Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiotaoverførsel for at forbedre diabeteskontrol Post-bariatrisk kirurgi (DRIFTER)

13. februar 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fedme skrider frem på verdensplan med få effektive behandlinger, der fører til et udbrud af fedmekirurgi (BS). Frankrig er det tredje land i BS-tal årligt.

BS forbedrer diabetes (T2D) og inducerer endda diabetesremission (DR) hos 60 % af patienterne. En ekspertkonsensus anbefalede således at udvide BS til T2D med BMI≥30 kg/m² med ukontrolleret glykæmi, for at forvente endnu mere BS. Den glykæmiske kontrol forværres yderligere på længere sigt hos ikke-DR (NDR)-patienter, og tilbagefald forekommer hos nogle DR-patienter, hvilket opfordrer til behovet for at tilføje ny behandling for at kontrollere glykæmi og give nye anbefalinger i fremtiden.

Fedme og T2D er karakteriseret ved tarmmikrobiota dysbiose med lav til meget lav mikrobiel genrigdom (MGR). Omkring 75 % af patienternes kandidater til BS er i den lave MGR-kategori. Mens BS modificerer mikrobiotasammensætningen og øger MGR 1 år efter BS, viste vi, at kun få patienter når høj MGR. Dysbiose kan forbedres på flere måder; fiberberiget kost, præbiotika, probiotika forbedrer også metaboliske ændringer og insulinresistens hos mus. Imidlertid observerede humane undersøgelser ret divergerende resultater: nogle undersøgelser viser en gavnlig effekt i at forbedre insulinresistens, men i lille grad, mens andre slet ikke viser nogen signifikant effekt. Derfor bør andre innovative strategier testes på mennesker. For eksempel forbedrer fækal mikrobiotaoverførsel (FMT) insulinfølsomhed og MGR hos patienter med metabolisk syndrom, men blev aldrig testet i T2D eller post-BS. Hvorvidt tilføjelse af en sådan innovativ terapi for yderligere at modificere tarmmikrobiota efter BS kan hjælpe med at forbedre glukosekontrol bør testes.

FMT viste sundhedsmæssige fordele ved flere sygdomme (clostridium difficile (CD) og Crohns). Indtil for nylig blev FMT udført ved hjælp af invasivt værktøj (endoskopi eller koloskopi), således med potentielle sekundære effekter eller lavement, men måske mindre effektivt. Den seneste teknologiske udvikling gjorde det muligt at generere oralt kapsuleret FMT (fyldt med fækalt materiale) præsterende såvel som invasiv FMT til CD med god tolerance. Denne strategi er aldrig blevet testet i fedme eller T2D, hvorimod hos patienter med metabolisk syndrom (før T2D-forekomst) og mindre alvorlig dysbiose, viste en proof-of-concept undersøgelse, at endoskopisk FMT kan forbedre insulinfølsomheden efter 6 uger. Alligevel har disse undersøgelser inkluderet et lille antal patienter, ikke T2D, og ​​testede ikke oral FMT. Vi antager her, at en intervention, der forbedrer dysbiose efter 1 år efter BS, kan hjælpe med at forbedre/vedligeholde diabeteskontrol på lang sigt. Vi vil undersøge virkningerne af FMT (fra magre sunde donorer) vs. placebooverførsel hos diætkontrollerede ikke-DR-patienter efter 1 år post-BS, på Hba1c-reduktion evalueret 6 måneders post-intervention

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for patienter:

