラセボと比較した Traumed® ゲルの優れた有効性を実証し、ジクロフェナク ゲルと比較した Traumed® ゲルの非劣性を評価するように設計されています。 開始基準の評価後、患者は治験治療にランダムに割り当てられ、Traumed® ゲル、ジクロフェナクゲル、またはそれに対応するプラセボゲルが損傷部位に局所的に 7 日間、1 日 3 回投与されます。 7日間の治療段階の終了後、患者はさらに7日間追跡調査されます。 したがって、各患者の治験の全期間は 14 日間となります。
患者は、必要に応じて鎮痛のために服用する救急薬としてパラセタモール（アセトアミノフェン）500 mg/錠を受け取ります。
すべての患者はソフトサポート（弾性包帯）を受けます。 グレード 2 の患者には、7 日目に半硬質の取り外し可能な装具が装着されます。
一次結果と二次結果は、必要に応じて個別にリストされます。 特に指定がない限り、すべての統計検定は、有意水準 alpha =0.05 で両側検定されます。
確認分析
- ベースラインから 4 日目までのビジュアル アナログ スケール (VAS) における他動運動時の痛みの曲線下面積 (AUC) (優越性のテスト、Traumed® ゲルとプラセボの比較)、フル分析セット (FAS)。
- ベースラインから 4 日目までの VAS における他動運動時の痛みの AUC (非劣性のテスト、Traumed® ゲル対ジクロフェナクゲル)、プロトコル別 (PP) 分析セット。
最初のアプリオリ順序付けられたテスト (優位性) が統計的有意性を示した場合、その後の仮説 (非劣性) は、アプリオリ順序付けされた仮説の原理に従って確認的な方法で個別にテストできます。
臨床安全性は、有害事象 (AE)、身体検査、バイタルサイン、および必要に応じて臨床検査による評価を記述的に評価することによって対処されます。
サンプルサイズの推定は、主要な有効性変数である、ベースラインから 4 日目まで VAS によって測定された他動運動時の痛みの AUC に基づいています。治験薬 (Traumed® ゲル) と比較対照 (プラセボ) の同等性の両側検定レベル 0.05 で、応答変数の予想生スケール治療差 AUC 25 [mm x 日] と共通標準偏差 AUC 75 [mm x 日] に基づきます (マン-ホイットニーの観点からノンパラメトリック評価用に再表現) (MW) 統計 (MW = 0.6) は、サンプル サイズが Traumed® ゲル グループでは 291 人の患者、Traumed® ゲル グループでは 146 人の患者に設定されている場合、第 1 ラインのパラメトリック分析および第 2 ラインのノンパラメトリック分析で少なくとも 90% の検出力を達成します。プラセボグループ。
Traumed® ゲルでは発生率 1% の AE が試験中に 95% の確率で見つかるという追加の安全要件があるため、Traumed® ゲル群には 299 人の患者が必要です。 安全性分析セットからの脱落率が約 4% であると仮定すると、Traumed® ゲル グループにはランダム化された 312 人の患者が必要となります。 2:1:1 (Traumed® ゲル : ジクロフェナク ゲル : プラセボ ゲル) の配分比で、ジクロフェナク ゲルとプラセボの各グループで 156 人の患者が得られ、つまり、片側性の急性グレード 1 またはグレード 2 の患者の合計 624 人が得られます。足首外側の捻挫。
2019年のドイツ地方自治体（NRW州ノルトライン・ヴェストファーレン州のデュッセルドルフ市ゲズントハイツザムト・デュッセルドルフ）による2019年の採用段階の現場検査中に、プロトコルに記載されている事前定義された「ブラインドファイアウォール」に違反した可能性があることが認識されました。場所。
意図しない盲目化の危険性を検出するために、すべての部位が厳密に検査されましたが、最終的にはそのような危険性は見つかりませんでした。 これらの患者を含めるリスクを排除するために、ドイツの規制当局（連邦医薬品医療機器研究所）は、失明が100％確認できる症例のみを最終分析に含めることを推奨した。
プロトコルごとの分析セット (PP) に基づく非劣性の確認試験 (Traumed® ゲルとジクロフェナクゲルの比較) を含む、試験の目的に対する事前に定義された試験の検出力を確保するために、サンプルサイズの強化は、盲検化手順の維持が損なわれた可能性があり、したがって重大なプロトコル違反（PP 分析からの除外）を表す症例の補償のために導入されます。
補償として、最終的なサンプルサイズは、ジクロフェナク群とプラセボ群ではそれぞれ 202 名、Traumed® ゲル群では 404 名に拡大され、新たに合計 808 名となります。
分析は、安全性分析、完全分析、およびプロトコルごとの分析セットに基づいて行われます。 分析セットの定義は、ICH E9 ガイドライン (CMP/ICH/363/96) に記載されているものに従います。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Kiel、ドイツ、24105
- UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 外側足首の急性片側グレード 1 またはグレード 2 捻挫。
- >/= 18 歳以上。
- 法的に有能な男性または女性の外来患者。
- 最初の治療が予定される前の 24 時間以内に損傷が発生した。
- 署名済みのインフォームドコンセント。
- 5 分間の安静後、研究者による他動運動時の痛みが Visual Analog Scale (VAS) で 50 mm を超えて測定されました。
