TRAUMED - 급성 발목 염좌에 대한 임상 시험 (TRAUMED)

측면 발목 염좌는 신체적으로 활동적인 인구에서 가장 흔한 근골격 부상입니다. 또한 일반 인구에서 유병률이 높으며 상당한 의료 부담을 안겨줍니다. 부상 메커니즘은 발목/발 복합체의 고속 반전 및 내부 회전이 특징입니다. 급성 측면 발목 염좌에 대한 치료는 매우 다양하며, 많은 환자가 짧은 시간 내에 활동으로 복귀합니다. 그러나 영향을 받은 인구의 절반은 초기 치료를 받지 못할 수도 있습니다. 발목 염좌를 부적절하게 치료하면 운동 범위 감소, 통증, 관절 불안정성과 같은 만성 문제가 발생할 수 있습니다.

발목 염좌 환자를 대상으로 한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 대조 시험에서는 위약과 비교하여 NSAID가 통증 조절 및 기능 개선, 부종 감소, 활동 복귀 속도 향상과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 한편 디클로페낙은 관절 염좌 및 기타 질환의 치료에 있어 최적의 표준으로 간주됩니다. 국소 디클로페낙은 내약성이 좋으며 다른 국소 NSAID보다 부작용이 적습니다. 대부분 경미하고 쉽게 해결되는 국소 피부 자극입니다.

현재 시험은 위약에 비해 Traumed® 겔의 우수한 효능을 입증하고 디클로페낙 겔과 비교하여 Traumed® 겔의 비열등성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 진입 기준을 평가한 후 환자는 연구용 치료에 무작위로 배정됩니다. 이는 Traumed® 젤 또는 디클로페낙 젤 또는 그에 맞는 위약 젤이 될 것이며 부상 부위에 국소적으로 7일 동안 1일 3회 투여됩니다. 7일 치료 단계가 끝난 후 환자는 추가 7일 동안 추적 관찰됩니다. 결과적으로 각 환자에 대한 전체 시험 기간은 14일이 됩니다.

환자는 필요할 때 통증 완화를 위해 복용할 구조 약물로 파라세타몰(아세트아미노펜) 500mg/정을 받게 됩니다.

모든 환자는 부드러운 지지대(탄력 붕대)를 받게 됩니다. 2등급 환자는 7일차에 반강성 탈착식 버팀대를 받게 됩니다.

1차 및 2차 결과는 필요에 따라 별도로 나열됩니다. 모든 통계 테스트는 별도로 지정하지 않는 한 알파 = 0.05의 유의 수준으로 양면 테스트됩니다.

확인 분석

1. 기준선부터 4일차(우월성 테스트, Traumed® 겔 대 위약), 전체 분석 세트(FAS)까지 시각적 아날로그 척도(VAS)에서 수동적 움직임에 대한 통증에 대한 곡선 아래 면적(AUC).
2. 기준선부터 4일차까지 VAS의 수동적 움직임에 대한 통증에 대한 AUC(비열등성 테스트, Traumed® 겔 대 디클로페낙 겔), 프로토콜별(PP) 분석 세트.

첫 번째 선험적 검정(우월성)이 통계적 유의성을 나타내는 경우 후속 가설(비열등성)은 선험적 가설의 원칙에 따라 확인적인 방식으로 개별적으로 테스트될 수 있습니다.

임상적 안전성은 부작용(AE), 신체 검사, 활력 징후 및 필요에 따라 설명적인 방식으로 실험실 평가를 평가함으로써 다루어질 것입니다.

표본 크기의 추정은 기준선부터 4일차까지 VAS로 측정된 수동적 움직임에 대한 통증에 대한 1차 효능 변수 AUC를 기반으로 합니다. 연구 약물(Traumed® 겔)과 비교약(위약)의 동등성에 대한 양면 테스트 반응 변수에 대한 AUC 25[mm x 일]의 예상 원시 규모 치료 차이와 AUC 75[mm x 일]의 공통 표준 편차를 기반으로 한 수준 0.05(Mann-Whitney 측면에서 비모수적 평가를 위해 다시 표현됨) (MW) 통계는 MW = 0.6으로, 표본 크기가 Traumed® 젤 그룹의 경우 환자 291명으로 설정되고 Traumed® 젤 그룹의 경우 환자 146명으로 설정된 경우 매개변수적 1차 분석과 2차 비모수적 분석에 대해 최소 90%의 검정력을 달성합니다. 위약 그룹.

Traumed® 겔의 발생률이 1%인 AE가 시험 중에 발견될 확률이 95%라는 추가적인 안전 요건으로 인해 Traumed® 겔 군에서는 299명의 환자가 필요합니다. 약 4%의 안전성 분석 세트에서 탈락률을 가정하면 Traumed® 겔 그룹의 무작위 배정 환자 312명이 필요합니다. 2:1:1의 할당 비율(Traumed® 겔:디클로페낙 겔:위약 겔)로 디클로페낙 겔군과 위약군에서 각각 156명의 환자, 즉 급성 일측성 1등급 또는 2등급 환자 총 624명을 확보했습니다. 측면 발목 염좌.

2019년 독일 지방 당국(독일 연방 노르트라인베스트팔렌 주 NRW의 Gesundheitsamt Düsseldorf)이 실시한 채용 단계 현장 조사 중 일부에서는 프로토콜에 설명된 사전 정의된 '블라인딩 방화벽'을 위반할 가능성이 있음이 인식되었습니다. 위치.

모든 사이트를 엄격하게 검사하여 의도하지 않은 시력 상실의 위험을 탐지했지만 결국 발견되지 않았습니다. 이러한 환자를 포함할 위험을 배제하기 위해 독일 규제 당국(연방 의약품 및 의료기기 연구소)은 눈가림이 100% 확인될 수 있는 경우만 최종 분석에 포함할 것을 권장했습니다.

프로토콜별 분석 세트(PP)를 기반으로 하는 비열등성 확증 테스트(디클로페낙 겔과 비교한 Traumed® 겔)를 포함하여 시험 목표에 대해 미리 정의된 시험의 힘을 보장하기 위해 샘플 눈가림 절차의 유지 관리가 손상되어 주요 프로토콜 위반을 나타내는 사례에 대한 보상을 위해 크기 향상이 도입되었습니다(PP 분석에서 제외).

보상을 위해 최종 샘플 크기는 디클로페낙 및 위약 그룹의 경우 각각 202명의 환자, Traumed® 젤 그룹의 경우 404명의 환자로 증가되어 총 808명의 환자가 됩니다.

분석은 안전성 분석, 전체 분석 및 프로토콜별 분석 세트를 기반으로 합니다. 분석 세트의 정의는 ICH E9 가이드라인(CMP/ICH/363/96)에 제공된 정의를 따릅니다.