肥満手術後の糖尿病管理を改善するための糞便微生物叢の移行 (DRIFTER)

世界中で肥満が進行しており、効果的な治療法がほとんどないため、肥満手術（BS）が急増しています。 フランスは年間BS数で3番目の国です。

BS は糖尿病 (T2D) を改善し、患者の 60% で糖尿病の寛解 (DR) も誘導します。 したがって、専門家のコンセンサスは、血糖がコントロールされておらず、さらに多くのBSが予想されるBMI≧30kg/m²のT2DまでBSを延長することを推奨しました。 非 DR (NDR) 患者では血糖コントロールが長期的にさらに悪化し、一部の DR 患者では再発が発生するため、血糖をコントロールするための新しい治療法を追加し、将来的に新しい推奨事項を提供する必要性が高まっています。

肥満と T2D は、微生物遺伝子の豊富さ (MGR) が低い、または非常に低い腸内細菌叢の異常によって特徴付けられます。 BS 候補患者の約 75% は低 MGR カテゴリーに属します。 BS は微生物叢の組成を変化させ、BS 後 1 年で MGR を増加させますが、高 MGR に達する患者は少数であることが実証されました。 腸内毒素症はいくつかの方法で改善できます。繊維が豊富な食事、プレバイオティクス、プロバイオティクスもマウスの代謝変化とインスリン抵抗性を改善します。 しかし、人間を対象とした研究では、かなり異なる結果が観察されました。一部の研究では、インスリン抵抗性の改善に有益な効果が示されましたが、その効果はわずかであった一方、他の研究では有意な効果がまったく示されませんでした。 したがって、他の革新的な戦略は人間でテストされる必要があります。 たとえば、糞便微生物叢移行（FMT）はメタボリックシンドローム患者のインスリン感受性とMGRを改善しますが、T2DやBS後ではテストされていませんでした。 BS後の腸内微生物叢をさらに改変するこのような革新的な治療法を追加することが、血糖コントロールの改善に役立つかどうかをテストする必要があります。

FMT は、いくつかの病気 (クロストリジウム ディフィシル (CD) およびクローン病) において健康上の利点を示しました。 最近まで、FMT は侵襲的ツール (内視鏡検査または結腸内視鏡検査) を使用して行われていたため、副次的な影響が生じる可能性や浣腸が行われていましたが、効果が低い可能性がありました。 最近の技術開発により、耐容性が良好な CD に対する侵襲性 FMT と同様に機能する経口カプセル化 FMT (糞便物質で満たされた) を生成することが可能になりました。 この戦略は肥満やT2Dではテストされたことがないが、メタボリックシンドローム患者（T2D発生前）やそれほど重度ではない腸内環境異常症では、内視鏡的FMTが6週間後にインスリン感受性を改善する可能性があることが概念実証研究で示された。 しかし、これらの研究には少数の非T2D患者が含まれており、経口FMTの検査は行われていませんでした。 ここで我々は、BS後1年後の腸内毒素症を改善する介入が、長期的に糖尿病コントロールの改善/維持に役立つ可能性があると仮説を立てる。 我々は、BS後1年後の食事管理されている非DR患者におけるFMT（痩せた健康なドナーからの）とプラセボ投与の効果を、介入6か月後に評価したHba1c減少に及ぼす影響を調べる予定である。