- 妊娠中または授乳中ではない。
除外基準:
- 過去 6 か月以内に同じ関節に影響を及ぼした同様の損傷。
- 両側足首損傷。
- グレード3の足首捻挫。
- 足首の骨折 (オタワ足首規則などを使用して除外する必要があります。 疑いがある場合には、標準治療に従って X 線による骨折の除外を考慮する必要があります。
- 臨床的に関連のある変形性関節症や無菌性関節炎などの慢性関節障害
- 足首の捻挫以外の理由で関節浮腫を引き起こす可能性のある疾患（心不全、血栓症、リンパ浮腫など）。
- 計画された治療期間中に安静、入院、手術、またはギプスの使用が必要と診断された場合。
- 衰弱性の急性または慢性疾患。
- 過去8週間以内の全身および/または局所コルチコステロイドの使用、スクリーニング来院前の過去24時間以内の鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェンなど）、または長時間作用型NSAID、シクロオキシゲナーゼ2型（COX- 2) 特異的阻害剤、またはトラマドールおよび他のオピオイド。 抗血栓療法のための低用量のアセチルサリチル酸（1 日あたり 70 ～ 100 mg）は、用量がスクリーニング来院前の 1 か月間安定しており、研究全体を通じて安定するように計画されている場合に許可されます。
- -治験薬の任意の成分に対する感受性の病歴（例を含む） パラセタモール/アセトアミノフェン不耐症;アセチルサリチル酸または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）によって喘息発作、皮膚発疹、または急性鼻炎が引き起こされる患者。
- 研究計画書のすべての要件に従う気がない、または従うことができない。
- 同側下肢の近位構造への同時損傷（すなわち、すね、膝、大腿、股関節の同時損傷）。
- 靱帯剥離、骨折、または影響を受けた下肢への手術の病歴。
- -治験治療部位の領域における感染症および/または皮膚疾患（乾癬を含む）の存在。
- 損傷した足首の以前の治療は、局所的であれ全身的であれ、RICE（治験薬による治療を開始するまで使用に制限される、安静、冷却、圧迫、挙上という4つの要素をすべて同時に組み合わせたもの）を除いて禁止されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：テスト製品
Traumed® ゲル (Traumeel® の生薬形態のヒトゲル)
|
3gのジェルを1日3回、7日間投与（+1日の来院期間）
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：参考商品
ジクロフェナクナトリウムゲル 1%
|
3gのジェルを1日3回、7日間投与（+1日の来院期間）
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ療法
対応するプラセボジェル
|
3gのジェルを1日3回、7日間投与（+1日の来院期間）
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから 4 日目までのビジュアル アナログ スケール (VAS) における他動運動時の痛みの曲線下面積 (AUC)*。
時間枠：ベースラインと 4 日目
|
足首の痛みは 100 mm の VAS によって評価されます。参加者の足首の捻挫に関して、0 mm は「痛みなし」を示し、100 mm は「想像できる最もひどい痛み」を示します。
5 分間の休息の後、参加者はまず 100 mm VAS で足首の捻挫の痛みを評価し、二次有効性評価を行います。
参加者がまだ安静にしている状態で、研究者は、参加者が100 mm VASで痛みを再評価する前に、捻挫した足首の10°の背屈と30°の底屈を実行します。
|
ベースラインと 4 日目
|
|
SAP バージョン 1.0 による、ベースラインから 7 日目までの Visual Analog Scale (VAS) での他動運動時の痛みの曲線下面積 (AUC)。
時間枠：ベースラインと7日目
|
足首の痛みは 100 mm の VAS によって評価されます。参加者の足首の捻挫に関して、0 mm は「痛みなし」を示し、100 mm は「想像できる最もひどい痛み」を示します。
5 分間の休息の後、参加者はまず 100 mm VAS で足首の捻挫の痛みを評価し、二次有効性評価を行います。
参加者がまだ安静にしている状態で、研究者は、参加者が100 mm VASで痛みを再評価する前に、捻挫した足首の10°の背屈と30°の底屈を実行します。
|
ベースラインと7日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから 4 日目までの VAS の安静時疼痛の AUC。
時間枠：ベースラインと 4 日目
|
足首の痛みは 100 mm の VAS によって評価されます。参加者の足首の捻挫に関して、0 mm は「痛みなし」を示し、100 mm は「想像できる最もひどい痛み」を示します。
5 分間の休息の後、参加者は 100 mm VAS で足首の捻挫の痛みを評価します。
|
ベースラインと 4 日目
|
|
ベースラインから2日目、7日目、最終来院までのVASの他動運動時の痛みのAUC。
時間枠：ベースライン、2日目、7日目、14日目
|
足首の痛みは 100 mm の VAS によって評価されます。参加者の足首の捻挫に関して、0 mm は「痛みなし」を示し、100 mm は「想像できる最もひどい痛み」を示します。
