Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Fäkaler Mikrobiota-Transfer zur Verbesserung der Diabeteskontrolle nach bariatrischen Operationen (DRIFTER)

13. Februar 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fettleibigkeit nimmt weltweit zu und es gibt nur wenige wirksame Behandlungen, was zu einem Boom in der bariatrischen Chirurgie (BS) führt. Frankreich ist das drittgrößte Land in Bezug auf die BS-Zahlen pro Jahr.

BS verbessert den Diabetes (T2D) und führt bei 60 % der Patienten sogar zu einer Diabetes-Remission (DR). Daher empfahl ein Expertenkonsens, die BS auf T2D mit einem BMI von ≥ 30 kg/m² und unkontrollierter Glykämie auszudehnen, wobei mit noch mehr BS zu rechnen war. Die glykämische Kontrolle verschlechtert sich längerfristig bei Nicht-DR-Patienten (NDR) weiter, und bei einigen DR-Patienten kommt es zu Rückfällen, was die Notwendigkeit einer neuen Therapie zur Kontrolle der Glykämie und der Bereitstellung neuer Empfehlungen in der Zukunft dringend erforderlich macht.

Fettleibigkeit und T2D sind durch eine Dysbiose der Darmmikrobiota mit geringem bis sehr geringem mikrobiellen Genreichtum (MGR) gekennzeichnet. Etwa 75 % der Patienten, die für BS in Frage kommen, fallen in die Kategorie mit niedrigem MGR. Während BS die Zusammensetzung der Mikrobiota verändert und die MGR 1 Jahr nach der BS erhöht, haben wir gezeigt, dass nur wenige Patienten eine hohe MGR erreichen. Dysbiose kann auf verschiedene Weise verbessert werden; Ballaststoffreiche Ernährung, Präbiotika und Probiotika verbessern auch Stoffwechselveränderungen und die Insulinresistenz bei Mäusen. Studien am Menschen ergaben jedoch eher unterschiedliche Ergebnisse: Einige Studien zeigten eine positive Wirkung bei der Verbesserung der Insulinresistenz, allerdings in geringem Maße, während andere überhaupt keine signifikanten Auswirkungen zeigten. Daher sollten andere innovative Strategien am Menschen getestet werden. Beispielsweise verbessert der fäkale Mikrobiota-Transfer (FMT) die Insulinsensitivität und MGR bei Patienten mit metabolischem Syndrom, wurde jedoch weder bei T2D noch nach BS getestet. Ob die Hinzufügung einer solch innovativen Therapie zur weiteren Veränderung der Darmmikrobiota nach der BS zur Verbesserung der Glukosekontrolle beitragen kann, sollte getestet werden.

FMT zeigte gesundheitliche Vorteile bei mehreren Krankheiten (Clostridium difficile (CD) und Morbus Crohn). Bis vor Kurzem wurde die FMT mit einem invasiven Instrument (Endoskopie oder Koloskopie) durchgeführt, was zu möglichen Nebenwirkungen oder Einläufen führte, die jedoch möglicherweise weniger wirksam waren. Jüngste technologische Entwicklungen ermöglichten die Erzeugung oraler, gekapselter FMT (gefüllt mit Fäkalienmaterial), die bei Zöliakie eine ebenso gute wie invasive FMT mit guter Verträglichkeit bietet. Diese Strategie wurde noch nie bei Adipositas oder T2D getestet, wohingegen bei Patienten mit metabolischem Syndrom (vor dem Auftreten von T2D) und weniger schwerer Dysbiose eine Proof-of-Concept-Studie zeigte, dass die endoskopische FMT die Insulinsensitivität nach 6 Wochen verbessern kann. Diese Studien umfassten jedoch eine kleine Anzahl von Patienten ohne Typ-2-Diabetes und testeten keine orale FMT. Wir gehen hier davon aus, dass eine Intervention zur Verbesserung der Dysbiose ein Jahr nach der BS dazu beitragen könnte, die Diabeteskontrolle langfristig zu verbessern/aufrechtzuerhalten. Wir werden die Auswirkungen von FMT (von mageren, gesunden Spendern) im Vergleich zum Placebo-Transfer bei ernährungskontrollierten Nicht-DR-Patienten nach einem Jahr nach der BS auf die Hba1c-Reduktion untersuchen, die 6 Monate nach der Intervention bewertet wurde

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

54

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien für Patienten:

