TRAUMED - en klinisk prøve ved akutt ankelforstuing (TRAUMED)

Laterale ankelforstuinger er de mest utbredte muskel- og skjelettskadene i fysisk aktive populasjoner. De har også en høy prevalens i befolkningen generelt og utgjør en betydelig helsebyrde. Skademekanismen er preget av en høyhastighetsinversjon og intern rotasjon av ankel/fotkomplekset. Behandlingen for akutt lateral ankelforstuing er ganske variabel, med mange pasienter som kommer tilbake til aktivitet i løpet av kort tid; Imidlertid kan halvparten av den berørte befolkningen aldri søke førstehjelp. Utilstrekkelig behandling av ankelforstuinger kan føre til kroniske problemer som redusert bevegelsesområde, smerter og leddustabilitet.

Kontrollerte studier av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) hos pasienter med ankelforstuing viste at sammenlignet med placebo var NSAIDs assosiert med forbedret smertekontroll og funksjon, redusert hevelse og raskere tilbakevending til aktivitet. Diklofenak anses i mellomtiden for å være gullstandarden i behandlingen av leddforstuinger og andre tilstander. Aktuelt diklofenak tolereres godt og er assosiert med færre bivirkninger enn andre aktuelle NSAIDs, for det meste mild, lett løst lokal hudirritasjon.

Den nåværende studien er utformet for å demonstrere den overlegne effekten av Traumed® gel versus placebo og for å vurdere ikke-underlegenheten til Traumed® gel sammenlignet med diklofenakgel. Etter evaluering av inngangskriteriene vil pasienter randomiseres til undersøkelsesbehandling, som vil være Traumed® gel eller diklofenakgel eller matchende placebogel, administrert lokalt på skadeområdet, 3 ganger daglig i 7 dager. Etter endt 7-dagers behandlingsfase vil pasientene følges opp i ytterligere 7 dager. Følgelig vil hele varigheten av forsøket for hver pasient være 14 dager.

Pasienter vil få paracetamol (acetaminophen) 500 mg/tabletter som redningsmedisin som skal tas for smertelindring ved behov.

Alle pasienter vil få myk støtte (elastisk bandasje). Grad 2-pasienter vil motta en semi-stiv, avtagbar tannregulering på dag 7.

Primære og sekundære utfall er oppført separat etter behov. Alle statistiske tester vil være tosidige med et signifikansnivå på alfa =0,05, med mindre annet er spesifisert.

Bekreftende analyser

1. Area Under the Curve (AUC) for smerte ved passiv bevegelse i Visual Analog Scale (VAS) fra baseline til dag 4 (test for overlegenhet, Traumed® gel versus placebo), Full Analysis Set (FAS).
2. AUC for smerte ved passiv bevegelse i VAS fra baseline til dag 4 (test for non-inferioritet, Traumed® gel versus diclofenac gel), Per-Protocol (PP) analysesett.

Hvis den første a priori-ordnede testen (overlegenhet) viser statistisk signifikans, kan den påfølgende hypotesen (ikke-underordnethet) deretter testes individuelt på en bekreftende måte etter prinsippet om a priori-ordnede hypoteser.

Klinisk sikkerhet vil bli adressert ved å vurdere bivirkninger (AE), fysiske undersøkelser, vitale tegn og etter behov laboratorievurderinger på en beskrivende måte.

Estimering av prøvestørrelse er basert på den primære effektvariabelen, AUC for smerte ved passiv bevegelse, målt med VAS fra baseline til dag 4. En tosidig test av likhet mellom undersøkelsesmedisinen (Traumed® gel) og komparatoren (placebo). på nivå 0,05 basert på en forventet behandlingsforskjell i råskala på AUC 25 [mm x dager] og et vanlig standardavvik på AUC 75 [mm x dager] for responsvariablene (uttrykt på nytt for ikke-parametrisk evaluering i form av Mann-Whitney (MW) statistikk som MW = 0,6, oppnår en effekt på minst 90 % for parametrisk førstelinjeanalyse så vel som for andrelinje ikke-parametrisk analyse hvis prøvestørrelsen er satt til 291 pasienter for Traumed® gelgruppen og til 146 pasienter for placebogruppen.

På grunn av et ekstra sikkerhetskrav om at AE med insidensnivå på 1 % for Traumed® gel blir funnet under forsøket med sannsynlighet 95 %, kreves 299 pasienter for Traumed® gelgruppen. Forutsatt en frafallsrate fra sikkerhetsanalysesettet på ca. 4 %, er det nødvendig med en mengde på 312 randomiserte pasienter i Traumed®-gelgruppen. Med et allokeringsforhold på 2:1:1 (Traumed® gel : diklofenakgel : placebogel) oppnås 156 pasienter i diklofenakgel- og placebogruppen hver, det vil si totalt 624 pasienter med akutt ensidig grad 1 eller grad 2 forstuing av lateral ankel.

Under rekrutteringsfasens stedsinspeksjoner av de tyske lokale myndighetene i 2019 (Gesundheitsamt Düsseldorf i den tyske forbundsstaten Nordrhein-Westfalen, NRW) ble det erkjent at det kunne ha vært et mulig brudd på den forhåndsdefinerte "blindende brannmuren" beskrevet i protokollen noen ganger. steder.

Alle nettsteder ble kontrollert grundig for å oppdage enhver risiko for utilsiktet deblinding, som til slutt ikke ble funnet. For å utelukke enhver risiko for å inkludere disse pasientene, anbefalte den tyske reguleringsmyndigheten (Federal Institute for Drugs and Medical Devices) å inkludere kun de tilfellene i den endelige analysen der blinding kunne bekreftes 100 %.

For å sikre den forhåndsdefinerte kraften til studien for forsøkets mål, inkludert bekreftelsestesten for ikke-mindreverdighet (Traumed® gel sammenlignet med diklofenakgel), som er basert på Per-Protocol Analysis Set (PP), en prøve Størrelsesforbedring er introdusert for kompensasjon for tilfeller der vedlikehold av blindingsprosedyrer kan ha blitt kompromittert og dermed representerer et stort protokollbrudd (ekskludering fra PP-analyse).

Som kompensasjon vil den endelige prøvestørrelsen økes til 202 pasienter for diklofenak- og placebo-gruppen hver, og til 404 pasienter for Traumed®-gelgruppen, noe som resulterer i en ny total på 808 pasienter.

Analysene vil være basert på sikkerhetsanalysen, fullstendig analyse og analysesettene per protokoll. Definisjonene av analysesettene følger de gitt i ICH E9-retningslinjen (CMP/ICH/363/96).