TRAUMED — клиническое исследование острого растяжения связок голеностопного сустава (TRAUMED)

Боковое растяжение связок голеностопного сустава является наиболее распространенной травмой скелетно-мышечной системы у физически активного населения. Они также имеют высокую распространенность среди населения в целом и представляют собой существенное бремя для здравоохранения. Механизм травмы характеризуется высокой скоростью инверсии и внутренней ротацией комплекса голеностопный сустав/стопа. Лечение острого латерального растяжения связок голеностопного сустава весьма разнообразно: многие пациенты возвращаются к активности через короткий период времени; однако половина пострадавшего населения, возможно, никогда не обратится за первичной помощью. Неадекватное лечение растяжения связок голеностопного сустава может привести к хроническим проблемам, таким как уменьшение диапазона движений, боли и нестабильность суставов.

Контролируемые исследования нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с растяжением связок голеностопного сустава показали, что по сравнению с плацебо НПВП были связаны с улучшением контроля боли и функций, уменьшением отека и более быстрым возвращением к активности. Диклофенак тем временем считается золотым стандартом в лечении растяжений суставов и других заболеваний. Диклофенак для местного применения хорошо переносится и вызывает меньше побочных эффектов, чем другие НПВП для местного применения, в основном легкое, легко разрешающееся местное раздражение кожи.

Настоящее исследование призвано продемонстрировать превосходную эффективность геля Траумед® по сравнению с плацебо и оценить не меньшую эффективность геля Траумед® по сравнению с гелем диклофенака. После оценки критериев включения пациенты будут рандомизированы на исследуемое лечение, которым будет гель Траумед® или гель диклофенака или соответствующий гель плацебо, вводимый локально в область травмы 3 раза в день в течение 7 дней. После окончания 7-дневной фазы лечения пациенты будут находиться под наблюдением еще 7 дней. Следовательно, вся продолжительность исследования для каждого пациента составит 14 дней.

Пациенты будут получать парацетамол (ацетаминофен) 500 мг/таблетки в качестве средства экстренной помощи, которое при необходимости можно будет принимать для облегчения боли.

Всем пациентам будет предоставлена ​​мягкая поддержка (эластичный бинт). Пациенты 2-й степени тяжести получат полужесткий съемный корсет на 7-й день.

При необходимости первичные и вторичные результаты перечисляются отдельно. Все статистические тесты будут двусторонними с уровнем значимости альфа =0,05, если не указано иное.

Подтверждающие анализы

1. Площадь под кривой (AUC) для боли при пассивном движении по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от исходного уровня до дня 4 (тест на превосходство геля Траумед® по сравнению с плацебо), полный набор анализов (FAS).
2. AUC для боли при пассивном движении по ВАШ от исходного уровня до 4-го дня (тест на неменьшую эффективность, гель Траумед® по сравнению с гелем диклофенака), набор для анализа по протоколу (PP).

Если первый априорно упорядоченный критерий (превосходство) показывает статистическую значимость, последующая гипотеза (не меньшая эффективность) может быть затем проверена индивидуально подтверждающим образом в соответствии с принципом априорно упорядоченных гипотез.

Клиническая безопасность будет решаться путем оценки нежелательных явлений (НЯ), физического обследования, показателей жизнедеятельности и, при необходимости, лабораторных оценок в описательной форме.

Оценка размера выборки основана на основной переменной эффективности, AUC для боли при пассивном движении, измеренной по ВАШ от исходного уровня до дня 4. Двусторонний тест на равенство исследуемого препарата (гель Траумед®) и препарата сравнения (плацебо). на уровне 0,05 на основе ожидаемой разницы в лечении по исходной шкале AUC 25 [мм x дни] и общего стандартного отклонения AUC 75 [мм x дни] для переменных ответа (повторно выраженных для непараметрической оценки с помощью шкалы Манна-Уитни). (MW), как MW = 0,6, достигает мощности не менее 90% для параметрического анализа первой линии, а также для непараметрического анализа второй линии, если размер выборки установлен на уровне 291 пациента для группы геля Траумед® и 146 пациентов для группы группа плацебо.

В связи с дополнительным требованием безопасности, согласно которому НЯ с уровнем заболеваемости 1% для геля Траумед® обнаруживаются в ходе исследования с вероятностью 95%, необходимо 299 пациентов для группы геля Траумед®. Если предположить, что процент выбывших из набора для анализа безопасности составляет около 4%, необходимо рандомизированное количество пациентов в 312 в группе геля Траумед®. При соотношении распределения 2:1:1 (гель Траумед® : гель диклофенака : гель плацебо) получено по 156 пациентов в каждой группе геля диклофенака и плацебо, то есть всего 624 пациента с острым односторонним заболеванием 1 или 2 степени. растяжение латеральной лодыжки.

В ходе проверок мест найма, проводимых местными властями Германии в 2019 году (Gesundheitsamt Düsseldorf федеральной земли Северный Рейн-Вестфалия, NRW), было признано, что на некоторых этапах могло иметь место возможное нарушение заранее определенного «ослепляющего межсетевого экрана», описанного в протоколе. локации.

Все сайты были тщательно проверены на предмет выявления любого риска непреднамеренного удаления слепых данных, который в конечном итоге не был обнаружен. Чтобы исключить любой риск включения этих пациентов, регулирующий орган Германии (Федеральный институт лекарственных средств и медицинского оборудования) рекомендовал включать в окончательный анализ только те случаи, в которых закрытие может быть подтверждено на 100%.

Чтобы гарантировать заранее определенную эффективность исследования для целей исследования, включая подтверждающий тест на не меньшую эффективность (гель Траумед® по сравнению с гелем диклофенака), который основан на наборе анализа по протоколу (PP), образец Увеличение размера введено для компенсации случаев, в которых соблюдение процедур ослепления могло быть поставлено под угрозу и, таким образом, представляет собой серьезное нарушение протокола (исключение из анализа PP).

В качестве компенсации окончательный размер выборки будет увеличен до 202 пациентов в каждой группе диклофенака и плацебо и до 404 пациентов в группе геля Траумед®, в результате чего общее количество пациентов составит 808 пациентов.

Анализы будут основаны на наборах анализа безопасности, полного анализа и анализа по протоколу. Определения наборов для анализа соответствуют определениям, приведенным в руководстве ICH E9 (CMP/ICH/363/96).