  • Erwachsene Patienten im Alter von 18–65 Jahren
  • T2D-Patienten jeglicher Schwere der anfänglichen T2D-Erkrankung vor BS
  • Wer sich 1 bis 5 Jahre zuvor einer bariatrischen Operation (BS) unterzogen hat (Roux-en-Y-Magenbypass oder Schlauchmagen, Patienten mit einem BMI vor der BS ≥ 35 kg/m²)
  • Patienten mit nicht-diabetischer Remission (NDR) 1 Jahr nach BS, definiert als Hba1c > 6,5 % und/oder Nüchternglykämie > 6,9 mmol/l und/oder mindestens 2 Monate lang Antidiabetika erhalten. Wir werden eher Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mit einem Hba1c > 7 % auswählen, die bereit sind, einen Protonenpumpenhemmer (PPI) zu erhalten.
  • Patient, der sich an die Nachuntersuchung im ersten Jahr nach der BS hält (der im ersten Jahr (d. h. 3, 6 und 12 Monate) zu mindestens zwei der drei routinemäßigen Nachuntersuchungen kam)
  • Unterschrift der Einverständniserklärung
  • Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem (außer AME)

Ausschlusskriterien für Patienten:

  • Diabetes Typ 1
  • Patienten, die zum Auswahlzeitpunkt oder innerhalb der 3 vorangegangenen Monate Antibiotika (ATB) erhalten (bei Zustimmung zur Teilnahme an der Studie wird den Patienten 3 Monate nach Absetzen der ATB eine Randomisierung vorgeschlagen)
  • Immunsuppressive Therapie
  • Abführende Behandlungen
  • DR seit BS (keine Rückfallpatienten, die im Protokoll näher beschrieben werden)
  • Patienten, die bereits in einer anderen Interventionsstudie rekrutiert wurden, in der ein Medikament getestet wird
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patient mit einer aktuellen Krankheit wie einer Darmerkrankung
  • Patient unter Vormundschaft oder Kuratorium
  • Patienten, denen durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde

Einschlusskriterien Spender:

  • Alter ≥ 18 Jahre und < 50 Jahre
  • Schlanke Personen (18<BMI<25kg/m²)
  • Euglykämisch: Nüchternglykämie <6 mmol/l; Hba1c <5,9 %
  • Gesund: keine aktuelle Medikamentenverschreibung (außer Empfängnisverhütung oder andere Schmerzmittel als AINS)
  • Regelmäßiger Stuhlgang am Morgen, definiert als mindestens 1 Stuhl pro Tag
  • Unterschrift der Einverständniserklärung
  • Krankenversicherter (außer AME)

Ausschlusskriterien Spender:

  • Familiäre Vorgeschichte von Fettleibigkeit oder Diabetes und persönliche Vorgeschichte von Übergewicht/Adipositas
  • Infektionsrisiko
  • Magen-Darm-Erkrankung
  • Ausschlusskriterien gemäß Screening-Test gemäß den Empfehlungen der National Agency for the Safety of Medicines and Health Products (ANSM).
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Subjekt unter Vormundschaft oder Kuratorium
  • Person, der die Freiheit durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung entzogen wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
FMT (von gesunden, mageren, euglykämischen, nicht adipösen Spendern)
Arzneimittel: Transfer von gekapselten fäkalen Mikrobiota mit gesundem Kot und Stuhlverdünnungslösung

1 FMT = 30 gekapselte FMT, verabreicht über 2 Tage in mehreren Einnahmen pro Tag (3 Einnahmen pro Tag).

Die FMT wird zu Studienbeginn nach der Randomisierung durchgeführt. Weitere Behandlung(en) werden nach 6 und 12 Wochen erneut durchgeführt, wenn wir bei Patienten, die einen Hba1c-Einschluss von 8 % haben, keine Veränderung des Hba1c von mindestens -0,15 % beobachten.
Placebo-Komparator: 2
Placebo von FMT
Arzneimittel: Kapsulierter Placebo-Transfer mit Verdünnungslösung