  • Voksne patienter fra 18-65 år
  • T2D-patienter enhver sværhedsgrad af initial T2D-sygdom før BS
  • Hvem gennemgik fedmekirurgi (BS) 1 til 5 år før (Roux-en-Y gastrisk bypass eller sleeve, patienter med præ-BS BMI≥35kg/m²)
  • Ikke-diabetisk remission (NDR) patienter 1 år efter BS, defineret som Hba1c>6,5 % og/eller fastende glykæmi>6,9 mmol/l og/eller modtager antidiabetiske lægemidler i mindst 2 måneder. Vi vil hellere udvælge patienter med ukontrolleret diabetes med Hba1c>7% og villige til at modtage protonpumpehæmmer (PPI)
  • Patient i overensstemmelse med 1. års opfølgning efter BS (som kom til mindst 2 blandt de tre rutinemæssige plejeopfølgningsbesøg i løbet af det første år (dvs. 3, 6 og 12 M)
  • Underskrift af det informerede samtykke
  • Tilknyttet et socialsikringsregime (undtagen AME)

Udelukkelseskriterier for patienter:

  • Type 1 diabetes
  • Patienter, der modtager antibiotika (ATB) på udvælgelsestidspunktet eller inden for de 3 foregående måneder (hvis de accepterer at deltage i undersøgelsen, vil patienterne blive foreslået randomisering 3 måneder efter standsning af ATB)
  • Immunsuppressiv terapi
  • Afførende behandlinger
  • DR siden BS (heller ikke tilbagefaldspatienter beskrevet nærmere i protokollen)
  • Patienter, der allerede er rekrutteret i et andet interventionsstudie, hvor et lægemiddel bliver testet
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patient med moderne sygdom såsom tarmsygdom
  • Patient under værgemål eller kuratorskab
  • Patient berøvet deres frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse

Inklusionskriterier donorer:

  • Alder ≥ 18 år og < 50 år
  • Magre personer (18<BMI<25kg/m²)
  • Euglykæmisk: fastende glykæmi <6mmol/l; Hba1c <5,9 %
  • Sund: ingen aktuel medicinrecept (undtagen prævention eller andre smertestillende midler end AINS)
  • Regelmæssig afføring om morgenen defineret som mindst 1 afføring/dag
  • Underskrift af det informerede samtykke
  • Emne med sygeforsikring (undtagen AME)

Eksklusionskriterier for donorer:

  • Familiehistorie med fedme eller diabetes og personlig historie om overvægt/fedme
  • Infektiøs risiko
  • Mave-tarm sygdom
  • Eksklusionskriterier i henhold til screeningstest til National Agency for Safety of Medicine and Health Products (ANSM) anbefalinger
  • Graviditet eller ammende kvinder
  • Emne under værgemål eller kuratur
  • Emne, der er berøvet deres frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
FMT (fra sunde magre euglykæmiske ikke-overvægtige donorer)
Medicin: Kapslet fækal mikrobiota-overførsel indeholdende den sunde afføring + afføringsopløsning

1 FMT=30 kapslet FMT givet i løbet af 2 dage i flere indtag pr. dag (3 indtag pr. dag).

FMT vil blive udført ved baseline efter randomisering. Yderligere behandling(er) vil blive givet igen efter 6 og 12 uger, hvis vi ikke observerer en ændring af Hba1c på mindst -0,15 % hos patienter, der har Hba1c ved inklusion 8 %.
Placebo komparator: 2
Placebo af FMT
Medicin: Kapseliseret placebotransfer indeholdende fortyndingsopløsning

1 placebo af FMT=30 kapslet givet i løbet af 2 dage i flere indtag pr. dag (3 indtag pr. dag).