5 分間の休息の後、参加者は 100 mm VAS で足首の捻挫の痛みを評価します。
参加者がまだ安静にしている状態で、研究者は、参加者が100 mm VASで痛みを再評価する前に、捻挫した足首の10°の背屈と30°の底屈を実行します。
|
ベースライン、2日目、7日目、14日目
|
|
ベースラインから2日目、7日目、最終来院までのVASの安静時疼痛のAUC。
時間枠：ベースライン、2日目、7日目、14日目
|
足首の痛みは 100 mm の VAS によって評価されます。参加者の足首の捻挫に関して、0 mm は「痛みなし」を示し、100 mm は「想像できる最もひどい痛み」を示します。
5 分間の休息の後、参加者は 100 mm VAS で足首の捻挫の痛みを評価します。
|
ベースライン、2日目、7日目、14日目
|
|
VAS における他動運動時の痛みのベースラインから 4 日目、7 日目、最終来院までの変化。
時間枠：ベースライン、4日目、7日目、14日目
|
足首の痛みは 100 mm の VAS によって評価されます。参加者の足首の捻挫に関して、0 mm は「痛みなし」を示し、100 mm は「想像できる最もひどい痛み」を示します。
5 分間の休息の後、参加者は 100 mm VAS で足首の捻挫の痛みを評価します。
参加者がまだ安静にしている状態で、研究者は、参加者が100 mm VASで痛みを再評価する前に、捻挫した足首の10°の背屈と30°の底屈を実行します。
|
ベースライン、4日目、7日目、14日目
|
|
VAS の安静時疼痛のベースラインから 4 日目、7 日目、最終来院までの変化。
時間枠：ベースライン、4日目、7日目、14日目
|
足首の痛みは 100 mm の VAS で評価されます。参加者の足首の捻挫に関して、0 mm は「痛みなし」を示し、100 mm は「想像できる最もひどい痛み」を示します。
5 分間の休息の後、参加者は 100 mm VAS で足首の捻挫の痛みを評価します。
|
ベースライン、4日目、7日目、14日目
|
|
足と足首の能力測定 (FAAM) の日常生活活動 (ADL) サブスケールで、ベースラインから 2、4、7 日目および最終来院に変更します。
時間枠：ベースライン、2日目、4日目、7日目、14日目
|
FAAM アンケートでは、脚、足、足首の筋骨格系疾患を持つ参加者の身体機能を自己申告で評価することができます。
FAAM アンケートの一部である FAAM-ADL 下位尺度は、立つ、歩く、階段を上るなどの日常生活活動 (ADL) を評価する 21 項目で構成されます。この試験の参加者は、回答することで ADL の実行の困難さを評価します。 ; 「困難なし」、「やや困難」、「中程度の困難」、「非常に困難」、「できない」、または「該当しない」。
FAAM-ADL 下位尺度の各項目に対する反応は、4「困難なし」から 0「できない」まで記録されます。
各参加者について、最終スコアが 0 ～ 100 のスコアに標準化されるように、合計スコアに 100/84 (84 = 潜在的な最高スコア) が掛けられます (0 = 最悪の身体機能、100 = 最高の身体機能)。
|
ベースライン、2日目、4日目、7日目、14日目
|
|
痛みを軽減するために必要な救急薬の量（用量）。
時間枠：ベースライン、4日目、7日目、14日目
|
参加者の救急薬の使用は、治験全体を通じて参加者日記と救急薬の薬物説明書で報告されます。
パラセタモール（アセトアミノフェン）、500 mg/錠は、痛みに必要な場合、最大 4 錠または 2,000 mg/日まで許可されます（ただし、一度に 2 錠を超えない）。
参加者は、2日目の訪問前の8時間以内、または4日目、7日目、および14日目の訪問後24時間以内にパラセタモールを摂取することはできません。
各参加者が訪問するまでに参加者が服用したパラセタモール錠剤の数が報告されます。
|
ベースライン、4日目、7日目、14日目
|
|
参加者の来院時にVASによって測定された安静時疼痛の50%改善までの時間。
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
|
50％改善までの時間は、ベースライン（1日目に記録）からの変化率を使用して、すべての参加者の来院時に実施された安静時疼痛のVAS評価から計算されます。
|
ベースラインから 14 日目まで
|
|
有害事象を経験した参加者の数によって測定される Traumed® ゲルの忍容性と安全性を評価する。
時間枠：インフォームドコンセントへの署名（1日目）から最終来院（14日目）まで
|
参加者がインフォームドコンセントに署名した後、治験の全過程で発生したすべての有害事象（AE）は、参加者によって報告されたか、治験担当医師の質問によって誘発されたか、身体検査によって検出されたか、または他の手段で。
これらには、治験薬の投与部位（足首外側）で観察されたAEが含まれます。
AE の強度は、治験責任医師の直接観察または参加者の訪問の間に発生した AE に関する参加者の報告に基づいて、治験責任医師によって軽度、中等度、重度として決定されます。
|
インフォームドコンセントへの署名（1日目）から最終来院（14日目）まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thomas Becker, Prof,PhD,MD、UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C1502
- 2016-004792-50 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。