1 Placebo von FMT=30 in Kapseln, verabreicht über 2 Tage in mehreren Dosen pro Tag (3 Dosen pro Tag).

Placebo der FMT wird zu Studienbeginn nach der Randomisierung durchgeführt. Weitere Behandlung(en) werden nach 6 und 12 Wochen erneut durchgeführt, wenn wir bei Patienten, die einen Hba1c-Einschluss von 8 % haben, keine Veränderung des Hba1c von mindestens -0,15 % beobachten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hba1c-Änderung vom Ausgangswert bis 6 Monate nach der Randomisierung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6 Monate nach der Randomisierung
Zu Studienbeginn und 6 Monate nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwicklung von Hba1c vom Ausgangswert bis 2 Jahre nach der Randomisierung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6 Wochen, 12 Wochen, 18 Wochen, 24 Wochen, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Randomisierung
Zu Studienbeginn und 6 Wochen, 12 Wochen, 18 Wochen, 24 Wochen, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Randomisierung
Entwicklung des C-Peptids vom Ausgangswert bis 2 Jahre nach der Randomisierung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6 Wochen, 12 Wochen, 18 Wochen, 24 Wochen, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Randomisierung
Zu Studienbeginn und 6 Wochen, 12 Wochen, 18 Wochen, 24 Wochen, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Randomisierung
Entwicklung der Insulinsekretion vom Ausgangswert bis zur 24. Woche mit dem HOMA-B-Rechner
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 24 Wochen nach der Randomisierung
Entspricht dem 20-fachen Nüchterninsulin (μIU/ml)/Nüchternglukose (mmol/ml) – 3,5
Zu Studienbeginn und 24 Wochen nach der Randomisierung
Entwicklung der Insulinresistenz vom Ausgangswert bis zur 24. Woche
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 24 Wochen nach der Randomisierung
Wir werden den HOMA-IR (= Nüchterninsulin (μIU/ml) × Nüchternglukose (mmol/ml)/22,5) und den Disse-Index (=Disse 12*((2,5*(HDL-total) verwenden Cholesterin)-NEFA)-Insulin)) sind zwei komplementäre Marker zur Bewertung der Insulinresistenz anhand verschiedener Parameter
Zu Studienbeginn und 24 Wochen nach der Randomisierung
Das Glykämieprofil (unter Verwendung des glykämischen Holters) ändert sich vom Ausgangswert nach 6 Wochen und 24 Wochen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6 Wochen und 24 Wochen nach der Randomisierung
Der glykämische Holter wird dem Patienten für 3 Tage zu Studienbeginn, 6 Wochen und 6 Monate angelegt und erfasst Exkursionen der glykämischen Kurve, die bei den verschiedenen Besuchen (Grundlinie, 6 und 24 Wochen) weiter verglichen werden. Wir werden den Prozentsatz und die Dauer der Hyperglykämie und Hypoglykämie sowie den Prozentsatz der Zeit und Dauer beim Erreichen des glykämischen Ziels bei den verschiedenen Besuchen (Grundlinie, 6 und 24 Wochen) analysieren.
Zu Studienbeginn und 6 Wochen und 24 Wochen nach der Randomisierung
Anzahl der Antidiabetika (AntiT2D).
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 1 und 2 Jahre nach der Randomisierung
Die Anzahl der gleichzeitig eingenommenen Antidiabetika wird analysiert
Zu Studienbeginn und 1 und 2 Jahre nach der Randomisierung
Art der Anti-T2D-Medikamente
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 1 und 2 Jahre nach der Randomisierung
Die Art der Antidiabetika wird analysiert
Zu Studienbeginn und 1 und 2 Jahre nach der Randomisierung
Anzahl der Patienten, die eine diabetische Remission (DR) erreichen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 24 Wochen, 1 und 2 Jahre nach der Randomisierung
Zu Studienbeginn und 24 Wochen, 1 und 2 Jahre nach der Randomisierung
Anteil der Patienten, die trotz FMTs (oder Placebo) eine „sichere“ Behandlung zur Blutzuckersenkung benötigen, um Hba1c zu kontrollieren
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 2 Jahre nach der Randomisierung
Vom Ausgangswert bis 2 Jahre nach der Randomisierung
Bewerten Sie die FMT-Sicherheit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 2 Jahre nach der Randomisierung
Bewerten Sie die Sicherheit und Nebenwirkungen durch ein systematisches Screening auf Fieber, Blähungen, Durchfall und Aufstoßen bei jedem Besuch
Vom Ausgangswert bis 2 Jahre nach der Randomisierung
Bewerten Sie die Lebensqualität
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6 Wochen, 12 Wochen, 18 Wochen, 24 Wochen, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Randomisierung
Bewerten Sie Veränderungen der Lebensqualität nach einer gekapselten FMT (Ausgangswert vs. nach FMT und zwischen Behandlungsgruppen mithilfe des SF36-Fragebogens).
Zu Studienbeginn und 6 Wochen, 12 Wochen, 18 Wochen, 24 Wochen, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Dezember 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP180591
  • 2019-003841-13 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die bei der französischen Datenschutzbehörde (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) durchgeführten Verfahren sehen keine Übermittlung der Datenbank vor, ebenso wenig die von den Patienten unterzeichneten Aufklärungs- und Einwilligungsdokumente. Eine Konsultation einzelner Teilnehmerdaten durch die Redaktion oder interessierte Forscher, die den im Artikel berichteten Ergebnissen nach der Anonymisierung zugrunde liegen, kann dennoch in Betracht gezogen werden, vorbehaltlich der vorherigen Festlegung der Bedingungen und Konditionen einer solchen Konsultation und unter Beachtung der Einhaltung der geltenden Vorschriften

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginn 3 Monate und Ende 3 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels. Auch Anfragen außerhalb dieses Zeitrahmens können an den Sponsor gerichtet werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag liefern.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren