TRAUMED - un essai clinique sur l'entorse aiguë de la cheville (TRAUMED)
Essai de confirmation multicentrique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et actif pour démontrer l'efficacité et l'innocuité du gel Traumed® chez les patients souffrant d'entorse aiguë de la cheville
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les entorses latérales de la cheville sont les blessures musculo-squelettiques les plus répandues dans les populations physiquement actives. Ils ont également une prévalence élevée dans la population générale et représentent un fardeau de santé important. Le mécanisme traumatique est caractérisé par une inversion à grande vitesse et une rotation interne du complexe cheville/pied. Le traitement de l'entorse latérale aiguë de la cheville est assez variable, de nombreux patients reprenant leurs activités dans un court laps de temps ; cependant, la moitié de la population touchée pourrait ne jamais recourir aux premiers soins. Un traitement inadéquat des entorses de la cheville peut entraîner des problèmes chroniques tels qu'une diminution de l'amplitude des mouvements, des douleurs et une instabilité articulaire.
Des essais contrôlés portant sur des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez des patients souffrant d'entorse de la cheville ont montré que, par rapport au placebo, les AINS étaient associés à un meilleur contrôle de la douleur et à une meilleure fonction, à une diminution de l'enflure et à un retour plus rapide à l'activité. Le diclofénac est désormais considéré comme la référence en matière de traitement des entorses articulaires et d’autres affections. Le diclofénac topique est bien toléré et est associé à moins d’effets secondaires que les autres AINS topiques, principalement une irritation cutanée locale légère et facilement résolue.
L'essai actuel vise à démontrer l'efficacité supérieure du gel Traumed® par rapport au placebo et à évaluer la non-infériorité du gel Traumed® par rapport au gel de diclofénac. Après évaluation des critères d'entrée, les patients seront randomisés pour un traitement expérimental, qui sera le gel Traumed® ou le gel de diclofénac ou le gel placebo correspondant, administré localement sur la zone de la blessure, 3 fois par jour pendant 7 jours. Après la fin de la phase de traitement de 7 jours, les patients seront suivis pendant 7 jours supplémentaires. Par conséquent, la durée totale de l'essai pour chaque patient sera de 14 jours.
Les patients recevront 500 mg/comprimés de paracétamol (acétaminophène) comme médicament de secours à prendre pour soulager la douleur si nécessaire.
Tous les patients recevront un support souple (bandage élastique). Les patients de grade 2 recevront une attelle semi-rigide amovible le jour 7.
Les résultats primaires et secondaires sont répertoriés séparément selon les besoins. Tous les tests statistiques seront bilatéraux avec un niveau de signification alpha = 0,05, sauf indication contraire.
Analyses de confirmation
- Aire sous la courbe (AUC) pour la douleur lors des mouvements passifs sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de la ligne de base au jour 4 (test de supériorité, gel Traumed® par rapport au placebo), ensemble d'analyse complet (FAS).
- ASC de la douleur lors des mouvements passifs dans l'EVA de la ligne de base au jour 4 (test de non-infériorité, gel Traumed® versus gel de diclofénac), ensemble d'analyses selon le protocole (PP).
Si le premier test ordonné a priori (supériorité) montre une signification statistique, l'hypothèse suivante (non-infériorité) peut alors être testée individuellement de manière confirmative selon le principe des hypothèses ordonnées a priori.
La sécurité clinique sera abordée en évaluant les événements indésirables (EI), les examens physiques, les signes vitaux et, si nécessaire, les évaluations de laboratoire de manière descriptive.
L'estimation de la taille de l'échantillon est basée sur la variable d'efficacité principale, l'ASC de la douleur lors des mouvements passifs, telle que mesurée par l'EVA du départ au jour 4. Un test bilatéral d'égalité du médicament expérimental (gel Traumed®) et du comparateur (placebo) au niveau 0,05 sur la base d'une différence de traitement attendue sur l'échelle brute de 25 [mm x jours] et d'un écart type commun de 75 [mm x jours] pour les variables de réponse (réexprimées pour une évaluation non paramétrique en termes de Mann-Whitney (MW) comme MW = 0,6, atteint une puissance d'au moins 90 % pour l'analyse paramétrique de première intention ainsi que pour l'analyse non paramétrique de deuxième intention si la taille de l'échantillon est réglée à 291 patients pour le groupe Traumed® gel et à 146 patients pour le groupe placebo.
En raison d'une exigence de sécurité supplémentaire selon laquelle des EI avec un niveau d'incidence de 1 % pour le gel Traumed® sont détectés au cours de l'essai avec une probabilité de 95 %, 299 patients pour le groupe du gel Traumed® sont nécessaires. En supposant un taux d'abandon de l'ensemble d'analyse de sécurité d'environ 4 %, un nombre de 312 patients randomisés dans le groupe gel Traumed® est nécessaire. Avec un rapport d'attribution de 2:1:1 (gel Traumed® : gel de diclofénac : gel placebo), 156 patients sont obtenus dans le groupe gel de diclofénac et dans le groupe placebo, soit un total de 624 patients atteints d'une forme aiguë unilatérale de grade 1 ou de grade 2. entorse de la cheville latérale.
Lors des inspections sur site de la phase de recrutement menées par les autorités locales allemandes en 2019 (Gesundheitsamt Düsseldorf du Land allemand de Rhénanie du Nord-Westphalie, NRW), il a été reconnu qu'il aurait pu y avoir une violation possible du « pare-feu aveuglant » prédéfini décrit dans le protocole à certains endroits. Emplacements.
Tous les sites ont été rigoureusement contrôlés pour détecter tout risque de désaveuglement involontaire, qui n’a finalement pas été constaté. Pour exclure tout risque d'inclusion de ces patients, l'autorité de régulation allemande (Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux) a recommandé de n'inclure dans l'analyse finale que les cas où la mise en aveugle pouvait être confirmée à 100 %.
Afin de garantir la puissance prédéfinie de l'essai pour les objectifs de l'essai, y compris le test de confirmation de non-infériorité (gel Traumed® comparé au gel de diclofénac), qui repose sur le Per-Protocol Analysis Set (PP), un échantillon l'amélioration de la taille est introduite pour compenser les cas pour lesquels le maintien des procédures de mise en aveugle peut avoir été compromis et représente donc une violation majeure du protocole (exclusion de l'analyse PP).
À titre de compensation, la taille finale de l'échantillon sera portée à 202 patients pour le groupe diclofénac et placebo chacun, et à 404 patients pour le groupe gel Traumed®, soit un nouveau total de 808 patients.
Les analyses seront basées sur les ensembles d'analyse de sécurité, d'analyse complète et par protocole. Les définitions des ensembles d'analyse suivent celles données dans la ligne directrice ICH E9 (CMP/ICH/363/96).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kiel, Allemagne, 24105
- UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Entorse aiguë unilatérale de grade 1 ou 2 de la cheville latérale.
- >/=18 ans.
- Patient ambulatoire, homme ou femme, légalement compétent.
- La blessure est survenue dans les 24 heures précédant le premier traitement prévu.
- Consentement éclairé signé.
- Après 5 minutes de repos, douleur au mouvement passif par l'investigateur mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) > 50 mm.
- Pas enceinte ni allaitante.
Critère d'exclusion:
- Blessure similaire affectant la même articulation au cours des 6 derniers mois.
- Blessure bilatérale à la cheville.
- Entorse de la cheville de grade 3.
- Fracture de la cheville (elle doit être exclue en utilisant par exemple les règles d'Ottawa sur la cheville). En cas de doute, l'exclusion d'une fracture par radiographie doit être envisagée conformément aux normes de soins).
- Troubles articulaires chroniques tels que l'arthrose cliniquement pertinente ou l'arthrite aseptique
- Troubles pouvant entraîner un œdème articulaire pour d'autres raisons qu'une entorse de la cheville (telles qu'une insuffisance cardiaque, une thrombose, un lymphœdème et autres).
- Diagnostic nécessitant un alitement, une hospitalisation, une intervention chirurgicale ou l'utilisation de tout plâtre pendant la période de traitement prévue.
- Maladie aiguë ou chronique débilitante.
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques et/ou topiques au cours des 8 semaines précédentes, d'analgésiques (par exemple, paracétamol/acétaminophène) au cours des 24 heures précédant la visite de dépistage, ou 48 heures dans le cas d'un AINS à action prolongée, cyclooxygénase de type 2 (COX- 2) des inhibiteurs spécifiques, ou du tramadol et d'autres opioïdes. L'acide acétylsalicylique à faible dose (70 à 100 mg par jour) pour le traitement antithrombotique est autorisé si les doses sont stables pendant le mois précédant la visite de dépistage et devraient être stables pendant toute la durée de l'étude.
- Antécédents de sensibilité à l'un des composants des médicaments à l'étude (y compris par ex. intolérance au paracétamol/acétaminophène ; les patients chez lesquels des crises d'asthme, des éruptions cutanées ou une rhinite aiguë sont déclenchées par l'acide acétylsalicylique ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
- Ne veut pas ou ne peut pas se conformer à toutes les exigences du protocole d'étude.
- Lésion concomitante des structures proximales du membre inférieur homolatéral (c'est-à-dire blessure concomitante au tibia, au genou, à la cuisse ou à la hanche).
- Antécédents d'avulsion ligamentaire, de fracture ou de chirurgie du membre inférieur affecté.
- Présence d'infections et/ou de maladies cutanées dans la zone du site de traitement de l'étude (y compris le psoriasis).
- Tout traitement antérieur de la cheville blessée, qu'il soit topique ou systémique, est interdit à l'exception du RICE (combinaison simultanée des 4 éléments ; repos, glace, compression et élévation ; dont l'utilisation est limitée jusqu'au début du traitement avec le médicament expérimental).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tester le produit
Gel Traumed® (forme galénique gel humain de Traumeel®)
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3 g de gel trois fois par jour pendant 7 jours (+ fenêtre de visite d'un jour)
Autres noms:
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Comparateur actif: Produit de référence
Gel de diclofénac sodique 1%
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3 g de gel trois fois par jour pendant 7 jours (+ fenêtre de visite d'un jour)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Thérapie placebo
Gel placebo correspondant
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3 g de gel trois fois par jour pendant 7 jours (+ fenêtre de visite d'un jour)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (AUC)* pour la douleur lors des mouvements passifs sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de la ligne de base au jour 4.
Délai: Référence et jour 4
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La douleur à la cheville est évaluée via une EVA de 100 mm, où zéro mm indique « aucune douleur » et 100 mm indique la « douleur la plus sévère imaginable » par rapport à l'entorse de la cheville du participant.
Après 5 minutes de repos, les participants évaluent d'abord leur douleur à l'entorse de la cheville sur une EVA de 100 mm pour une évaluation secondaire de l'efficacité.
Le participant étant toujours au repos, l'investigateur effectue une flexion dorsale de 10° et une flexion plantaire de 30° de l'entorse de la cheville, avant que les participants réévaluent leur douleur sur une EVA de 100 mm.
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Référence et jour 4
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Zone sous la courbe (AUC) pour la douleur lors des mouvements passifs sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de la ligne de base au jour 7 selon SAP version 1.0.
Délai: Référence et jour 7
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La douleur à la cheville est évaluée via une EVA de 100 mm, où zéro mm indique « aucune douleur » et 100 mm indique la « douleur la plus sévère imaginable » par rapport à l'entorse de la cheville du participant.
Après 5 minutes de repos, les participants évaluent d'abord leur douleur à l'entorse de la cheville sur une EVA de 100 mm pour une évaluation secondaire de l'efficacité.
Le participant étant toujours au repos, l'investigateur effectue une flexion dorsale de 10° et une flexion plantaire de 30° de l'entorse de la cheville, avant que les participants réévaluent leur douleur sur une EVA de 100 mm.
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Référence et jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC de la douleur au repos dans l'EVA du départ au jour 4.
Délai: Référence et jour 4
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La douleur à la cheville est évaluée via une EVA de 100 mm, où zéro mm indique « aucune douleur » et 100 mm indique la « douleur la plus sévère imaginable » par rapport à l'entorse de la cheville du participant.
Après 5 minutes de repos, les participants évaluent leur douleur à l'entorse de la cheville sur une EVA de 100 mm.
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Référence et jour 4
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AUC pour la douleur lors des mouvements passifs dans l'EVA de la ligne de base aux jours 2, 7 et visite finale.
Délai: Référence, jour 2, jour 7 et jour 14
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La douleur à la cheville est évaluée via une EVA de 100 mm, où zéro mm indique « aucune douleur » et 100 mm indique la « douleur la plus sévère imaginable » par rapport à l'entorse de la cheville du participant.
Après 5 minutes de repos, les participants évaluent leur douleur à l'entorse de la cheville sur une EVA de 100 mm.
Le participant étant toujours au repos, l'investigateur effectue une flexion dorsale de 10° et une flexion plantaire de 30° de l'entorse de la cheville, avant que les participants réévaluent leur douleur sur une EVA de 100 mm.
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Référence, jour 2, jour 7 et jour 14
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AUC pour la douleur au repos dans l'EVA du départ aux jours 2, 7 et visite finale.
Délai: Référence, jour 2, jour 7 et jour 14
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La douleur à la cheville est évaluée via une EVA de 100 mm, où zéro mm indique « aucune douleur » et 100 mm indique la « douleur la plus sévère imaginable » par rapport à l'entorse de la cheville du participant.
Après 5 minutes de repos, les participants évaluent leur douleur à l'entorse de la cheville sur une EVA de 100 mm.
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Référence, jour 2, jour 7 et jour 14
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Changement par rapport à la douleur de base lors du mouvement passif dans l'EVA aux jours 4, 7 et à la visite finale.
Délai: Référence, jour 4, jour 7 et jour 14
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La douleur à la cheville est évaluée via une EVA de 100 mm, où zéro mm indique « aucune douleur » et 100 mm indique la « douleur la plus sévère imaginable » par rapport à l'entorse de la cheville du participant.
Après 5 minutes de repos, les participants évaluent leur douleur à l'entorse de la cheville sur une EVA de 100 mm.
Le participant étant toujours au repos, l'investigateur effectue une flexion dorsale de 10° et une flexion plantaire de 30° de l'entorse de la cheville, avant que les participants réévaluent leur douleur sur une EVA de 100 mm.
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Référence, jour 4, jour 7 et jour 14
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Changement entre la douleur de base au repos dans l'EVA et les jours 4, 7 et la visite finale.
Délai: Référence, jour 4, jour 7 et jour 14
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La douleur à la cheville est évaluée via une EVA de 100 mm, où zéro mm indique « aucune douleur » et 100 mm indique la « douleur la plus sévère imaginable » par rapport à l'entorse de la cheville du participant.
Après 5 minutes de repos, les participants évaluent leur douleur à l'entorse de la cheville sur une EVA de 100 mm.
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Référence, jour 4, jour 7 et jour 14
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Changement entre la ligne de base et les jours 2, 4, 7 et la visite finale dans la sous-échelle des activités de la vie quotidienne (ADL) de mesure des capacités du pied et de la cheville (FAAM).
Délai: Référence, jour 2, jour 4, jour 7 et jour 14
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Le questionnaire FAAM permet une évaluation autodéclarée de la fonction physique des participants souffrant de troubles musculo-squelettiques de la jambe, du pied et de la cheville.
La sous-échelle FAAM-ADL, qui fait partie du questionnaire FAAM, comprend 21 éléments évaluant les activités de la vie quotidienne (AVQ), notamment se tenir debout, marcher, monter les escaliers, etc. Les participants à cet essai évaluent la difficulté à réaliser les AVQ en répondant ; « aucune difficulté », « légère difficulté », « difficulté modérée », « difficulté extrême », « incapable de faire » ou « sans objet ».
La réponse à chaque élément de la sous-échelle FAAM-ADL est enregistrée de 4 « aucune difficulté » à 0 « incapable de faire ».
Pour chaque participant, le score total sera multiplié par 100/84 (84 = score potentiel le plus élevé) de sorte que les scores finaux soient standardisés sur un score de 0 à 100, où 0 = pire fonction physique et 100 = meilleure fonction physique.
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Référence, jour 2, jour 4, jour 7 et jour 14
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Quantité de médicaments de secours (doses) nécessaire pour soulager la douleur.
Délai: Référence, jour 4, jour 7 et jour 14
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L'utilisation des médicaments de secours par les participants est signalée dans les journaux des participants et les formulaires de responsabilité des médicaments de secours tout au long de l'essai.
Le paracétamol (acétaminophène), 500 mg/comprimé est autorisé lorsque cela est nécessaire pour soulager la douleur avec un maximum de 4 comprimés ou 2 000 mg/jour (mais pas plus de 2 comprimés à la fois).
Les participants ne sont pas autorisés à prendre du paracétamol dans les 8 heures précédant la visite du jour 2 ou dans les 24 heures suivant les visites aux jours 4, 7 et 14.
Le nombre de comprimés de paracétamol pris par un participant jusqu'à chaque visite du participant sera signalé.
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Référence, jour 4, jour 7 et jour 14
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Délai jusqu'à une amélioration de 50 % de la douleur au repos mesurée par EVA lors des visites des participants.
Délai: Base de référence jusqu'au jour 14
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Le temps jusqu'à une amélioration de 50 % sera calculé à partir des évaluations EVA de la douleur au repos effectuées à toutes les visites des participants en utilisant le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base (enregistré au jour 1).
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Base de référence jusqu'au jour 14
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Évaluer la tolérabilité et la sécurité du gel Traumed® telles que mesurées par le nombre de participants subissant des événements indésirables.
Délai: De la signature du consentement éclairé (jour 1) à la visite finale (jour 14)
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Tous les événements indésirables (EI) survenant pendant toute la durée de l'essai après que le participant a signé le consentement éclairé seront collectés et signalés, qu'ils soient signalés par le participant, suscités par l'interrogatoire de l'investigateur, détectés par un examen physique ou par d'autres moyens.
Ceux-ci incluront les EI observés au site d'administration du médicament expérimental (cheville latérale).
L'intensité des EI est déterminée par l'investigateur comme étant légère, modérée ou sévère, sur la base de ses observations directes ou des rapports du participant concernant les EI survenant entre les visites des participants.
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De la signature du consentement éclairé (jour 1) à la visite finale (jour 14)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Becker, Prof,PhD,MD, UKSH Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Blessures et Blessures
- Blessures aux jambes
- Entorses et foulures
- Blessures à la cheville
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Diclofénac
Autres numéros d'identification d'étude
- C1502
- 2016-004792-50 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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