TRAUMED – klinikai vizsgálat az akut bokaficamban (TRAUMED)

Az oldalsó bokaficam a legelterjedtebb mozgásszervi sérülés a fizikailag aktív populációkban. Az általános népességben is nagy az előfordulásuk, és jelentős egészségügyi terhet jelentenek. A sérülés mechanizmusát a boka/láb komplex nagy sebességű inverziója és belső forgása jellemzi. Az akut oldalsó bokaficam kezelése meglehetősen változó, sok beteg rövid időn belül visszatér az aktivitáshoz; azonban előfordulhat, hogy az érintett lakosság fele soha nem kér elsőfokú ellátást. A bokaficamok nem megfelelő kezelése krónikus problémákhoz vezethet, mint például csökkent mozgástartomány, fájdalom és ízületi instabilitás.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID) bokaficamban szenvedő betegeken végzett kontrollált kísérletek azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva az NSAID-k jobb fájdalomcsillapítással és funkcióval, csökkent duzzanattal és gyorsabban visszatértek az aktivitáshoz. A diklofenakot időközben az aranystandardnak tekintik az ízületi ficamok és egyéb betegségek kezelésében. A helyileg alkalmazott diklofenak jól tolerálható, és kevesebb mellékhatással jár, mint más helyi NSAID-ok, többnyire enyhe, könnyen oldódó helyi bőrirritáció.

A jelenlegi vizsgálat célja, hogy bemutassa a Traumed® gél jobb hatékonyságát a placebóval szemben, és hogy értékelje a Traumed® gél nem rosszabb hatását a diklofenak gélhez képest. A bekerülési kritériumok értékelése után a betegeket randomizálják a vizsgálati kezelésre, amely Traumed® gél vagy diklofenak gél vagy megfelelő placebo gél lesz, lokálisan a sérülés területére, naponta háromszor 7 napon keresztül. A 7 napos kezelési fázis végén a betegeket további 7 napig követik. Következésképpen a vizsgálat teljes időtartama minden egyes beteg esetében 14 nap.

A betegek 500 mg/tabletta paracetamolt (acetaminofent) kapnak mentőgyógyszerként, amelyet szükség esetén fájdalomcsillapításra kell bevenni.

Minden beteg puha támasztást (rugalmas kötést) kap. A 2. fokozatú betegek a 7. napon félmerev, kivehető merevítőt kapnak.

Az elsődleges és másodlagos eredmények szükség szerint külön kerülnek felsorolásra. Minden statisztikai teszt kétoldalas, alfa =0,05 szignifikanciaszinttel, hacsak másként nincs meghatározva.

Megerősítő elemzések

1. Görbe alatti terület (AUC) a passzív mozgás során fellépő fájdalomra vizuális analóg skálán (VAS) az alapvonaltól a 4. napig (felsőbbségi teszt, Traumed® gél a placebóval szemben), teljes elemzési készlet (FAS).
2. A passzív mozgás fájdalmának AUC értéke VAS-ban a kiindulási állapottól a 4. napig (nem alsóbbrendűségi teszt, Traumed® gél versus diklofenak gél), protokollonkénti (PP) elemzési készlet.

Ha az első a priori elrendelt teszt (felsőbbrendűség) statisztikai szignifikanciát mutat, akkor az ezt követő hipotézis (nem alsóbbrendűség) az a priori rendezett hipotézisek elve alapján egyedileg, megerősítő módon tesztelhető.

A klinikai biztonságot a nemkívánatos események (AE), fizikális vizsgálatok, életjelek és szükség szerint leíró jellegű laboratóriumi értékelések értékelésével kell kezelni.

A minta méretének becslése az elsődleges hatékonysági változón, a passzív mozgás során fellépő fájdalom AUC-ján alapul, a VAS által mérve a kiindulási állapottól a 4. napig. A vizsgált gyógyszer (Traumed® gél) és a komparátor (placebo) egyenlőségének kétoldalú tesztje 0,05-ös szinten a várható nyers kezelési különbség AUC 25 [mm x nap] és a válaszváltozók AUC 75 [mm x nap] közös szórása alapján (újra kifejezve a Mann-Whitney-féle nemparaméteres értékeléshez (MW) statisztika MW = 0,6, legalább 90%-os teljesítményt ér el a parametrikus első vonalbeli analízishez, valamint a második vonalbeli nem paraméteres analízishez, ha a minta mérete 291 beteg a Traumed® gél csoportban és 146 beteg a placebo csoport.

Egy további biztonsági követelmény miatt, miszerint a Traumed® gél esetében 1%-os előfordulási szinttel járó mellékhatásokat 95%-os valószínűséggel találtak a vizsgálat során, a Traumed® gélcsoportba 299 betegre van szükség. Feltételezve, hogy a Biztonsági Analysis Set körülbelül 4%-os kimaradási aránya a Traumed® gélcsoportban 312 randomizált betegre van szükség. 2:1:1 elosztási arány mellett (Traumed® gél: diklofenak gél: placebo gél) 156 beteget kaptak a diklofenak gélt és a placebót kapó csoportban, azaz összesen 624 akut egyoldali 1. vagy 2. fokozatú beteg. az oldalsó boka ficam.

A német helyi hatóságok (Gesundheitsamt Düsseldorf, Észak-Rajna-Vesztfália szövetségi tartomány, NRW) által végzett toborzási szakasz helyszíni ellenőrzése során felismerték, hogy a jegyzőkönyvben leírt, előre meghatározott „vakító tűzfal” esetleges megsértése történhetett. helyszíneken.

Minden helyszínt szigorúan ellenőriztek, hogy feltárják a nem szándékos elvakítás kockázatát, amelyet végül nem találtak. Az ilyen betegek bevonásának kockázatának kizárása érdekében a német szabályozó hatóság (Federal Institute for Drugs and Medical Devices) azt javasolta, hogy csak azokat az eseteket vegyék be a végső elemzésbe, ahol a vakság 100%-ban igazolható.

A vizsgálat előre meghatározott teljesítményének biztosítása érdekében a vizsgálat céljaihoz, beleértve a nem inferioritás megerősítő tesztjét (Traumed® gél a diklofenak gélhez képest), amely a protokollonkénti elemzési készleten (PP) alapul, egy minta méretnövelést vezetnek be azon esetek kompenzálására, amelyeknél a vakító eljárások fenntartása veszélybe kerülhetett, és így jelentős protokollsértést jelentenek (kizárás a PP elemzésből).

Kompenzációként a végső mintaméretet 202 betegre növelik a diklofenak és placebo csoportban, és 404 betegre a Traumed® gél csoportban, így összesen 808 beteg lesz.

Az elemzések a Biztonsági elemzésen, a Teljes elemzésen és a protokollonkénti elemzési készleteken alapulnak. Az elemzési készletek meghatározásai követik az ICH E9 irányelvben (CMP/ICH/363/96) megadottakat.