Placebo af FMT vil blive udført ved baseline efter randomisering. Yderligere behandling(er) vil blive givet igen efter 6 og 12 uger, hvis vi ikke observerer en ændring af Hba1c på mindst -0,15 % hos patienter, der har Hba1c ved inklusion 8 %.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hba1c-ændring fra baseline til 6 måneder efter randomisering
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneder efter randomisering
Ved baseline og 6 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af Hba1c fra baseline til 2 år efter randomisering
Tidsramme: Ved baseline og 6 uger, 12 uger, 18 uger, 24 uger, 1 år og 2 år efter randomisering
Ved baseline og 6 uger, 12 uger, 18 uger, 24 uger, 1 år og 2 år efter randomisering
Udvikling af C-peptid fra baseline til 2 år efter randomisering
Tidsramme: Ved baseline og 6 uger, 12 uger, 18 uger, 24 uger, 1 år og 2 år efter randomisering
Ved baseline og 6 uger, 12 uger, 18 uger, 24 uger, 1 år og 2 år efter randomisering
Udvikling af insulinsekretion fra baseline til 24 uger ved hjælp af HOMA-B-beregneren
Tidsramme: Ved baseline og 24 uger efter randomisering
Lige til 20 x fastende insulin (μIU/ml)/fastende glukose (mmol/ml) - 3,5
Ved baseline og 24 uger efter randomisering
Udvikling af insulinresistens fra baseline til 24 uger
Tidsramme: Ved baseline og 24 uger efter randomisering
vi vil bruge HOMA-IR (= fastende insulin (μIU/ml) × fastende glukose (mmol/ml)/ 22,5) og Disse-indekset (=Disse 12*((2,5*(HDL-total) kolesterol)-NEFA)-insulin)), som er to komplementære markører til at evaluere insulinresistens ved hjælp af forskellige parametre
Ved baseline og 24 uger efter randomisering
Glycæmiprofilen (ved brug af glykæmisk holter) ændres fra baseline til 6 uger og 24 uger
Tidsramme: Ved baseline og 6 uger og 24 uger efter randomisering
Glykæmisk holter vil blive placeret på patienten i 3 dage ved baseline, 6 uger og 6 måneder og vil opsamle glykæmiske kurveudsving, der vil blive sammenlignet yderligere ved de forskellige besøg (baseline, 6 og 24 uger). Vi vil analysere % og varighed af hyperglykæmi og hypoglykæmi og % af tid og varighed ved glykæmisk mål ved de forskellige besøg (baseline, 6 og 24 uger)
Ved baseline og 6 uger og 24 uger efter randomisering
Antal anti-diabetiske (antiT2D) lægemidler
Tidsramme: Ved baseline og 1 og 2 år efter randomisering
Antallet af samtidige antidiabetiske lægemidler vil blive analyseret
Ved baseline og 1 og 2 år efter randomisering
Type af antiT2D-lægemidler
Tidsramme: Ved baseline og 1 og 2 år efter randomisering
Typen af ​​anti-diabetiske lægemidler vil blive analyseret
Ved baseline og 1 og 2 år efter randomisering
Antal patienter, der når diabetisk remission (DR)
Tidsramme: Ved baseline og 24 uger, 1 og 2 år efter randomisering
Ved baseline og 24 uger, 1 og 2 år efter randomisering
Andel af patienter, der har behov for en "sikkerheds" glukosesænkende behandling for at kontrollere Hba1c på trods af FMT'er (eller placebo)
Tidsramme: Fra baseline til 2 år efter randomisering
Fra baseline til 2 år efter randomisering
Evaluer FMT sikkerhed
Tidsramme: Fra baseline til 2 år efter randomisering
Evaluer sikkerhed og AE ved en systematisk screening vedrørende feber, oppustethed, diarré, regurgitation ved hvert besøg
Fra baseline til 2 år efter randomisering
Vurder livskvalitet
Tidsramme: Ved baseline og 6 uger, 12 uger, 18 uger, 24 uger, 1 år og 2 år efter randomisering
Evaluer ændringer i livskvalitet efter indkapslet FMT (baseline vs. efter FMT og mellem behandlingsgrupper ved hjælp af SF36 spørgeskema)
Ved baseline og 6 uger, 12 uger, 18 uger, 24 uger, 1 år og 2 år efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2023

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP180591
  • 2019-003841-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés), sørger ikke for transmission af databasen, og det gør de informations- og samtykkedokumenter, der er underskrevet af patienterne heller ikke. Høring af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkårene og betingelserne for en sådan høring og under respekt for overholdelse af de gældende regler

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 3 år efter artiklens udgivelse. Anmodninger uden for denne tidsramme kan også indsendes til sponsoren

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere, der giver et metodisk forsvarligt forslag.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner